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新冠肺炎已然強勢侵襲全球，不論是泱泱大國還是彈丸之地均無法全身而退。盡管多數新冠肺炎患者為輕癥，但不容忽視的是，重癥患者死亡率竟高達10%以上。新冠病毒致死的主要原因之一，就是人體免疫系統過度激活導致的細胞因子風暴。 近日，重慶大學的鐘莉教授團隊在預印本網站Preprint.org上發表重要結果，認為ACE2在新冠肺炎病程中發揮的作用并不單純：除了作為病毒結合的受體，ACE2還參與調節免疫過程。研究者發現ACE2表達上升的肺腺癌組織中，存在miR-125b-5p-ACE2-IL6表達軸，提示新冠病毒感染導致的ACE2水平下調，可能進一步引起細胞因子風暴和肺炎加重。 血管緊張素轉化酶2（ACE2）是一把雙刃劍：在病毒感染過程中，它是新冠病毒的膜上結合受體，與病毒和宿主細胞的融合、入侵過程有關；在流感病毒、SARS引起炎癥和急性肺損傷的情況下，ACE2促進血管緊張素II轉化為血管緊張素1-7，抑制血管緊張素II介導的NF-κB信號，從而避免大量炎癥信號引發的細胞因子風暴，減緩病程。 前期研究發現，一旦被SARS-CoV結合，宿主細胞表面的ACE2表達量、mRNA水平和酶活性均會發生顯著下降。盡管這是減少病毒入侵關卡的重要措施，但也給炎癥的加劇提供可乘之機。因此，研究者們選取了一種ACE2表達上調的肺腺癌模型，來探究ACE2介導并調節免疫反應的上下游分子機制，并驗證新冠病毒引起細胞因子風暴的可能性。 首先，研究者們從TCGA數據庫中獲取了830份樣品的測序結果，其中347份來自正常組織，483份來自肺腺癌組織。比較發現，肺腺癌組織中ACE2蛋白表達水平顯著上調，說明受SARS-CoV-2感染的可能性增加。 肺腺癌組織ACE2表達上調 進一步，研究者們探究ACE2表達量改變的分子機制，對ACE2相關的基因表達進行生物信息學分析。經過篩選和比較，研究者檢測到7個差異表達的相關基因（DECGs）參與多種抗病毒過程；以及5個差異表達的相關miRNA（DECMs）與ACE2表達水平的調節有關。 其中，AZU1、FCN3、HYAL1、IRAK3和miR-125b-5p水平與ACE2表達正相關，而CXCL9、MMP12、IL6、miR-9-5、miR-130b-5、pmiR-381-3p和miR-421水平與ACE2表達呈負相關。 肺腺癌組織中差異表達的基因和miRNA 研究者分析以上分子涉及的細胞通路發現，DECGs中的CXCL9和IL6以及DECMs均在toll樣受體信號通路中富集，與非特異性免疫有關。進一步排除，研究者明確了miR-125b-5p- ACE2- IL6的上下游通路；即，miR-125p促進ACE2蛋白表達，進一步抑制IL6的表達。 ACE2表達相關的上下游分子 巧合的是，IL6正是引起細胞因子風暴的主要因素。感染SARS-CoV-2后，激活的病原性T細胞就會產生粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）和IL6。GM-CSF可以激活CD14 + CD16 +炎性單核細胞，進一步產生更多的細胞因子，包括IL6。IL6在這個正反饋循環中扮演不可或缺的一份子，最終促成免疫系統的失控。 此時，肺中大量的免疫細胞和組織液會阻塞肺泡和毛細血管之間的氣體交換，從而導致急性呼吸窘迫綜合征。一旦形成細胞因子風暴，免疫系統在清除病毒的同時，會殺死肺中的許多正常細胞，從而嚴重破壞肺的通氣功能，進而導致患者死亡。

全人源納米抗體由于具有更小的體積，相比單抗CR3022能更好的結合三聚面隱藏表位，因此具有更強的病毒中和能力新冠病毒已導致全球數百萬人感染，目前尚無針對其的特效藥物。因此，亟需開發安全有效的抗病毒抗體，為抗擊新冠病毒提供新型藥物和治療方

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山東格新精工有限公司是臨沂未來科技城開發建設集團有限公司全資控股的高新技術企業。 　　公司成立于2016年11月，注冊資本5000萬元，位于臨沂國家高新技術產業開發區先進裝備制造產業園，占地面積150畝，現有員工500余人，生產及輔助車間60000平方米，生產加工及檢測設備110余臺（套），是臨沂市重點建設項目和高新技術企業。公司鑄造車間擁有較先進的丹麥鑄造生產線和美國電爐熔化技術，精加工車間采用較先進自動化數控機床，是華北地區較大的集鑄造、精加工一體的精密制造企業。  

