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亞氨基二乙酸(IDA)是生產(chǎn)除草劑草甘膦的重要中間體。它也被用于生產(chǎn)新型兩性鉻絡(luò)合 品紅染料、漂白活化劑、順鉑類抗癌藥物等。目前生產(chǎn)亞氨基二乙酸主要有化學(xué)合成法和生物 合成法。利用高效、高酶活、穩(wěn)定的產(chǎn)腈水解酶生產(chǎn)亞氨基二乙酸，符合綠色化學(xué)的發(fā)展方 向，有著化學(xué)方法無(wú)可比擬的優(yōu)越性。本項(xiàng)目篩選到一株高效、高酶活、穩(wěn)定的產(chǎn)腈水解酶的 菌株，一步水解得到所需的亞氨基二乙酸。 本項(xiàng)目通過(guò)篩選適合的菌株、對(duì)菌株發(fā)酵優(yōu)化以及整個(gè)催化過(guò)程的優(yōu)化，最后分離純化得 到亞氨基二乙酸。整個(gè)反應(yīng)過(guò)程條件溫和、操作簡(jiǎn)單、無(wú)副產(chǎn)物產(chǎn)生。

成果描述：本項(xiàng)目來(lái)源于國(guó)家863計(jì)劃項(xiàng)目成果，核心技術(shù)已獲得國(guó)家發(fā)明專利。復(fù)合酶皮膠原處理劑系列產(chǎn)品有A-G7個(gè)系列、12個(gè)品種，這些酶制劑可以分別用于以下不同的用途：（1）豬皮的臀部處理（復(fù)合酶皮膠原處理劑A和復(fù)合酶皮膠原處理劑B）；（2）牛皮、山羊皮的頸紋處理（復(fù)合酶皮膠原處理劑C）；（3）豬皮、山羊皮全皮脫毛處理（復(fù)合酶皮膠原處理劑D），這種脫毛完全不同于文件1的有溫有浴酶脫毛，它是通過(guò)涂刷在皮的肉面進(jìn)行脫毛的；（4）水解動(dòng)物皮提取膠原（復(fù)合酶皮膠原處理劑E）；（5）豬皮、牛皮以及羊皮的浸酸軟化和藍(lán)坯革處理（復(fù)合酶皮膠原處理劑F）；（6）豬、牛、羊皮的軟化處理（復(fù)合酶皮膠原處理劑G）。經(jīng)批量生產(chǎn)并應(yīng)用結(jié)果表明，本項(xiàng)目系列產(chǎn)品，綜合性能優(yōu)于或接近國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品，技術(shù)成熟。市場(chǎng)前景分析：1.應(yīng)用領(lǐng)域：制革、制裘、生物醫(yī)藥、生物材料等。 2.市場(chǎng)需求分析：國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品屈指可數(shù)，故本產(chǎn)品極具市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)。調(diào)查表明，本項(xiàng)目產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)具有較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，據(jù)統(tǒng)計(jì)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的年需求量為30萬(wàn)噸，潛在市場(chǎng)年需求量12萬(wàn)噸。目前，國(guó)內(nèi)80%以上的市場(chǎng)被國(guó)外同類產(chǎn)品所占領(lǐng)，而國(guó)外同類產(chǎn)品價(jià)格在50-200元/kg不等，國(guó)內(nèi)同類產(chǎn)品雖少，價(jià)格亦不菲。本項(xiàng)目產(chǎn)品與國(guó)外相比，平均價(jià)格僅為國(guó)外的1/3至1/4，而性能不相上下。與同類成果相比的優(yōu)勢(shì)分析：1.外觀：白色、微黃色或黃色粉末狀顆粒； 2.pH值：2.0-11.0（1%水溶液）； 3.活力單位：1000-3000u/mL。 國(guó)際先進(jìn)。

