一種新型大環(huán)環(huán)肽化合物的合成方法
本發(fā)明的目的之一在于提供一種簡(jiǎn)單實(shí)用的方法,可以從簡(jiǎn)單的線性多肽前體出發(fā),通過(guò)關(guān)環(huán)反應(yīng),制備環(huán)肽、目的之二在于制備得到的環(huán)肽由苯環(huán)支撐,不依靠分子內(nèi)的氫鍵,結(jié)構(gòu)新穎。1.一種通過(guò)鈀催化的分子內(nèi)C-H鍵的芳基化反應(yīng),高效制備新型環(huán)肽化合物的制備方法,其特征在于該方法的具體步驟(圖2)。在反應(yīng)瓶中依次加入原料、銀鹽、金屬鈀催化劑、添加劑(additive)以及溶劑,指定溫度下攪拌12小時(shí),冷卻至室溫,加入乙酸乙酯稀釋,硅藻土過(guò)濾,濃縮,加入二氯甲烷,飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌,有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥,柱層析分離得目標(biāo)產(chǎn)物。2.本發(fā)明所涉及到的金屬催化劑是金屬Pd相關(guān)催化劑,可以是Pd(OAc)2,也可以是其他二價(jià)Pd金屬催化劑。/line3.本發(fā)明所涉及到的銀鹽可以是碳酸銀,醋酸銀,三氟乙酸銀,也可以是其他一價(jià)銀金屬催化劑。/line4.本發(fā)明所涉及到的添加劑(additive)是羧酸相關(guān)添加劑,可以是2-苯基苯甲酸,也可以是如圖3所示的其他羧酸,催化劑的用量一般為0.5equiv。5.本發(fā)明所用溶劑是叔丁醇,其用量是為每毫摩爾原料對(duì)應(yīng)使用范圍為40mL至200mL。
南開(kāi)大學(xué)
2021-04-10