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腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性（MDR）是造成多數(shù)臨床治療腫瘤失敗的主要原因，因此，尋找合適的MDR逆轉(zhuǎn)劑是腫瘤治療急需解決的主要問題之一。甲酰阿地咪為本課題組在合成具有四氫吡咯并吲哚骨架的抗MDR活性天然產(chǎn)物乙酰阿地咪時發(fā)現(xiàn)的天然產(chǎn)物衍生物，其生物活性研究表明，甲酰阿地咪及其藥學(xué)上可接受的鹽作為化療增敏劑與其它抗腫瘤藥物如阿霉素、長春新堿等聯(lián)用，可表現(xiàn)出高于天然產(chǎn)物乙酰阿地咪的逆轉(zhuǎn)活性，是具有重要臨床應(yīng)用前景的藥物候選物。該項目發(fā)展了一種迄今為止最為高效且具有工業(yè)化生產(chǎn)潛力的甲酰阿地咪的合成新方法，從色氨酸衍生物出發(fā)，僅需9步就能以30%的總收率完成甲酰阿地咪的全合成，同時，通過該方法可以11步20%的收率完成天然產(chǎn)物乙酰阿地咪的合成，較此前報道的方法有了顯著改善（Danishefsky小組：10步，10%的收率；Kawasaki小組：12步，10%的總收率；本課題組發(fā)展的一代合成方法：20步，2%的總收率），為該藥物候選物后繼的臨床前研究奠定了堅實的物質(zhì)基礎(chǔ)。此外，我們還發(fā)現(xiàn)了一種基于銀促進(jìn)的傅克反應(yīng)來高效構(gòu)建C3α-位為不同類型芳基取代的四氫吡咯并吲哚骨架的新方法，并獲得了幾個對多種腫瘤細(xì)胞都表現(xiàn)出微摩爾級別活性的藥物先導(dǎo)化合物。