本發(fā)明目的是提供一種產(chǎn)低溫堿性蛋白酶的菌株，為芽孢桿菌(Bacillus sp.)WFWBac?1，于2015年4月9日保藏在位于北京市朝陽(yáng)區(qū)北辰西路1號(hào)院3號(hào)的中國(guó)科學(xué)院微生物研究所的中國(guó)微生物菌種保藏管理委員會(huì)普通微生物中心，保藏編號(hào)為CGMCC NO.10703。本發(fā)明篩選的菌株用于發(fā)酵生產(chǎn)堿性蛋白酶。本發(fā)明篩選的菌株性狀優(yōu)良、產(chǎn)蛋白酶活力高；該菌株在以蔗糖為碳源，蛋白胨為氮源，培養(yǎng)基初始pH 9.0，培養(yǎng)溫度25℃，接種量為10％的條件下150rpm振蕩培養(yǎng)48h時(shí)，所產(chǎn)蛋白酶活性最高能達(dá)到995U/mL。所制備的酶用于制備洗衣液或洗潔精。

活性物質(zhì)緩釋膠囊是近年來(lái)研究最多的藥物活性物質(zhì)制劑技術(shù), 它具有延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間、定向靶位給藥、減少藥物毒副作用等優(yōu)點(diǎn)，在現(xiàn)代 藥物制劑中受到了廣泛的應(yīng)用。納米壁材的研制是在微膠囊的基礎(chǔ)上，將壁材 的尺寸進(jìn)一步減小，增大比表面積，進(jìn)一步提高包埋率和運(yùn)載效果。但國(guó)內(nèi)外 對(duì)于納米包埋技術(shù)的研究多集中在以殼聚糖、海藻酸鈉、合成樹脂等材料作為 壁材的開發(fā)上，這類壁材價(jià)格相對(duì)較貴，不利于商業(yè)化推廣。國(guó)內(nèi)外未發(fā)現(xiàn)有 利用生物酶法制備活性物質(zhì)緩釋膠囊的相關(guān)報(bào)道。 該技術(shù)以淀粉納米顆粒為壁材對(duì)包埋活性物質(zhì)進(jìn)行包埋，制備納米緩釋膠 囊。淀粉納米顆粒利用生物酶法制備，生產(chǎn)成本低、周期短、不易造成環(huán)境污 染，并且納米顆粒集中在 50-120nm 左右，粒徑小、比表面積大，有利于活性物 質(zhì)的包埋，包封效果好。經(jīng)過(guò)中試研究，該技術(shù)制備的淀粉納米顆粒活性物質(zhì) 緩釋膠囊在胃部的降解率極低，大部分活性物質(zhì)在腸道內(nèi)消化吸收，有效的提 高了活性物質(zhì)的生物利用率。 生產(chǎn)條件及經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測(cè)：納米顆粒緩釋膠囊的初步市場(chǎng)估價(jià)為 10-100 萬(wàn) 元/噸。項(xiàng)目投產(chǎn)后，年加工量 100 噸的生產(chǎn)線，估算投資額為 3000 萬(wàn)，可產(chǎn) 生經(jīng)濟(jì)效益 4250 萬(wàn)元，實(shí)現(xiàn)利稅 2000 萬(wàn)元。年加工量 200 噸的納米顆粒緩釋 膠囊生產(chǎn)線，估算投資額為 5000 萬(wàn)，可產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)效益 8500 萬(wàn)元，實(shí)現(xiàn)利稅 4000 萬(wàn)元。年加工量 400 噸的納米顆粒緩釋膠囊生產(chǎn)線，估算投資額為 7000 萬(wàn)，可青島農(nóng)業(yè)大學(xué)科技成果介紹 2017 －54－ 產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)效益 1.5 億元，實(shí)現(xiàn)利稅 8000 萬(wàn)元。因此，該項(xiàng)目盈利性強(qiáng)、投資回 報(bào)率高、貸款償還期短，經(jīng)濟(jì)效益上可行。