項目簡介： 合成香料也稱人工合成香料，是利用有機合成方法合成的天然香 料或者天然香料類似物。運用不同的原料，經過化學或生物合成的途 徑制備或創造出的某一“單一體”香料。目前世界上合成香料已達 5000 多種，屬于常用的產品有 400 多種。合成香料工業已成為精細有機化工的重要組成部分。 合成香料如按其化學結構官能團來區分，由烴類、醇類、酸類、 酯類、內酯類、醛類、酮類、酚類、醚類、縮醛類、縮酮類、大環類、 多環類、雜環類（吡嗪、吡啶、呋喃呋噻唑等），硫化物類，鹵化物類 等。 項目特色： 利用有機合成的方法合成一系列市場緊缺的合成香料，目前已經 研發成功的品種包括“12-甲基-十三醛”，“β-大馬烯酮”，“反-2-戊烯醛”， “反，反-2,4-己二烯醛”，“1-辛烯-三酮”等項目，生產工藝科學，環保 高效，生產過程簡單，成產成本低。

2-甲基丁醇因具有旋光性又稱為旋光戊醇，可以直接作為有機合成的中間體應用于各種精 細化工行業中，如以它為原料合成的2-甲基丁酸甲 (乙) 酯是白蘭花頭香的主成分。2-甲基丁醇 有S型和R型兩種構型，S(-)-2-甲基-1-丁醇是一種高附加值的精細化工產品，它的價格要比異戊 醇高許多倍，它在手性化合物合成中具有相當重要的作用，是引入手性戊基的一個重要的中間 體，已在精細有機合成中得到了廣泛的應用，目前用它作為添加劑所合成的旋性液晶為光活性材料與工程學院科技成果 液晶，色澤鮮艷、性能穩定、能耗低，可用來做新型彩色電視，對于電視機、顯示器等產品的 換代具有重要的意義。 隨著國內經濟的迅速發展，食品、化妝品行業得到突飛猛進的發展，這使得異戊醇的前 景十分看好；另外，隨著液晶顯示器的發展，作為手性液晶材料合成的重要中間體，旋性戊醇 的需求量也將激增。此外，它們在醫藥、選礦、溶劑等其他應用領域中的需求量預計也將呈逐 年上升的趨勢。目前國內2-甲基丁醇年需求量6萬噸以上，但2 - 甲基丁醇的大規模生產尚屬空 白，除少數文獻報道外，還沒有化學法生產方面的報道，主要依賴進口，售價32800/噸，試劑 級售價100萬元/噸。因此，2-甲基丁醇具有十分廣闊的應用和市場前景。

D-泛酸鈣[N-(2,4-二羥基-3，3-二甲基丁酰)-β-氨基丙酸鈣]屬維生素類物質，作為人體和動物體內輔酶A的構成成分，主要作用是參與生物體內蛋白質、脂肪、糖類的代謝，廣泛用于醫藥、食品和詞料工業。 醫藥方面，D-泛酸鈣作為藥物，主要用于維生素B缺乏癥及神經炎，手術后腸絞痛，輔助治療紅斑狼瘡，此外還用于制造其他藥物。食品方面，鑒于D-泛酸鈣具有補充生物體內維生素B需求和增強食品風味兩方面的功效，用作各種保健食品的營養增補劑。詞料工業方面，D-泛酸鈣主要用作豬雞鴨、魚等畜禽詞料添加劑，防治動物因缺乏泛酸所引起的皮膚粘膜病變、發炎，腸道和呼吸道疾病，生殖機能紊亂，耐緊張能力降低，豬患鵝步病，家禽產蛋量低、胚胎死亡率高等。由于國內養殖業發展很快，加之D-泛酸鈣在體內形成的活性代謝物泛酸是生物體自身成分，無毒性物質殘留，是國際公認的一種綠色詞料添加劑。工藝特點：工藝原料易得，來源廣泛，立足國內； （1）本工藝反應條件溫和，無高溫、低溫和高壓等苛刻要求，因而對設備無特殊要求； （2）本工藝回收利用較完全，故成本較低； （3）本工藝“三廢”主要是生產過程中產生的含氰廢水，但可利用蒸餾—生物接觸氧化塔處理工藝，使工藝廢水達到國家排放標準； （4）本工藝采取先拆分、后酰胺化方法，產品質量較高，可達到出口標準，直接創匯。

結晶紫內酯(crystal violet lactone),簡稱CVL, 分子式為C26H29N3O2，化學名為3,3-雙(4-二甲氨基苯基)-6-二甲氨基苯酞。 它是一種淡黃色至白色的粉末或晶體，在酸性條件下一旦遇到顯色劑如萘酚、雙酚A等受電子體而開環呈深藍紫色。 結晶紫內酯是一種壓熱敏染料，具有的價格便宜、溶解性好、發色速度快、油色性好，無升華性等特點。它作為一種信息功能材料，不僅廣泛應用于無碳復寫紙，還廣泛用于熱壓敏記錄紙，如傳真、計算機、心電圖和分析儀器的記錄紙、自動售票機的票證、電視畫面的復印、壓力測定、環境裝飾材料等方面，是目前世界上應用最廣、性能最好的熱壓敏染料。CVL還廣泛用于生產可逆熱色變材料，這些材料可用于染料印花、防偽涂料、防偽油墨等場合。

一、項目簡介： 諾氟沙星與琥珀酸酐進行N-酰化反應制備琥珀單酰諾氟沙星二、主要技術性能指標： 收率79.8%，達國際先進水平