2020年5月4日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生醫(yī)部、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、中科院天然免疫與慢性疾病重點實驗室和合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國家研究中心周榮斌、江維研究組，附屬第一醫(yī)院潘躍銀研究組和復(fù)旦大學(xué)柳素玲研究組合作在NatureCellBiology上在線發(fā)表題為“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的長篇研究論文，發(fā)現(xiàn)髓系細(xì)胞中PTEN蛋白能夠促進(jìn)NLRP3炎癥小體活化，并增強(qiáng)化療反應(yīng)性。化療是目前治療腫瘤最常用的手段之一，但是一些腫瘤患者對化療藥物并不敏感。除了受腫瘤細(xì)胞自身因素的影響外，越來越多的研究表明免疫微環(huán)境對腫瘤的化療效果同樣具有重要作用。過去的研究表明蒽醌類化療藥物能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫原性細(xì)胞死亡，釋放大量免疫原性物質(zhì)如HMGB1和ATP，誘導(dǎo)NLRP3炎癥小體活化和IL-1β和IL-18等細(xì)胞因子產(chǎn)生，從而促進(jìn)腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞浸潤并提高化療誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫。盡管腫瘤微環(huán)境中NLRP3炎癥小體活化對化療效果的發(fā)揮至關(guān)重要，但是在腫瘤微環(huán)境中決定NLRP3炎癥小體活化的因素還不清楚。PTEN蛋白是機(jī)體中重要的腫瘤抑制子，具有脂質(zhì)磷酸酶和蛋白磷酸酶雙重磷脂酶活性。已有的研究表明腫瘤細(xì)胞中PTEN蛋白通過其脂質(zhì)磷酸酶活性逆轉(zhuǎn)PI3K-AKT-mTOR 信號活化，抑制細(xì)胞增殖和腫瘤生長。在腫瘤治療過程中，腫瘤細(xì)胞中的 PTEN 蛋白缺失導(dǎo)致 PI3K-AKT 信號通路過度活化，引起腫瘤治療抵抗。盡管腫瘤細(xì)胞中的PTEN蛋白在腫瘤發(fā)生發(fā)展和腫瘤治療中的功能研究較為清楚，但是PTEN在免疫微環(huán)境中的作用和機(jī)制尚不清楚。 為了探究髓系細(xì)胞中的 PTEN 蛋白是否影響腫瘤的治療效果，研究者首先對髓系細(xì)胞中PTEN條件性基因缺陷小鼠進(jìn)行皮下荷瘤，并利用能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫源性細(xì)胞死亡的化療藥物進(jìn)行治療。結(jié)果顯示當(dāng)PTEN缺陷后，化療藥物對腫瘤的治療效果顯著降低。對小鼠腫瘤組織和腹股溝淋巴結(jié)中抗腫瘤免疫相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)PTEN缺陷小鼠中CD8+T細(xì)胞浸潤顯著降低，IFN-γ的分泌也明顯減少。與此同時，腫瘤免疫微環(huán)境中炎癥小體活化相關(guān)指標(biāo)caspase-1剪切，IL-1β和IL-18分泌也顯著減少。這些結(jié)果表明PTEN可能通過促進(jìn)免疫微環(huán)境中炎癥小體活化提高機(jī)體抗腫瘤免疫。接下來研究者在細(xì)胞水平探究PTEN對炎癥小體活化的影響。通過利用shRNA敲低和PTEN缺陷細(xì)胞進(jìn)行炎癥小體活化實驗，研究者發(fā)現(xiàn)PTEN能夠特異性促進(jìn)NLRP3炎癥小體活化，而不影響AIM2和NLRC4炎癥小體活化。機(jī)制上，PTEN能夠直接結(jié)合NLRP3，通過其蛋白磷酸酶功能介導(dǎo)NLRP3酪氨酸32位點（鼠源為酪氨酸30位點）發(fā)生去磷酸化修飾，進(jìn)而促進(jìn)NLRP3炎癥小體組裝活化。此外，作者還構(gòu)建了能夠特異性識別NLRP3酪氨酸30位點磷酸化的抗體以及NLRP3酪氨酸30位點組成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E，進(jìn)一步確定了PTEN通過誘導(dǎo)NLRP3酪氨酸32位點去磷酸化促進(jìn)NLRP3炎癥小體活化。為了明確髓系細(xì)胞PTEN促進(jìn)化療誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫依賴于NLRP3炎癥小體。研究者在PTEN條件缺陷鼠中回補(bǔ)細(xì)胞因子IL-1β和IL-18，發(fā)現(xiàn)回補(bǔ)細(xì)胞因子后能夠顯著提高化療藥物對PTEN條件缺陷鼠的治療作用，表明PTEN通過促進(jìn)免疫微環(huán)境中NLRP3炎癥小體活化提高機(jī)體抗腫瘤免疫。在腫瘤臨床樣本中，研究者也發(fā)現(xiàn)髓系細(xì)胞中的PTEN與腫瘤患者對化療藥物的敏感性呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系。總之，該研究創(chuàng)新性體現(xiàn)在：1）發(fā)現(xiàn)腫瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎癥小體活化中發(fā)揮關(guān)鍵作用；2）揭示髓系細(xì)胞PTEN可以通過控制NLRP3炎癥小體活化從而決定化療敏感性；3）提示髓系細(xì)胞PTEN的表達(dá)可以作為一種預(yù)測化療敏感性的生物標(biāo)記物。中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生醫(yī)部和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院黃億博士為該論文第一作者，周榮斌、江維、潘躍銀和柳素玲教授為共同通訊作者。該項工作得到了復(fù)旦大學(xué)丁琛課題組、邵志敏課題組，安徽醫(yī)科大學(xué)蔡永萍課題組，蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所馬瑜婷課題組和中科大張華鳳課題組、金騰川課題組、王朝課題組和白麗課題組及科技部、基金委、中科院、安徽省和中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)的大力支持。原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3

XM-404心臟傳導(dǎo)系模型 ? XM-404心臟傳導(dǎo)系模型可拆分為5部件，顯示心臟的外形與其連接的大血管，左、右心房，左、右心室中的結(jié)構(gòu)，心臟的血管，心臟傳導(dǎo)系是在此基礎(chǔ)上顯示出來的，傳導(dǎo)系統(tǒng)包括竇房結(jié)、 結(jié)間束、房室結(jié)、房室束，左、右束支和浦肯野纖維等。 尺寸：放大3倍，20.5×16×23cm 材質(zhì)：PVC材料