扁桃酸作為一種手性羥基酸，是重要的合成中間體。而光學(xué)活性的扁桃酸不僅是重要的醫(yī)藥中間體，也是化學(xué)手性拆分中常用的拆分劑。 本項(xiàng)目中，我們使用固定化的含重組腈水解酶的大腸桿菌整細(xì)胞催化消旋扁桃腈的立體選擇性水解，（R）-扁桃腈水解產(chǎn)生相應(yīng)的（R）-扁桃酸，而未水解的（S）-扁桃腈在偏堿性的反應(yīng)環(huán)境中會(huì)發(fā)生自發(fā)消旋化，從而可以接近 00%的轉(zhuǎn)化率直接得到（R）-扁桃酸，工藝簡(jiǎn)單，收率高。 本項(xiàng)目已在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行了公斤級(jí)規(guī)模的小試制備，固定化酶可以重復(fù)使用幾十次，底物濃度達(dá)到0.5 M，產(chǎn)品光學(xué)純度高于98%。

抗性淀粉具有淀粉特性，卻不易被人體小腸消化，可作為低血 糖生成指數(shù)的功能性食品，納米級(jí)抗性淀粉因其具有納米效應(yīng)，以及大的比表 面積，大量的表面電荷和活性羥基，且抗消化等優(yōu)勢(shì)，在作為藥物緩釋及靶向 釋放等方面具有重要的應(yīng)用潛力，可應(yīng)用于功能性食品、醫(yī)藥、化妝品等領(lǐng)域。 隨著納米技術(shù)在醫(yī)藥、食品等領(lǐng)域的快速發(fā)展，人們對(duì)納米尺度材料的研 究應(yīng)運(yùn)而生，而功能性納米抗性淀粉更是研究的熱點(diǎn)。多糖大分子例如淀粉和 纖維素等是天然形成的在大自然中大量存在的化合物，具有天然、安全和生物 相容等特點(diǎn)。近年來(lái)，國(guó)外對(duì)抗性淀粉的制備研究非?；钴S，發(fā)展迅速，并申 報(bào)和發(fā)表了許多制備抗性淀粉的專利與文獻(xiàn)。根據(jù)發(fā)表在美國(guó)《糖尿病,營(yíng)養(yǎng)與 代謝》Diabetes,Nutrition&Metabolism、《美國(guó)臨床營(yíng)養(yǎng)學(xué)雜志》AmJClinNutr、 《中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志》等國(guó)內(nèi)外大量臨床實(shí)驗(yàn)報(bào)告表明，納米級(jí)抗性淀粉有助 于改善胰島素抵抗（即增加胰島素敏感性）、降低血糖、降低血脂、調(diào)節(jié)代謝 紊亂等。而我國(guó)對(duì)抗性淀粉的制備研究正處于起步階段，目前對(duì)于這種抗消化 納米淀粉的綠色制備，國(guó)內(nèi)外均未有報(bào)道。 技術(shù)優(yōu)點(diǎn)或者效益預(yù)測(cè):生物酶法制備的納米抗性淀粉，具有更好地生物相 容性，加工容易，成本低，抗消化等優(yōu)勢(shì)，可廣泛應(yīng)用于功能性食品、藥物包 埋、緩釋、包衣填充等領(lǐng)域，且這種技術(shù)具有以下優(yōu)點(diǎn)：1、原料來(lái)源廣、安全、 可再生；2、操作簡(jiǎn)單，適合大規(guī)模生產(chǎn)；3、適用于普通儀器設(shè)備，對(duì)設(shè)備儀 器面沒(méi)有腐蝕性；4、原料利用率高，耗能低，得率高；5、綠色生產(chǎn)，產(chǎn)品可 放心食用。

