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成果簡(jiǎn)介： 穿心蓮內(nèi)酯是具有多重活性的天然產(chǎn)物，但其溶解度差等原因影響其有效的利用。本實(shí)驗(yàn)室前期研究中藥物發(fā)現(xiàn)14-芳基醚穿心蓮內(nèi)酯具有核受體拮抗劑、血管新生抑制劑及抗菌等功效，在此基礎(chǔ)上對(duì)穿心蓮內(nèi)酯結(jié)構(gòu)及其引入基團(tuán)的合適修飾可以達(dá)到增強(qiáng)某個(gè)/些活性的效果，目前本項(xiàng)目已經(jīng)有兩項(xiàng)專(zhuān)利授權(quán)（ZL 201310146923.3，ZL201510034151.3

化學(xué)學(xué)院歐陽(yáng)鋼鋒教授團(tuán)隊(duì)揭示封裝模式是如何影響酶@MOFs的生物功能，并提供一種新的策略可制備具有高生物活性的酶@MOFs材料。研究人員以6種工業(yè)用途廣泛的酶為模型（括葡萄糖氧化酶(GOx)、細(xì)胞色素C (Cyt C)、辣根過(guò)氧化物酶(HRP)、過(guò)氧化氫酶(CAT)、尿酸氧化酶(UOx)和乙醇脫氫酶(ADH)），研究了它們?cè)环庋b于ZIF-8空腔后的活性轉(zhuǎn)化。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)部分酶可保持較高的生物活性，但另一部分酶活性則嚴(yán)重下降甚至完全失活。接著，研究人員通用過(guò)系統(tǒng)的表征手段發(fā)現(xiàn)酶的活性轉(zhuǎn)化與其封裝模式密切相關(guān)：1）在基于酶誘導(dǎo)ZIF-8成核驅(qū)動(dòng)的快速封裝模式中，得到的酶@ZIF-8保持較高的生物活性；2）在ZIF-8自然成核的共沉淀緩慢封裝模式中（此過(guò)程中酶不參與ZIF-8成核），由于過(guò)量配體（2-甲基咪唑）的去折疊效應(yīng)和競(jìng)爭(zhēng)配位，得到的酶@ZIF-8趨向于失活（圖1A）。有趣的是，這兩種封裝模式與酶的表面電荷性質(zhì)有關(guān)。研究人員通過(guò)酶表面氨基酸殘基的化學(xué)修飾調(diào)節(jié)酶的表面電荷，可實(shí)現(xiàn)酶@ZIF-8封裝方式的有效調(diào)控，進(jìn)而改善酶@MOFs的生物活性。接著，研究人員探討了改善后的酶@MOFs（Cyt C-A@ZIF-8和HRP-A@ZIF-8）在生物傳感領(lǐng)域的應(yīng)用。我們首先可以利用Cyt C-A@ZIF-8和HRP-A@ZIF-8對(duì)H2O2進(jìn)行可視化傳感。谷胱甘肽(GSH)是一種生物硫醇，與糖尿病、肝病、白內(nèi)障、阿爾茨海默病和帕金森病等多種病癥相關(guān)。H2O2可氧化GSH進(jìn)而影響酶@MOFs的H2O2傳感性能(圖1B)。鑒于這一原理，我們建立了一種GSH的可視化酶@MOFs傳感平臺(tái)，并具有較高的檢測(cè)靈敏度和較寬的線性范圍（圖1C）。與單酶催化相比，多酶催化級(jí)聯(lián)反應(yīng)是生物體內(nèi)一類(lèi)重要的化學(xué)轉(zhuǎn)化過(guò)程，在生物信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和代謝途徑中起著關(guān)鍵作用。研究人員將多種酶（GOx和HRP）共封裝于MOFs（簡(jiǎn)稱ECMN，圖1D），模擬細(xì)胞內(nèi)級(jí)聯(lián)催化過(guò)程；同時(shí)，可以通過(guò)調(diào)控酶的封裝模式，提高ECMN的級(jí)聯(lián)催化性能（圖1E），并實(shí)現(xiàn)葡萄糖的高靈敏、可視化檢測(cè)? 此外，研究團(tuán)隊(duì)從封裝策略及應(yīng)用兩方面總結(jié)了酶@MOFs的最新研究進(jìn)展：重點(diǎn)介紹了MOFs孔徑結(jié)構(gòu)和酶生物界面與金屬離子的相互作用對(duì)酶封裝效率的影響及影響酶活性轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵因素；并展示了酶@MOFs在生物傳感、催化和納米催化治療等領(lǐng)域的前沿應(yīng)用。