XM-412門靜脈系模型 ? XM-412門靜脈系模型產(chǎn)品上至頸根部作水平切，下至大腿根部、上肢于上三分之一橫切，打開胸腹壁示門靜脈系的組成。 ■ 軀干部示上腔靜脈、左右鎖骨下靜脈、頸內(nèi)靜脈、頭臂靜脈、下腔靜脈、髂總靜脈及奇靜脈的斷段。 ■ 腹腔內(nèi)示肝、胃、腸、食管的部分外形。 ■ 門靜脈系示各級屬支及屬支的配布。 ■ 門靜脈系統(tǒng)主要示腸系膜上下靜脈、脾靜脈附臍靜脈、食管靜脈、胃左右靜脈、膽囊靜脈、胰十二指腸靜脈等以及和門靜脈系有關(guān)的食管靜脈叢、直腸靜脈叢、臍旁靜脈叢、胸腹壁靜脈、腹壁上下靜脈以及腹壁淺靜脈等。 ■ 尺寸：36×17.5×53cm ■ 材質(zhì)：PVC材料

XM-404心臟傳導(dǎo)系模型 ? XM-404心臟傳導(dǎo)系模型可拆分為5部件，顯示心臟的外形與其連接的大血管，左、右心房，左、右心室中的結(jié)構(gòu)，心臟的血管，心臟傳導(dǎo)系是在此基礎(chǔ)上顯示出來的，傳導(dǎo)系統(tǒng)包括竇房結(jié)、 結(jié)間束、房室結(jié)、房室束，左、右束支和浦肯野纖維等。 尺寸：放大3倍，20.5×16×23cm 材質(zhì)：PVC材料

高速列車具有安全性好、正點率高、快速等優(yōu)點。能有效地改善交通環(huán)境, 帶動國民經(jīng)濟(jì)的發(fā)展。20世紀(jì)60年代以來, 隨著鐵路電氣化的高速發(fā)展, 鐵路運(yùn)輸一再提速, 對于電氣化鐵路用接觸線的性能要求越來越高, 因為在電氣化鐵路運(yùn)行過程中, 接觸導(dǎo)線不僅要承受較大的懸掛張力, 同時還經(jīng)受著通過電流時引起的熱作用。因此, 材料要求在具有良好導(dǎo)電性能的同時還應(yīng)具有高的抗拉強(qiáng)度, 而且在電流負(fù)荷增大、溫度升高時仍然要保持較高的強(qiáng)度。接觸線既要提供高速列車所需的動力、照明和空調(diào)等用電, 又要承受較大的軸向拉力, 同時還可能工作在極冷、極熱、腐蝕性強(qiáng)等環(huán)境中,總的來說, 電力傳輸線必須具有以下性能: 能夠滿足高速列車速度和電流的要求, 具有足夠的抗拉強(qiáng)度來承受振動, 高導(dǎo)電率, 耐磨性好, 耐熱性好, 抗軟化溫度高, 軟化處理(300℃保溫2 h) 后其常溫抗拉強(qiáng)度不小于初始態(tài)的90% , 抗大氣腐蝕性能好,線膨脹系數(shù)小。我國鐵路廣深線、京鄭線等都大量或全部使用了法國或德國產(chǎn)品, 花費了大量外匯。因此，對國產(chǎn)銅及銅合金接觸線的研制開發(fā)具有重大的經(jīng)濟(jì)價值。本研究開發(fā)的析出強(qiáng)化型Cu-Ag系、Cu-Cr系合金已經(jīng)能夠滿足工業(yè)化生產(chǎn)的需要。 主要性能指標(biāo) 1.抗拉強(qiáng)度σb>580MPa； 2.延伸率>5%； 3.導(dǎo)電率>75%IACS； 4.設(shè)計使用壽命：15年。

中試階段/n該項目以甘藍(lán)型油菜品種“華雙3號”（2n=38，基因組為AACC）和菘藍(lán)（2n=14，II）的葉肉原生質(zhì)體為材料，通過原生質(zhì)體融合方法得到具有雙親染色體數(shù)之和的體細(xì)胞雜種（2n=52，AACCII）；以體細(xì)胞雜種為母本，與甘藍(lán)型油菜連續(xù)五代回交和選擇，獲得雄蕊心皮化發(fā)育的甘藍(lán)型油菜細(xì)胞質(zhì)雄性不育系，命名為“菘油”細(xì)胞質(zhì)雄性不育系（inap CMS）。將一條菘藍(lán)染色體上的恢復(fù)基因?qū)敫仕{(lán)型油菜，獲得雄蕊發(fā)育基本正常、自交結(jié)實率高、恢復(fù)性好的恢復(fù)系。利用分子生物學(xué)技術(shù)在恢復(fù)系中

