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研究人員運用生物信息學分析疊加肝癌隊列標本驗證證實CACYBP在肝癌組織中高表達，且高表達CACYBP的肝癌病人總生存時間及無疾病進展時間更短，預后更差；而通過體外細胞實驗及小鼠模型發(fā)現(xiàn)缺失CACYBP的肝癌細胞株在體內和體外的生長增殖能力顯著減弱。為了研究CACYBP調控肝癌生長的分子機制，研究人員利用串聯(lián)親和純化連用質譜技術，首次鑒定出環(huán)指蛋白41（RNF41）與CACYBP相互作用，并通過泛素化實驗及放線菌酮追蹤檢測證實RNF41為CACYBP上游特異的E3泛素連接酶，在肝癌細胞中促進CACYBP的降解，且兩者在肝癌組織中的表達呈顯著負相關。進一步研究發(fā)現(xiàn)，CACYBP促進Ser10磷酸化使P27Kip1存留在胞漿中，從而加速細胞周期，促進肝癌細胞生長增殖，而RNF41對這一過程具有抑制作用。       該研究結合生物信息學分析、肝癌隊列標本、細胞功能及分子機制驗證，一方面揭示了CACYBP促進肝癌生長增殖的上下游分子機制，另一方面為開發(fā)新型肝癌診療靶點提供了理論依據(jù)。

團隊對12例多灶肝癌患者的45個腫瘤樣本及對應癌旁正常組織進行了全基因組測序、全外顯子測序及RNA測序。研究發(fā)現(xiàn)同一患者的大癌灶和小癌灶的基因組特征存在極大的相似性，包括相同的HBV-DNA整合位點，相似的染色體結構變異、突變特征及拷貝數(shù)變化情況，提示12例多灶肝癌患者的大癌灶和小癌灶屬于肝內轉移瘤。該團隊進一步分析45個癌灶的免疫微環(huán)境，發(fā)現(xiàn)同一患者中，與大癌灶相比，小癌灶具有更多的免疫細胞浸潤，免疫活性刺激因子以及預測PD-1抗體治療療效的干擾素相關特征在小癌灶中表達上調。免疫相關通路在小癌灶中富集，而增殖及血管生成相關通路在大癌灶中更富集。此外，大部分小癌灶呈現(xiàn)sia分型中的“免疫反應亞型”。這些結果表明，同一肝癌患者的小癌灶比大癌灶具有更活躍的免疫狀態(tài)。     為進一步探討不同大小的癌灶對PD-1抗體治療是否具有不同的治療響應，該團隊對8例接受PD-1抗體治療的多灶肝癌患者全部癌灶的免疫治療應答情況進行評估。結果發(fā)現(xiàn)其中5例多灶肝癌患者的大癌灶和小癌灶對PD-1抗體治療存在混合反應，均體現(xiàn)為小癌灶具有更好的免疫治療療效——PD-1抗體治療后，小癌灶平均縮小46.3%，而同一病例的大癌灶平均增加14.9%。

肺癌是我國及全球發(fā)病率和死亡率均位居首位的惡性腫瘤，早期診斷對于降低肺癌死亡率具有關鍵意義。目前美國的肺癌低劑量螺旋CT早期篩查醫(yī)保項目因陽性率過低，成本效益比存爭議，歐洲則擬采取血清學篩查陽性人群再行CT的路線。隨著我國居民消費升級和健康意識提升，體檢市場呈現(xiàn)井噴發(fā)展趨勢。作為肺癌高發(fā)國家，我國肺癌早期篩查勢在必行。 同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院在肺癌診斷和治療方面在全國處于領先地位。肺科醫(yī)院粟波研究員項目組采用人類全蛋白質芯片，以健康人群和多種肺部良性疾病患者為對照，對肺癌患者進行了血清自身抗體的篩選，獲得一組具有自主知識產(chǎn)權的全新肺癌診斷自身抗體。項目組采用基因重組技術表達了相關自身抗原，作為檢測自身抗體的配偶體，利用反向酶聯(lián)免疫吸附測定原理，建立了酶標法檢測血清自身抗體用于肺癌早期診斷的ELISA試劑盒，獲得國家發(fā)明專利授權。通過臨床前的回顧性驗證和評估，表明此項目構建的自身抗體檢測和聯(lián)合檢測肺癌（含早期）具有較好的敏感性和特異性，聯(lián)合檢測的總體特異性為96%，敏感性為77%，診斷性能已超過了目前已報道過的自身抗體類型組合。此項目主要關注體檢篩查和醫(yī)學檢驗市場，用于肺癌的早期血清學篩查診斷，或肺部CT小結節(jié)的良惡性的輔助預測，及肺癌的復發(fā)監(jiān)控和伴隨診斷，具有較大的社會效益和經(jīng)濟效益。