針對(duì)鋼鐵工業(yè) CO 2 排放量大的問(wèn)題以及少（無(wú)）煙塵、深度脫磷、脫氮、控氧的綠色潔凈煉鋼的發(fā)展方向，2004 年研發(fā)團(tuán)隊(duì)提出將 CO 2 作為資源循環(huán)應(yīng)用于煉鋼過(guò)程，同時(shí)利用 CO 2 的高溫特性解決現(xiàn)有冶金工藝存在的問(wèn)題。經(jīng)過(guò)根據(jù)十余年的研究發(fā)現(xiàn)，CO 2 是弱氧化性氣體，在煉鋼溫度下與碳、硅、錳等元素可發(fā)生氧化反應(yīng)，并伴隨吸熱或微放熱效應(yīng)，具有以下冶金功能：（1）利用 CO 2 參與煉鋼反應(yīng)的吸熱效應(yīng)，可將 2700-3000℃的頂吹氧氣射流高溫火點(diǎn)區(qū)降低至鐵的沸點(diǎn)（2750℃）以下，減少了鐵的蒸發(fā)量；（2）轉(zhuǎn)爐煉鋼前期硅、錳等元素的氧化使熔池迅速升溫，難以滿足低溫高效脫磷的熱力學(xué)條件，可通過(guò)噴吹 CO 2 控制熔池升溫速率，延長(zhǎng)低溫脫磷時(shí)間，解決了長(zhǎng)期困擾煉鋼的脫磷不穩(wěn)定、深脫磷難等問(wèn)題；（3）與純氧噴吹相比，CO 2 與鋼中各元素反應(yīng)均生成 CO，能夠強(qiáng)化熔池?cái)嚢瑁纳圃摲磻?yīng)動(dòng)力學(xué)條件，減少終點(diǎn)鋼液過(guò)氧化，生產(chǎn)低氮/低磷/低氧鋼種；（4）利用煉鋼底吹 CO 2 的冷卻效應(yīng)，發(fā)明了 CO 2 控制“蘑菇頭”生長(zhǎng)與消除的動(dòng)態(tài)平衡方法，可有效延長(zhǎng)煉鋼底吹元件壽命。在充分掌握 CO 2 高溫弱氧化、強(qiáng)攪拌及冷卻效應(yīng)等冶金反應(yīng)特性的基礎(chǔ)上，研發(fā)團(tuán)隊(duì)提出在煉鋼生產(chǎn)中采用 CO 2 代替部分頂吹 O 2 、底吹 CO 2 代替全部 N 2 /Ar進(jìn)行 CO 2 -O 2 混合噴吹煉鋼的工藝流程（見(jiàn)附件 1 工藝路線圖），發(fā)明了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的煉鋼噴吹 CO 2 降塵、高效脫磷、脫氮/控氧及長(zhǎng)壽底吹等系列技術(shù)，并完成了工業(yè)示范應(yīng)用。