項(xiàng)目以花生等高含油油料作物為原料，集成可控酶解、連續(xù)三相分離、膜分 離濃縮、高效破乳等技術(shù)，從油料中提取油脂與水解蛋白，工藝路線較為簡(jiǎn)單， 實(shí)驗(yàn)室小試條件下，游離油與水解蛋白得率分別達(dá)到 93%和 87%，中試實(shí)驗(yàn)中， 游離油得率和水解蛋白得率均達(dá)到 80%左右，所得花生油達(dá)到國(guó)家三級(jí)花生油的標(biāo)準(zhǔn)。該深加工技術(shù)大大提高了花生的附加值，為花生的高效利用提供了一種有 廣泛市場(chǎng)前景的途徑。 創(chuàng)新要點(diǎn) （1）處理?xiàng)l件溫和，可得到無(wú)黃曲霉毒素污染、無(wú)溶劑殘留的高質(zhì)量的油 脂，同時(shí)有效回收原料中的蛋白質(zhì)； （2）工藝綠色環(huán)保，比現(xiàn)行分離蛋白工藝更為節(jié)能降耗

可以量產(chǎn)/n針對(duì)當(dāng)前工業(yè)發(fā)展對(duì)脂肪酶的大量需求與脂肪酶實(shí)際表達(dá)水平較低的技術(shù)瓶頸，突破了脂肪酶超高效表達(dá)技術(shù)關(guān)鍵，建立了真菌脂肪酶高效表達(dá)技術(shù)平臺(tái)，構(gòu)建的解酯耶氏酵母脂肪酶Lip2基因工程菌10L發(fā)酵，酶活力可達(dá)6,5000 U/ml以上，比國(guó)際報(bào)道的最高值提高4倍以上，具有極強(qiáng)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。產(chǎn)品可用于油脂水解、轉(zhuǎn)酯、食品加工、烘焙、生物柴油制備、飼料添加劑、再生紙脫墨等廣泛用途。建設(shè)其發(fā)酵生產(chǎn)線預(yù)計(jì)需要800-1000萬(wàn)元，經(jīng)濟(jì)效益可觀。解酯耶氏酵母脂肪酶Lip2可用于油脂水解、轉(zhuǎn)酯、食品加工、烘

中試階段/n人體血管總長(zhǎng)約9.6萬(wàn)千米，可繞赤道2.7圈。在人類所有的疾病中，因血液循環(huán)不暢造成的疾病占67%，我國(guó)每年約有700萬(wàn)人死于心腦血管相關(guān)疾病，患病總?cè)藬?shù)超過(guò)3億，2015年全球心腦血管疾病相關(guān)市場(chǎng)超過(guò)1萬(wàn)億美元。心腦血管疾病屬社會(huì)重大疾病，嚴(yán)重危害國(guó)民健康，QK纖溶酶的產(chǎn)業(yè)化對(duì)于心腦血管疾病的預(yù)防和治療具有重大的社會(huì)意義，同時(shí)具有巨大的市場(chǎng)應(yīng)用前景和價(jià)值。新一代溶栓蛋白酶枯草桿菌QK纖溶酶從上千株菌株中篩選得到枯草芽孢桿菌Subtilisin-QK，發(fā)酵產(chǎn)生

異麥芽酮糖是一種蔗糖的異構(gòu)體，它具有與蔗糖類似的物理性質(zhì)，但是甜度只有蔗糖的一半。它具有不致齲齒性、食后在血液中釋放單糖的速度比蔗糖慢、食后不刺激胰島素分泌、糖尿病人可食用等特性，因此頗受食品界制取無(wú)糖甜食品的歡迎。由于其獨(dú)特的性能，一經(jīng)問(wèn)世便受到廣泛關(guān)注，特別是近年來(lái)隨著人們對(duì)自己健康的關(guān)注，異麥芽酮糖的銷量在歐美和日本直線上升，近幾年在中國(guó)的年銷量也已達(dá)幾千噸。而目前，只有日、德、美、中等國(guó)生產(chǎn)帕拉金糖。作為一種新型的甜味劑，異麥芽酮糖由于自身的特點(diǎn)，近年來(lái)歐洲、日本等市場(chǎng)有較大的增長(zhǎng)。市場(chǎng)上已有的異麥芽酮糖食品有糖果、巧克力、果仁軟糖、口香糖、冰淇淋、果凍、果醬、糕點(diǎn)涂抹食品、餐桌甜味劑等。由于其穩(wěn)定性，在化工行業(yè)可作為表面活性劑和多聚物的原材料。