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抗凝血小分子藥物——巖藻糖基化硫酸軟骨素九糖的開發
研發背景：抗凝血藥物的臨床應用極為廣泛，在骨科手術，心臟手術，抗腦卒中等方面具有數十年的使用歷史。肝素類藥物，包括目前大范圍應用的低分子肝素與合成肝素等是針對諸多臨床適應癥不可替代的抗凝血藥物。作為肝素結構上的類似物，巖藻糖基化硫酸軟骨素(FuCS)是近年來被重點關注的具有抗凝血活性的新結構分子。其可從天然海參中提取得到，深入的天然產物化學研究表明FuCS九糖片段具有與市售低分子量肝素相當的抗凝血活性，且已觀測到此類結構多糖的口服抗凝活性。繼續研究這一新結構多糖的抗凝活性機制并對相關分子結構進行優化是開發新一代類肝素抗凝藥物的必要舉措。
前景預測：肝素的抗凝活性極為出色，目前每年的全球銷售額可達數十億美元并繼續保持著較高的增長率。但由于其口服無活性的性質，使得相關臨床應用僅局限于醫院等專業醫療機構。另一方面，肝素的潛在出血風險是限制肝素大范圍應用的另一問題。我們所研究的FuCS九糖是肝素寡糖的結構類似物，同屬于糖胺聚糖家族，但由于FuCS獨特的化學結構，使得其具有口服抗凝活性，且藥理活性機制表明其可選擇性激活內源性凝血通路，因而在出血傾向方面相比肝素具有更高的安全性。項目團隊開發了一種可以簡便合成FuCS九糖的化學合成工藝。這一工藝的實現可以提高FuCS的可獲得性，降低目標藥物的獲取難度，并且保障其后續開發中的質控水平。該工藝是支撐目前FuCS分子庫建立、后期藥物篩選與中式放大的最優合成路線，應用前景廣闊。
北京大學
2021-04-11
抗邊緣無漿體MSP5蛋白的單克隆抗體及其應用
本發明公開了抗邊緣無漿體MSP5蛋白的單克隆抗體及其應用.本發明采用大腸桿菌表達的邊緣無漿體MSP5蛋白純化后作為免疫原,免疫小鼠,經細胞融合,篩選得到一株穩定分泌抗MSP5蛋白單克隆抗體的雜交瘤細胞株,其微生物保藏號為:CGMCCNo.3205.由該雜交瘤細胞株所分泌的單克隆抗體能與邊緣無漿體MSP5發生反應,同時能與牛邊緣無漿體和羊邊緣無漿體發生特異性反應,而與霉形體,新孢子蟲及附紅細胞體等不發生反應.本發明單克隆抗體可用于鑒別邊緣無漿體和其它相關的病原,為建立一種快速,簡易,準確的診斷方法以及在免疫機制研究,免疫功能檢測,檢測方法的建立等方面的研究提供物質基礎.
黑龍江八一農墾大學
2021-05-04
蠶絲蛋白增值關鍵技術、產業化生產及其功能化應用研究
圍繞蠶繭絲廢棄物的循環利用、蠶絲蛋白增值關鍵技術、蠶絲蛋白醫用功能化等重要科學問題開展研究并取得了重要突破：1）闡明了蠶絲蛋白結構特點及其分子質量調控關鍵要素，實現了不同分子質量絲素蛋白和絲膠蛋白的規?；a；2）解決了絲素蛋白生物材料表面活化與醫用功能化關鍵技術，研發了蠶絲11蛋白人工皮膚、多孔支架、骨組織修復材料；3）實現了蠶絲蛋白多元化利用，研發了蠶絲蛋白吸水保水材料、涂覆化纖新功能材料、護膚產品等。
浙江大學
2021-04-11
一類蛋白質二級結構智能預測模型構造方法
本發明公開了一類蛋白質二級結構智能預測模型構造方法，利用多層遞階、逐步求精的結構模型集成。此模型CPM融合了原創型KAAPRO方法、新型同源性分析方法、改進型SVM方法等;CPM打破了傳統的單一物化屬性分析或單一結構序列分析的技術線路，而是采取了結構序列分析與物化屬性分析相結合的優選線路，確保了模型整體的優化與預測精度的同時具有更好的普適性; CPM 采用高起點的alpha/beta庫挖掘;并以領域知識與背景知識貫穿;CPM能夠很好地對偏alpha/beta型蛋白質的二級結構進行預測，取得86%的最高精度(同類最高達81%)。
北京科技大學
2021-04-11
重組野生型雞半胱氨酸蛋白酶抑制劑及其應用
本發明涉及重組野生型雞半胱氨酸蛋白酶抑制劑及其應用。獲得重組野生型 cC 的方法是：利用 pGAPZ α A 載體構建野生型 cC 的表達系統；重組野生型 cC 在畢赤酵母 X-33 中表達；重組野生型 cC 的分離純化。對重組野生型 cC 對鰱魚魚糜凝膠劣化抑制作用的檢測方法是：魚糜樣品的制作；對所取魚糜樣品進行溫浴處理，加重組野生型 cC 和未加 cC 成為對照組；處理樣品進行 SDS-PAGE ，觀察結果。本發明驗證了重組野生型 cC 可以直接加入魚糜制品中，能明顯抑制魚糜制品的凝膠劣化，在加工過程中能較好的保持其彈性，且其安全、無毒，有著良好的應用前景
