注射用羥喜樹堿脂質納米粒
羥喜樹堿 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中國特有珙桐科旱蓮屬落葉植物喜樹( Camptotheca acuminata) 中含有的一種生物堿,在同類抗腫瘤單體中抗癌作用最強。臨床主要用于肝癌、頭頸部腫瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。但由于羥基喜樹堿特殊的理化性質:水不溶,脂難溶,內酯環結構不穩定等因素,使得目前臨床應用 HCPT 的半衰期短,療效不夠理想。已上市使用的 HCPT 水針劑及粉針劑,均是將其在堿性 pH 下水解開環制備成鹽來增加其在水溶液中的溶解度。然而,喜樹堿類藥物的內酯結構是它們作用于靶酶的必要結構,所以 HCPT 羧酸鹽型與內酯型相比,活性顯著降低,毒性增大。另一方面,生物藥劑學研究表明,HCPT 半衰期短,作用維持時間較短,而增加劑量勢必會增加與劑量成正比的毒性反應。與其他抗癌藥物相似,HCPT 對腫瘤細胞與正常細胞的殺傷力均很大,因此研制高效低毒的HCPT新型給藥系統具有重要的意義。 本項目利用磷脂與羥喜樹堿有較好親和性、可形成復合物的性質,以適量磷脂和大豆油為載體材料,制備載藥量高、穩定性好的羥喜樹堿脂質納米粒,通過納米粒的被動靶向性聚集于肝臟,提高對肝腫瘤的治療效果。目前已經完成制備工藝、質量標準、穩定性研究、藥效學研究、非臨床藥代動力學和體內分布研究和安全性評價,整理撰寫申報資料,即將申報。
四川大學
2016-04-18