鹽地堿蓬是一種肉質(zhì)鹽生植物，在濱州、東營兩地市的黃河三角洲海岸鹽 漬區(qū)分布廣泛，開發(fā)潛力十分可觀。 （1）堿蓬紅色素的提取及應(yīng)用 以鹽地堿蓬為原料，采用微波輔助法提取鹽地堿蓬紅色素。與傳統(tǒng)的浸提青島農(nóng)業(yè)大學(xué)科技成果介紹 2017 －47－ 法相比，微波輔助提取色素具有時間短、耗能低、提取率高等優(yōu)點。該色素可 初步應(yīng)用于面條、饅頭的制作、飲料的開發(fā)、香腸制品、酸奶中，是一種優(yōu)質(zhì) 天然食物色素原料。 （2）堿蓬超微粉的研發(fā)及應(yīng)用 利用超微粉碎機(jī)對干燥后的堿蓬原料進(jìn)行粉碎，得出最佳的粉碎工藝。根 據(jù)前期試制產(chǎn)品情況，不同粒徑的堿蓬超微粉應(yīng)用范圍不同，>200 目的堿蓬超 微粉顆粒粒徑很小，可以用于添加到面包、果凍、蛋糕、冰激凌等要求口感細(xì) 膩的食品中；100-200 目的堿蓬超微粉可以用于堿蓬軟糖、沖調(diào)性堿蓬粉等食品 中，增加產(chǎn)品營養(yǎng)，改善味道；<100 目的堿蓬超微粉可以用作動物飼料，具有 增強(qiáng)體質(zhì)，提高抗病能力，促生長的作用。 （3）堿蓬面食開發(fā) 以面粉為主要原料，鹽地堿蓬漿、汁、粉為添加輔料，研發(fā)多種堿蓬面食 產(chǎn)品，包括堿蓬饅頭、堿蓬面條、堿蓬面包、堿蓬餅干等。以白面與堿蓬原料 2:1 和面計算，各種面食產(chǎn)品中主要營養(yǎng)物質(zhì)增加 10%-60%，無機(jī)鹽增加幾倍到 幾百倍，除了補(bǔ)充了小麥面粉缺少的氨基酸外，一般氨基酸增加 10%以上，賴氨 酸增加 25%。在生產(chǎn)中也可以用不產(chǎn)生熱量的甜味劑代替白砂糖，生產(chǎn)低熱量的 堿蓬面食。堿蓬具有抗癌、減肥、降低膽固醇等作用，使堿蓬面食適合各年齡 段的人群食用。 （4）速成低鹽堿蓬醬菜的研制 以鹽地堿蓬為主料，經(jīng)選料、切菜、脫鹽、配料、醬制、裝袋、抽真空包 裝、巴氏殺菌等工藝，研制出了色香味俱全、經(jīng)久耐保藏的速成低鹽醬菜。該 項產(chǎn)品含鹽量低于 5%，醬制時間短于 5 天，主要突出快速、低鹽、不含人工防 腐劑的特點，符合當(dāng)前食品工業(yè)發(fā)展的新潮流。速成低鹽堿蓬醬菜原料資源豐 富，價格低廉，生產(chǎn)周期極短，工藝簡單易掌握，投資成本小，經(jīng)濟(jì)效益高。 （5）速凍調(diào)理堿蓬蔬菜產(chǎn)品的工藝研發(fā) 將新鮮堿蓬采摘后進(jìn)行挑選、鹽水浸泡清洗、切分、熱水燙漂冷卻、瀝水 干燥、成型后進(jìn)行凍結(jié)，主要通過玻璃化冷凍技術(shù)、液氮速凍等技術(shù)生產(chǎn)堿蓬 高端速凍產(chǎn)品，前期試研發(fā)階段確定了堿蓬最佳的燙漂溫度、燙漂時間和冷凍 條件，速凍后堿蓬中的營養(yǎng)成分和色澤沒有明顯的變化，最大限度的保持了堿青島農(nóng)業(yè)大學(xué)科技成果介紹 2017 －48－ 蓬品質(zhì)，市場前景十分看好。