一種家蠶滯育品種的低溫催青轉基因方法。用特殊的催青條件改變家蠶滯育品種下一代蠶卵的化性,使 特殊的催青條件下獲得的當代家蠶滯育品種蠶蛾交配，產(chǎn)下非滯育的下一代蠶卵，最后參照非滯育家蠶卵胚 胎顯微注射的轉基因方法進行轉基因，從而巧妙地突破家蠶滯育品種轉基因技術的障礙并有效制作轉基因 蠶。該方法直接采用生產(chǎn)中普遍使用的實用性家蠶滯育品種作為原始材料，可以避免漫長而煩瑣的育種過 程，直接利用轉基因技術創(chuàng)造出各種性狀優(yōu)良的新的特殊家蠶品種，可大大縮短育種的周期，節(jié)約大量的人 力和物力。一種家蠶滯育品種的早期浸酸轉基因方法，利用在蠶卵胚胎發(fā)育至胚帶形成之前的一定時間內， 即產(chǎn)卵后2個半小時之前對家蠶滯育卵進行鹽酸的浸泡處理,隨后對處理解除滯育的蠶卵進行風臺顯微注射， 催青孵化獲得的GO代家蠶的飼養(yǎng)至化蛾，它們的自交或回交產(chǎn)生G1代，通過熒光標記篩選，從而有效制作 轉基因家蠶。該方法直接采用生產(chǎn)中普遍使用的實用性家蠶滯育品種作為原始材料，可以避免漫長而煩瑣的 育種過程,直接利用轉基因技術創(chuàng)造出各種性狀優(yōu)良的新的特殊家蠶品種，可大大縮短育種的周期，節(jié)約大 量的人力和物力。

南京大學研制的腫瘤診斷自動測試系統(tǒng)樣機，包括惡性腫瘤多血清腫瘤標志物的電化學聯(lián)合免疫檢測芯片和多通道電化學免疫檢測儀器。該儀器避免了目前已有全自動免疫分析儀所存在的儀器和試劑相當昂貴、溫育時間長、檢測周期長、操作繁瑣、成本高等缺點，具有輕便、穩(wěn)定、價廉、直觀，發(fā)展的方法具有靈敏、方便、快速、重復性好、成本低等優(yōu)點，可實現(xiàn)對惡性腫瘤的早期診斷、療效與預后觀察的室外化、普及化和家庭化。     該儀器主要用于腫瘤診斷和大規(guī)模篩查，是分析化學與生物化

胃癌在世界范圍內和我國均是最常見的惡性腫瘤之一，根據(jù)世界 衛(wèi)生組織公布的全球統(tǒng)計報告[1]，全球新發(fā)胃癌 98,9000 例，發(fā)病率 為 17.6/10 萬人，僅次于肺癌居第二位。早期胃癌是病灶局限于胃黏 膜和黏膜下層，不考慮是否有淋巴結轉移，因無明顯癥狀和局部體征， 常不足以引起患者和醫(yī)師的足夠重視而發(fā)生誤診或漏診。 目前，制備腫瘤細胞單鏈 DNA 適配子的方法主要涉及到隨機單 鏈 DNA 文庫和引物的構建、聚合酶

肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球第五大常見的消化道惡性腫瘤，也是全球第三大致死性癌癥。我國肝癌病發(fā)率位居全球首位，肝癌已成為嚴重威脅我國人民健康和生命的疾病。由于肝癌的早期診斷缺乏可靠的生物標志物，肝癌患者通常在肝癌晚期才被診斷，其5年生存率僅為15%。目前肝癌診斷主要依賴于影像學檢查或者血液活檢中的甲胎蛋白（AFP）標志物等手段。但這些傳統(tǒng)方法對于癌變早期存在敏感性低、特異性低等局限性，例如，血液活檢中的甲胎蛋白特異性差，且往往到癌癥晚期才能檢測到其含量升高，可能延誤最佳的治療時機。因此亟需找到一種可用于肝癌診斷及預后的可靠的新型液體活檢標志物。 液體活檢為一門新型的檢測技術，越來越受到關注。目前可以作為無創(chuàng)檢測的生物標志物大多數(shù)是蛋白質分子和DNA分子，但這些標志物在靈敏度、誤診率和經(jīng)濟成本高等方面的缺陷導致它們很難被普及。RNA分子在細胞中擁有多個拷貝并且存在多種轉錄調控形態(tài)，可以更加準確地反映細胞狀態(tài)和癌癥動態(tài)發(fā)展過程，而且其檢測成本也很低。 過去體液中的RNA標志物研究主要集中在miRNA等小RNA的研究，相對于細胞中大量的長RNA，miRNA的數(shù)量要少一個到兩個數(shù)量級，因此提供的信息也有限。本項目另辟蹊徑，通過對大量肝癌患者（HCC）、慢性乙型肝炎患者(CHB)和健康個體(HD)進行血漿中非編碼RNA表達譜的高通量測序檢測和分析，發(fā)現(xiàn)了一種非編碼RNA，srpRNA (RN7SL1)，的功能結構域可以穩(wěn)定存在于血液中，并在區(qū)分肝癌患者和陰性對照組時具有良好的敏感度和特異性（約90%）。并且，通過在獨立驗證集上的實時熒光定量檢驗（RT-qPCR），該srpRNA (RN7SL1)的功能結構域被證明在 肝癌的診斷及預后方面都具有可靠的臨床表現(xiàn)。