通過(guò)對(duì)人的正常半月板及骨關(guān)節(jié)炎半月板進(jìn)行單細(xì)胞測(cè)序，發(fā)現(xiàn)半月板中存在一類(lèi)具有祖細(xì)胞特性的細(xì)胞群并命名為半月板祖細(xì)胞（Fibrochondrocyte progenitor，F(xiàn)CP），該類(lèi)細(xì)胞特異性高表達(dá)CD146。通過(guò)正常半月板與OA半月板對(duì)比，確定了退變半月板細(xì)胞群比例的變化，并發(fā)現(xiàn)一個(gè)只存在于退變半月板中并具有祖細(xì)胞特征的細(xì)胞群，將其命名為退變半月板祖細(xì)胞（Degenerated meniscus progenitor cells，DegP）。進(jìn)一步研究表明，F(xiàn)CP向DegP的分化是一個(gè)異常的分化過(guò)程，提示這可能是半月板退變發(fā)生的重要機(jī)制。IL-1β在健康半月板細(xì)胞刺激下增加DegP細(xì)胞,而TGFβ1可以抑制DegP的增加。       這項(xiàng)研究成功鑒定了半月板祖細(xì)胞，并為半月板組織工程提供了新的細(xì)胞模型，DegP的發(fā)現(xiàn)揭示了半月板退變的新機(jī)制，這可能是抑制半月板退變的新治療靶點(diǎn)，從而為骨關(guān)節(jié)炎的治療提供了新思路。

【發(fā) 明 人】陳衛(wèi)平；畢蕾；曾莉；王昕【摘要】本發(fā)明公開(kāi)了丹酚酸A在制備抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的重要之處是發(fā)現(xiàn)了丹參丹酚酸A對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移具有顯著的抑制作用，對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因和蛋白有明顯的影響，并能選擇性抑制腫瘤細(xì)胞增殖，對(duì)人體正常細(xì)胞安全、低毒。因此，具有制備抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物的應(yīng)用前景。