遼寧大學
2021-04-11
TNFSF15蛋白在制備治療黑色素瘤藥物中的用途
本發明涉及TNFSF15蛋白在制備治療黑色素瘤藥物中的用途，本發明發現TNFSF15不但可以抑制內皮細胞生長，誘導其凋亡，還可以抑制小鼠黑色素瘤細胞B16的生長和遷移，誘導細胞凋亡。本發明發現應用TNFSF15聯合化療藥物治療黑色素瘤時，TNFSF15不但可以通過抑制腫瘤血管的生成來抑制腫瘤的生成，而且可以通過誘導黑色素瘤細胞凋亡，增強化療藥物對于黑色素瘤細胞的殺傷作用。最后，我們發現TNFSF15在與常用于治療黑色素瘤的化療藥物順鉑的聯合應用時，可以增強順鉑治療黑色素瘤的效果。
南開大學
2021-04-10
一種納米花生蛋白高分子復合膜及其制備方法
本發明公開了一種納米花生蛋白高分子復合膜及其制備方法，包括以下步驟：(1)配制濃度為4mg/mL～12mg/mL的花生分離蛋白水溶液，調節溶液的pH為8?9靜置1?2h；向花生分離蛋白水溶液中逐滴加入無水乙醇，至混合溶液中無水乙醇的體積分數為40?80％，靜置15?30min，再加入交聯劑，靜置交聯反應14?20h，濃縮、干燥，得到納米花生蛋白顆粒；(2)將基質、甘油用蒸餾水溶解，70?90℃水浴15?30min，冷卻，得到基質溶液；(3)將納米花生蛋白顆粒用蒸餾水溶解，得到納米花生蛋白顆粒溶液，將其移入基質溶液中，調節溶液的pH為10?12，真空脫氣5?10min，制膜，干燥，即得。本發明制備的納米花生蛋白高分子復合膜的機械性能和阻水性能得到了顯著的改善，可廣泛應用于包裝工業。
青島農業大學
2021-04-11
核定位蛋白 1(Nulp1)在治療心肌肥厚中的功能及應用
本發明公開了一種核定位蛋白 1(Nulp1)在治療心肌肥厚中的功能及應用，屬于基因的功能與應用 領域。本發明確定了 Nulp1 的表達與心肌肥厚之間的相互關系，研究結果表明在發生心肌肥厚的模型中， Nulp1 的表達和正常組相比顯著降低;抑制 Nulp1 表達顯著促進了心肌肥厚、纖維化，惡化心功能，促 進 Nulp1 過表達則顯著抑制了心肌肥厚、纖維化，保護心功能。因此，Nulp1 可作為靶基因，用于篩選 保護心臟功能、抗心臟纖維化和/或預防、緩解和/或治療心肌肥厚的藥物，用于制備保護心臟功能、抗 心肌肥厚和/或預防、緩解和/或治療心肌肥厚的藥物，為心肌肥厚的治療提供了一條有效的新途徑。
武漢大學
2021-04-13
一種產角蛋白酶的粘金黃桿菌及其分離方法
本發明公開了一種產角蛋白酶的粘金黃桿菌及其分離方法。所述粘金黃桿菌拉丁名為Chryseobac？terium？L99，保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏號為CGMCC？No.2295。本發明公開了該菌的形態學特征為：菌體桿狀，不產孢子，無運動性，革蘭氏染色呈陰性。本發明公開了該菌的全細胞脂肪酸主要成份為：十三甲基十四酸47.59％，二羥基-13-甲基十四酸和(或)Ω-7-順式-13甲基-十五酸15.72％，三羥基-15-甲基十六酸13.91％，Ω-9-順式-14甲基棕櫚酸9.48％。本發明還公開了該菌的16S核糖體DNA(16S？rDNA)全序列。本發明公開的分離方法包括三個步驟：普通營養培養基富集培養，以角蛋白為唯一碳氮源固體培養基初篩，以角蛋白為唯一碳氮源液體培養基的復篩。該方法快捷有效，所得菌種產酶能力強。
浙江大學
2021-04-13
一種絲膠蛋白/羥基磷灰石復合膜的快速成型方法
本發明涉及一種絲膠蛋白/羥基磷灰石復合膜的快速成型方法，目前還沒有一種制備條件溫和，生產過程綠色環保的絲膠蛋白/羥基磷灰石復合膜的成型方法。本發明將絲膠蛋白溶液干燥得絲膠蛋白膜；該膜浸入體積濃度35-45%乙醇溶液中，7-15min后取出得乙醇處理絲膠蛋白膜；將乙醇處理絲膠蛋白膜置于濃度為100mmol/L的CaCl2溶液中浸漬處理5-20s得浸漬處理絲膠蛋白膜，再置于濃度為60mmol/L的Na2HPO4溶液中浸漬處理5-20s得一次交互浸漬處理絲膠/羥基磷灰石復合膜，再重復用CaCl2溶液和Na2HPO4溶液浸漬處理得絲膠蛋白/羥基磷灰石復合膜。本發明制備條件溫和，生產周期短和綠色環保。
浙江大學
2021-04-13