【發(fā) 明 人】 吳勉華；周紅光；王明艷；程海波；陳海彬【技術領域】本發(fā)明涉及中醫(yī)藥領域的細胞生物學、分子生物學技術，具體地說是涉及治療肝癌的中藥癌毒方及其在制備抗肝癌藥物中的應用。【摘要】本發(fā)明公開了一種治療肝癌的中藥癌毒方及其在制備抗肝癌藥物中的應用，癌毒方系根據(jù)國醫(yī)大師周仲瑛教授的癌毒理論由蛇舌草、僵蠶、蜈蚣、八月扎、太子參、麥冬、山慈菇按一定重量配比制成，全方驅邪消癌解毒為主，輔以扶正，本發(fā)明以肝癌H22移植瘤小鼠為材料，藥理實驗結果表明癌毒方的抗癌作用：結果低、中、高劑量組抑瘤率分別為24.5%、42.8%，21.1%，顯示出抑制H22瘤塊生長作用；低、中、高劑量組瘤塊細胞凋亡率分別為47.16%、60.52%、57.59%，顯示出誘導腫瘤細胞凋亡作用；能阻斷TLR4高表達，阻斷TLR4胞內信號轉導的MyD88依賴性途徑，抑制下游NF-кB蛋白表達。實驗表明癌毒方可用于制備抗肝癌的藥物。

項目成果/簡介:肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球第五大常見的消化道惡性腫瘤，也是全球第三大致死性癌癥。我國肝癌病發(fā)率位居全球首位，肝癌已成為嚴重威脅我國人民健康和生命的疾病。由于肝癌的早期診斷缺乏可靠的生物標志物，肝癌患者通常在肝癌晚期才被診斷，其5年生存率僅為15%。目前肝癌診斷主要依賴于影像學檢查或者血液活檢中的甲胎蛋白（AFP）標志物等手段。但這些傳統(tǒng)方法對

醫(yī)生重建肝臟三維結構時間：1-2小時 ，效率低 無法自動計算肝體積和自動分段 無法滿足臨床需求。 一、項目進展 創(chuàng)意計劃階段 二、負責人及成員 姓名 學院/所學專業(yè) 入學/畢業(yè)時間 劉凱 計算機與電子信息學院/電子信息 2020.9/2024.6 胡思蓉 國際學院/金融數(shù)學 2019.9/2023.6 黃康平 計算機與電子信息學院/電子信息 2021.9/2025.6 三、指導教師 姓名 學院/所學專業(yè) 職務/職稱 研究方向 張學軍 計算機與電子信息學院 教授 圖像識別 四、項目簡介 醫(yī)生重建肝臟三維結構時間：1-2小時 ，效率低 無法自動計算肝體積和自動分段 無法滿足臨床需求。團隊提出了肝臟診斷醫(yī)療輔助云平臺新方案。我們有四大核心技術，第一是首創(chuàng)TPS與FFT結合進行肝臟硬度檢測，肝臟采用cine-tagging網(wǎng)格標簽，空域與頻域相結合；第二是基于醫(yī)學圖像的多模態(tài)、多特征量的肝臟疾病檢測方案，多模態(tài)、多特征量融合，有效提高檢測準確率，腫瘤檢測識別率行業(yè)領先高達97% ；第三是FPGA+邊緣計算賦能CT數(shù)據(jù)腹部器官三維重建，建模時間從1-2小時降為1-2分鐘；第四是首創(chuàng) 邊緣差分檢測算法，解決了纖維化肝臟難以快速精確建模的世界難題，建模精度世界領先。目前有發(fā)明專利 9項，國際發(fā)明專利1項，軟著12項。我們與美國南加大、日本岐阜大學、德國布萊梅大學肝臟診斷領域國際知名專家就肝臟纖維化建模、CT數(shù)據(jù)肝臟器官分割等課題展開合作研究。2021年CSIG圖像圖形中國行 團隊成員劉凱、曹欣燃與指導老師張學軍教授同中國科學院蔣田仔、電子科技大學教授陳華富、吉林大學教授王世剛、南開大學教授程明明就“精準目標分割與識別”主題進行交流討論。美國南加州大學凱克醫(yī)學院腹部影像科放射學主任Vinay Duddalwar對本項目進行肯定和推薦。我們的肝臟紋理分析方法被RSNA北美放射學會評為“最佳肝硬化成像工具”。我們與6家國內外頂尖醫(yī)療院校進行產(chǎn)學研合作研究。