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本發(fā)明公開(kāi)了一種結(jié)核病基因藥物及其制備方法，所述結(jié)核病基因藥物以腺病毒為基因表達(dá)載體，表達(dá)細(xì)胞內(nèi)顆粒溶素蛋白以及細(xì)胞外顆粒溶素蛋白，所述細(xì)胞內(nèi)顆粒溶素蛋白以及細(xì)胞外顆粒溶素蛋白的表達(dá)量在 2:8 至 8:2 之間。所述方法包括：制備細(xì)胞內(nèi)顆粒溶素白基因穿梭質(zhì)粒以及細(xì)胞外顆粒溶素蛋白基因穿梭質(zhì)粒；制備表達(dá)細(xì)胞內(nèi)顆粒溶素蛋白的第一腺病毒和表達(dá)細(xì)胞外顆粒溶素蛋白的第二腺病毒；并按照數(shù)量比例 2:8 至 8:2 混合，即制得本發(fā)明提供的基因藥物。本發(fā)明提供的基因藥物通過(guò)聯(lián)合細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外顆粒溶素重組腺病毒，

IVF不明原因的胚胎發(fā)育停止的基因診斷。本項(xiàng)目利用在我院收集的IVF過(guò)程中原因不明的胚胎發(fā)育停止的病人中利用基因芯片和長(zhǎng)非編碼RNA芯片同時(shí)檢測(cè)精子基因。目前檢測(cè)出的結(jié)果已初步得到驗(yàn)證，該診斷項(xiàng)目將為這一類病人的個(gè)體化治療方案和體外的治療提供依據(jù)。 目前IVF不明原因的胚胎發(fā)育停止是導(dǎo)致試管嬰兒成功率低的主要原因之一。本項(xiàng)目的轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化將為解決試管嬰兒的成功率提供較好的解決途徑。

利用基因編輯技術(shù)開(kāi)發(fā)系列動(dòng)物模型，制備第一例家兔自發(fā)性高脂血癥擬人化疾病動(dòng)物模型，為心血管疾病治療以及新一代降血脂藥物的研發(fā)提供了合適的研究工具，具有廣泛的臨床轉(zhuǎn)化前景。

致病菌入侵宿主細(xì)胞是一個(gè)由多基因控制、受環(huán)境和宿主影響的系統(tǒng)過(guò)程，nox 基因是病原細(xì)菌中廣泛存在，但國(guó)際上對(duì)該基因在細(xì)菌入侵過(guò)程的功能尚不清晰，通過(guò)構(gòu)建單增李斯特菌敲除、過(guò)表達(dá)菌株的構(gòu)建，我們發(fā)現(xiàn) nox 基因的缺失促進(jìn)了單增李斯特菌的入侵！這一結(jié)果在細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中均得到了驗(yàn)證，雖然其具體機(jī)理尚不清晰，但此發(fā)現(xiàn)對(duì)于后期研究 nox 基因在單增李斯特菌毒力基因及其調(diào)控網(wǎng)絡(luò)方面，將獲得重要突破。 

HLA-B27基因具有多態(tài)性，是由多種亞型構(gòu)成的一組基因的總稱，各亞型核苷酸序列存在著個(gè)別位點(diǎn)上的差異。從1973年首次報(bào)道HLA-B27與AS的關(guān)聯(lián)以來(lái)，目前已確信B27在SpA的發(fā)病中起重要作用。     大量的臨床研究證實(shí)SpA患者HLA-B27陽(yáng)性率明顯增高，但各疾病的HLA-B27攜帶率并不完全相同，約90%－95%以上的AS患者HLA-B27陽(yáng)性，60%－80%的反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎（ReA），80%幼年脊柱關(guān)節(jié)炎(JSpA)，50%伴脊柱關(guān)節(jié)受累的銀屑病或腸病相關(guān)的關(guān)節(jié)炎患者為HLA-B27陽(yáng)性。HLA-B27陽(yáng)性的個(gè)體患SpA的危險(xiǎn)性較陰性者大100倍。     在中國(guó)漢族人群中，HLA-B*2705與HLA-B*2704構(gòu)成了HLA-B*27的優(yōu)勢(shì)亞型,其余還存在B*2707,2702,2706，2715，2711，2722，2708等。研究發(fā)現(xiàn)B2704、B2705、B*2702與AS有高度的相關(guān)性，而B*2706、B*2709被認(rèn)為與AS相關(guān)性差或具有保護(hù)作用。     SpA這類疾病起病大多緩慢而隱匿，當(dāng)影像學(xué)檢查出現(xiàn)痕跡確診時(shí)，患者病情已經(jīng)發(fā)展到疾病晚期階段，致殘率高生活質(zhì)量低下，因此臨床檢測(cè)HLA-B27基因來(lái)診斷疑似患者。     HLA-B27基因分型測(cè)定試劑盒采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-序列特異性引物法（sequencespecificprimer，PCR-SSP）定性檢測(cè)全血樣本中人類白細(xì)胞抗原HLA-B*2704、HLA-B*2705/07等位基因，可對(duì)SpA的診療提供參考。