西南交通大學(xué)??經(jīng)濟(jì)管理學(xué)院2017級(jí)碩士研究生袁韻在導(dǎo)師指導(dǎo)下與國(guó)內(nèi)外多名教授共同合作研究，于倫敦時(shí)間2020年4月29日在國(guó)際頂級(jí)期刊《自然》（Nature）在線發(fā)表論文《人口流動(dòng)驅(qū)動(dòng)新冠肺炎疫情在全國(guó)的時(shí)空分布》（Population Flow Drives Spatio-Temporal Distribution of COVID-19 in China）。該論文構(gòu)建了“人口流動(dòng)-風(fēng)險(xiǎn)源模型”，模型能利用有關(guān)人口流動(dòng)的匿名整合數(shù)據(jù)準(zhǔn)確預(yù)測(cè)新冠肺炎疫情的擴(kuò)散時(shí)間和地域分布，便于決策者進(jìn)行有效地風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和資源分配。在開(kāi)發(fā)該模型時(shí)，研究人員基于匿名移動(dòng)電話位移數(shù)據(jù)，對(duì)在2020年1月1日至1月24日期間武漢流出或途經(jīng)武漢的11478484人次進(jìn)行了分析，這些人口遷移至全國(guó)31個(gè)省的296個(gè)地級(jí)市。他們的研究顯示，湖北省的封城舉措是非常正確的，它能及時(shí)控制傳染源的傳播，有效降低了各地疫情的風(fēng)險(xiǎn)。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，根據(jù)2020年2月19日武漢外流人口的分布，能夠準(zhǔn)確預(yù)測(cè)到全國(guó)新冠病毒感染者的相關(guān)頻率和地理位置分布。此外，通過(guò)“人口流動(dòng)-風(fēng)險(xiǎn)源模型”衍生出的一個(gè)疫情發(fā)展的基準(zhǔn)趨勢(shì)和一個(gè)指數(shù)，可以用來(lái)評(píng)估隨著時(shí)間的推移不同地區(qū)新冠病毒傳播的風(fēng)險(xiǎn)。與大多數(shù)流行病學(xué)預(yù)測(cè)模型不同的是，他們團(tuán)隊(duì)構(gòu)建的模型基于人口的實(shí)際流動(dòng)情況來(lái)預(yù)測(cè)疫情的地域分布和傳播趨勢(shì)。對(duì)于新冠肺炎疫情，該模型至少提前一周預(yù)測(cè)了全國(guó)范圍內(nèi)的病例感染情況和地理分布。團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果能夠?qū)Ω鞯匾咔轱L(fēng)險(xiǎn)的大小進(jìn)行預(yù)警，并探測(cè)出社區(qū)傳播嚴(yán)重的地區(qū)，在疫情發(fā)展的早期為相關(guān)部門(mén)提供決策依據(jù)，以便其能夠及時(shí)采取應(yīng)急措施。論文作者在摘要中提到，任何國(guó)家的決策者都可以使用這種方法，利用現(xiàn)有的人口流動(dòng)數(shù)據(jù)進(jìn)行快速而準(zhǔn)確的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并在疫情爆發(fā)之前規(guī)劃有限的資源分配。本文的作者之一，美國(guó)耶魯大學(xué)教授尼古拉斯·克里斯塔斯基稱：“這項(xiàng)研究結(jié)果揭示了中國(guó)有關(guān)新冠病毒案例報(bào)告的準(zhǔn)確性，從不同來(lái)源獲得的完全不同的信息（移動(dòng)通信顯示的人口流動(dòng)）可以很好地預(yù)測(cè)病例數(shù)，這符合流行病學(xué)的預(yù)期（至少在2月19日之前）。”該項(xiàng)研究發(fā)布后，國(guó)際上有BBC等30多個(gè)新聞媒體報(bào)道，國(guó)內(nèi)媒體也有許多報(bào)道，其中，央視國(guó)際電視CGTN、中國(guó)日?qǐng)?bào)、中國(guó)科學(xué)報(bào)、環(huán)球時(shí)報(bào)、文匯報(bào)、中新網(wǎng)等政府官方媒體都強(qiáng)調(diào)了這項(xiàng)研究對(duì)于疫情防控的重要意義。除了文章本身的學(xué)術(shù)貢獻(xiàn)之外，該項(xiàng)研究也表明，中國(guó)的疫情研究是國(guó)際合作并且是公開(kāi)透明的：論文于2020年2月18日提交至世界權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然》并傳遞給相關(guān)的國(guó)際機(jī)構(gòu)，第一時(shí)間與世界分享了我國(guó)抗擊疫情的經(jīng)驗(yàn)。此外，通過(guò)論文可以看出，我國(guó)武漢以外的疫情數(shù)據(jù)是有時(shí)空規(guī)律的，與第三方的手機(jī)流動(dòng)性數(shù)據(jù)完全契合，以學(xué)術(shù)證據(jù)反駁了國(guó)際上的某些謠言和誹謗。

本項(xiàng)目研究以無(wú)泌水的瀝青基灌漿材料取代水泥基灌漿材料，從根本上解決水泥基灌漿材料的泌水問(wèn)題。由于瀝青基灌漿材料在加熱后變?yōu)橐子诹鲃?dòng)的液體，冷卻后又變?yōu)楣腆w，從而充滿整個(gè)預(yù)應(yīng)力孔道，形成一個(gè)密實(shí)、不透水的固體材料結(jié)構(gòu)，從而避免預(yù)應(yīng)力體系遭受雜散電流及腐蝕介質(zhì)的侵蝕，保證其耐久性。 技術(shù)特點(diǎn): 本項(xiàng)目從問(wèn)題根源入手，以國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利“瀝青基灌漿材料在預(yù)應(yīng)力施工中的應(yīng)用方法”（專(zhuān)利號(hào)：ZL 2007 1 0175404.4）為基礎(chǔ)，采用無(wú)泌水的瀝青基灌漿材料取代水泥基灌漿材料，從根本上解決水泥基灌漿材料的泌水問(wèn)題。 主要技術(shù)指標(biāo)： 瀝青基灌漿材料的施工溫度控制在150℃左右；由于瀝青基灌漿材料的施工溫度造成的預(yù)應(yīng)力損失控制在5%以內(nèi)； 應(yīng)用范圍： 本項(xiàng)目所研究的瀝青基灌漿材料在預(yù)應(yīng)力施工中的應(yīng)用方法，主要應(yīng)用于后張法預(yù)應(yīng)力混凝土孔道灌漿施工中。

