鹽酸多西環(huán)素抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)
鹽酸多西環(huán)素可與細(xì)胞遷移運(yùn)動(dòng)相關(guān)的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)和黏著斑激酶(FAK)發(fā)生相互作用,通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞粘附并誘導(dǎo)其失巢凋亡,進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的支持性生長(zhǎng)、侵襲和血道轉(zhuǎn)移,綜合發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。
一、項(xiàng)目分類
重大科學(xué)前沿創(chuàng)新
二、成果簡(jiǎn)介
癌癥是世界嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題,據(jù)國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)公布的數(shù)據(jù)顯示,每年全球約 800 萬(wàn)人死于癌癥。《2012 年中國(guó)腫瘤登記年報(bào)》提出,嚴(yán)重威脅我國(guó)居民健康的癌癥主要是肺癌。男性其他主要腫瘤死亡包括肝癌、胃癌、食管癌;女性其他主要腫瘤死亡包括乳腺癌、胃癌、肝癌等。目前我國(guó)腫瘤的發(fā)病率為 285.91/10 萬(wàn),平均每天每分鐘有 6 人被診斷為惡性腫瘤,因此抗腫瘤藥物的研發(fā)非常迫切。
項(xiàng)目組研究發(fā)現(xiàn),鹽酸多西環(huán)素可與細(xì)胞遷移運(yùn)動(dòng)相關(guān)的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)和黏著斑激酶(FAK)發(fā)生相互作用,通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞粘附并誘導(dǎo)其失巢凋亡,進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的支持性生長(zhǎng)、侵襲和血道轉(zhuǎn)移,綜合發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。
項(xiàng)目特色和創(chuàng)新之處:
項(xiàng)目組通過(guò)體外細(xì)胞增殖試驗(yàn)和細(xì)胞侵襲試驗(yàn),篩選出多西環(huán)素對(duì)其具有較好抑制生長(zhǎng)和抗遷移效果的3種腫瘤類型:肺癌、乳腺癌和黑色素瘤,其IC50 均在2.5 μM 以下;體內(nèi)小鼠荷瘤試驗(yàn)結(jié)果顯示:多西環(huán)素對(duì)小鼠B16 黑色素移植瘤、小鼠Lewis 肺癌移植瘤、裸鼠MCF-7乳腺癌移植瘤以及裸鼠H446 小細(xì)胞肺癌移植瘤的生長(zhǎng)有明顯的抑制作用,最高抑瘤率分別為73%、68%、98%和81%;此外,多西環(huán)素可以增加荷瘤小鼠的體重,改善荷瘤小鼠的生存狀態(tài),表明多西環(huán)素對(duì)黑色素瘤具有很好的抗腫瘤活性,且毒性和副作用均較低。多西環(huán)素用于抗腫瘤治療,其用藥劑量不超過(guò)原說(shuō)明書中抗菌治療的用法用量,安全性有保障,具有良好的前景和臨床應(yīng)用價(jià)值。
南開(kāi)大學(xué)
2022-08-12