產(chǎn)品詳細(xì)介紹    

斷奶前仔豬腹瀉是養(yǎng)豬生產(chǎn)中的常見(jiàn)疾病，給世界養(yǎng)豬業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失，腸毒素大腸桿菌（ETEC）F4ac是引發(fā)斷奶前仔豬腹瀉的最主要致病菌。本項(xiàng)目在國(guó)家863、國(guó)家科技支撐計(jì)劃、江西省科技創(chuàng)新重大專項(xiàng)等項(xiàng)目支持下，通過(guò)6年多的研發(fā)，在國(guó)際上首次確定了MUC13為決定斷奶前仔豬腹瀉易感性的ETEC F4ac受體基因。發(fā)現(xiàn)了對(duì)ETEC F4ac易感和抗性個(gè)體鑒別準(zhǔn)確率大于97%的關(guān)鍵突變位點(diǎn)。由此首次在國(guó)際上發(fā)明了高精準(zhǔn)度的、具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)且廣泛適用于杜洛克、長(zhǎng)白和大白三個(gè)主要商業(yè)豬種的斷奶前仔豬腹瀉抗病育種新技術(shù)。本項(xiàng)目在動(dòng)物遺傳育種領(lǐng)域有影響的國(guó)際性學(xué)術(shù)期刊發(fā)表本發(fā)明技術(shù)直接相關(guān)的SCI論文10篇，其中1篇為國(guó)際專業(yè)雜志封面文章。獲國(guó)家授權(quán)發(fā)明專利2項(xiàng)。培養(yǎng)博士3人，碩士15人，1篇博士論文獲全國(guó)優(yōu)秀百篇博士論文提名獎(jiǎng)。 2008年以來(lái)，通過(guò)國(guó)家生豬現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系平臺(tái)，進(jìn)行了大面積的專利技術(shù)推廣應(yīng)用，結(jié)合常規(guī)育種，系統(tǒng)地在我國(guó)20個(gè)生豬主產(chǎn)省（市）35家國(guó)家級(jí)重點(diǎn)種豬場(chǎng)的84個(gè)核心育種群（14396個(gè)體）中開(kāi)展了抗F4ac仔豬腹瀉病的專門化新品系選育。經(jīng)過(guò)3年的選育改良，使受試種群中的杜洛克、大白、長(zhǎng)白易感個(gè)體的比例分別下降20%，25.1%和25.4%，顯著提高了這些核心育種群的斷奶前仔豬腹瀉抗性。 本項(xiàng)目實(shí)現(xiàn)了我國(guó)種豬抗病育種技術(shù)的重大自主創(chuàng)新，有力地推動(dòng)了我國(guó)種豬業(yè)的行業(yè)科技進(jìn)步和健康可持續(xù)發(fā)展。

2020年1月30日，天津大學(xué)生物信息中心新型冠狀病毒基因組注釋數(shù)據(jù)庫(kù)上線，并納入中國(guó)國(guó)家基因組科學(xué)數(shù)據(jù)中心向全球開(kāi)放服務(wù)。天津大學(xué)生物信息中心的高峰教授、羅昊博士采用已研發(fā)的ZCURVE_CoV系列軟件對(duì)包括新型冠狀病毒(2019-nCoV)在內(nèi)的兩千余株冠狀病毒的基因組進(jìn)行了基因識(shí)別和酶切位點(diǎn)預(yù)測(cè)，并以數(shù)據(jù)庫(kù)(ZCURVE_CoV Database)的形式提供網(wǎng)上服務(wù)。