該項(xiàng)工作在黑磷表面包裹一層仿生的聚多巴胺膜（Polydopamine, PDA），形成一種“納米膠囊”結(jié)構(gòu)。聚多巴胺具有良好的生物相容性，可以有效隔離氧氣或水與黑磷納米片的接觸，從而提高其穩(wěn)定性。此外，聚多巴胺自身具有良好的光熱效應(yīng)，因此聚多巴胺的包覆可以進(jìn)一步增強(qiáng)黑磷藥物載體系統(tǒng)的光熱效應(yīng)。在此基礎(chǔ)上，科研人員將小干擾RNA（siRNA）和廣譜性抗癌藥物多柔比星（DOX）負(fù)載到了“納米膠囊”內(nèi)部，并在聚多巴胺表面修飾上了靶向基團(tuán)核酸適配體（Aptamer, Apt），制備了一種集化療、基因治療和光熱治療于一體的多功能靶向納米載藥平臺(tái)。目前，該研究在動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)上取得突破，并在乳腺癌模型的裸鼠身上取得了良好的腫瘤治療效果。       該研究克服了黑磷做為載藥平臺(tái)性質(zhì)不穩(wěn)定的缺點(diǎn)，并且增強(qiáng)了其光熱效應(yīng)，同時(shí)具有良好的生物相容性，在癌癥的多模式綜合治療方面具有潛在應(yīng)用前景。

研發(fā)階段/n（1）對(duì)于溫水性養(yǎng)殖魚(yú)類(lèi)，按照50~60mg/kgo魚(yú)體重的用量，將黃芪多糖拌在飼料中投喂，連續(xù)投喂15~30天，為一個(gè)預(yù)防周期。根據(jù)疾病流行季節(jié)的長(zhǎng)短，在間隔15~20天后，可以再用一個(gè)預(yù)防周期。（2）對(duì)于冷水性養(yǎng)殖魚(yú)類(lèi)，按照60~80mg/kgo魚(yú)體重的用量，將黃芪多糖拌在飼料中投喂，連續(xù)投喂15-30天，為一個(gè)預(yù)防周期。根據(jù)疾病流行季節(jié)的長(zhǎng)短，在間隔20天左右后，可以再用一個(gè)預(yù)防周期。（3）對(duì)于養(yǎng)殖蝦、蟹類(lèi)水產(chǎn)動(dòng)物，按照120~150mg/kgo體重的用量，將黃芪多糖拌在飼料中投喂

研發(fā)階段/n（1）對(duì)于溫水性養(yǎng)殖魚(yú)類(lèi)，按照40~50mg/kgo魚(yú)體重的用量，將甘草多糖拌在飼料中投喂，連續(xù)投喂15~30天，為一個(gè)預(yù)防周期。根據(jù)疾病流行季節(jié)的長(zhǎng)短，在間隔15~20天后，可以再用一個(gè)預(yù)防周期。（2）對(duì)于冷水性養(yǎng)殖魚(yú)類(lèi)，按照50~60mg/kgo魚(yú)體重的用量，將甘草多糖拌在飼料中投喂，連續(xù)投喂15-30天，為一個(gè)預(yù)防周期。根據(jù)疾病流行季節(jié)的長(zhǎng)短，在間隔20天左右后，可以再用一個(gè)預(yù)防周期。（3）對(duì)于養(yǎng)殖蝦、蟹類(lèi)水產(chǎn)動(dòng)物，按照100~150mg/kgo體重的用量，將甘草多糖拌在飼料中投喂