發現放射性腦損傷易感基因
通過對個體全基因組單核苷酸多態性(SNP)信息與疾病表型的全基因組關聯分析,以及兩階段獨立人群驗證,最終在2942例鼻咽癌患者中發現了位于14號染色體上CEP128 基因啟動子區的變異位點rs17111237與放射性腦損傷的發生存在顯著關聯,攜帶危險型等位基因的個體CEP128基因的表達水平顯著較低。特別地,聯合臨床危險因素,攜帶危險基因型的高危鼻咽癌患者放射性腦損傷五年發病風險為攜帶保護基因型的低危患者的3倍。CEP128基因編碼中心體蛋白,在纖毛形成和細胞周期調控中起著至關重要的作用。研究表明,CEP128可通過與CASK、CEP72等蛋白相互作用,維持纖毛的功能并調節細胞對射線等外界刺激的反應。我們進一步以放射性腦損傷的主要靶細胞——神經膠質細胞為模型探究了CEP128基因的功能,通過克隆形成實驗發現敲減CEP128基因的表達顯著增加了神經膠質細胞的放射敏感性。
中山大學
2021-04-13