核受體PXR調(diào)控肝臟增大與肝再生
在Pxr基因敲除小鼠、hPXR轉(zhuǎn)基因小鼠、小鼠部分肝切除等動(dòng)物模型上確證PXR及其激動(dòng)劑對(duì)肝臟增大及再生的作用;并運(yùn)用AAV-Tbg-cre,Rosa26EYFP小鼠和Sox9-CreERT, Rosa26EYFP 小鼠及各種細(xì)胞免疫染色和標(biāo)記方法,揭示PXR肝增大與促再生作用所涉及的肝臟細(xì)胞類(lèi)型與變化。同時(shí),應(yīng)用免疫共沉淀和共定位等方法證明PXR與YAP的蛋白相互作用及調(diào)控,并在AAV Yap shRNA小鼠等動(dòng)物模型上確證PXR促進(jìn)肝增大是YAP依賴性的,從而明確YAP在PXR所致肝增大中所起的關(guān)鍵作用。該研究證實(shí)了激活PXR可以影響YAP及下游靶基因表達(dá),可與YAP共激活入核,導(dǎo)致肝細(xì)胞和肝臟增大,促進(jìn)肝細(xì)胞增殖、促進(jìn)hybrid hepatocyte (HybHP)生成與增殖的作用,首次揭示PXR通過(guò)YAP信號(hào)通路促進(jìn)肝增大與再生的新作用與新機(jī)制,為PXR調(diào)控肝臟大小及肝臟細(xì)胞的作用提供新觀點(diǎn)與新數(shù)據(jù),為PXR作為肝再生潛在靶點(diǎn)提供科學(xué)證據(jù)。
中山大學(xué)
2021-04-13