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帕立骨化醇原料藥合成關鍵技術突破及產(chǎn)業(yè)化
項目背景：繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥（SHPT）是慢性腎功 能衰竭患者常見的并發(fā)癥，也是慢性腎衰竭終末期血液透析時最 主要、最嚴重的并發(fā)癥之一。其主要表現(xiàn)為甲狀旁腺激素（PTH） 水平升高和甲狀旁腺增生，可導致嚴重的骨骼損害、難治性皮膚 瘙癢、貧血、神經(jīng)系統(tǒng)損害及心血管疾病等。帕立骨化醇是一種 高選擇性第三代維生素 D 受體激活劑，用于預防和治療與慢性腎 病相關的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥。帕立骨化醇原料藥采用 CD 環(huán)氧化、上保護、A 環(huán)和 CD 環(huán)經(jīng) wittig 偶聯(lián)、脫保護、純化 得到符合 EP 標準的原料藥。目前制備過程中存在的主要問題是 CD 環(huán)中存在一種 24R 雜質，該雜質與 A 環(huán)結合后，原料藥需要 經(jīng)過多次重結晶才能將該雜質降低至質量標準要求的0.1%以下， 嚴重降低了產(chǎn)品的收率，增加了原料藥的成本。因此本項目的關 鍵技術就是采取措施降低 CD 環(huán) 24R 雜質對生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品收率 以及原料藥成本的影響。
所需技術需求簡要描述：1、優(yōu)化 CD 環(huán)合成工藝，以及提高 制備 CD 環(huán)原料的質量控制。CD 環(huán)的 24R 雜質是由其制備原料引 入，因此需要開發(fā)原料的控制方法，在源頭控制雜質的引入。同時優(yōu)化 CD 環(huán)的合成工藝，通過優(yōu)化生產(chǎn)工藝有效去除 CD 環(huán)中的 24R雜質，確保CD 環(huán)24R雜質不超過0.1%，其它單雜不超過0.2%。 2、優(yōu)化帕立骨化醇原料藥的純化工藝，提高對原料藥中 24R 雜 質的去除能力，達到 1 次重結晶即可得到符合標準原料藥的目 標，確保 CD 環(huán)成品純度達到 99.5%以上。
對技術提供方的要求:技術上具要有創(chuàng)新性、能滿足企業(yè)在 帕立骨化醇原料藥方面的技術需求。
正大制藥（青島）有限公司
2021-09-02
天然產(chǎn)物合成揭示出新的生源合成途徑
探索天然產(chǎn)物生源合成途徑對于天然產(chǎn)物合成以及化學生物學研究具有重要意義。例如生源合成途徑中的“環(huán)化/后期氧化”（cyclization/late-stage P450-mediated oxidation）策略被運用于一系列具有抗癌活性二萜的全合成中。生源合成上，從共同的生源前體香葉基香葉基焦磷酸（GGPP）出發(fā)，通過萜類環(huán)化酶（terpenoid cyclase）催化的多步碳正離子環(huán)化和重排反應可產(chǎn)生各種二萜類天然產(chǎn)物，例如抗癌藥物紫杉醇 （Taxol）、巨大戟醇（ingenol）和抗生素截短側耳素 (pleuromutilin)。因此，人們對二萜類天然產(chǎn)物的生物合成和仿生合成進行了廣泛的研究。 香茶菜屬（Isodon）二萜是一類結構復雜的多環(huán)活性天然產(chǎn)物，迄今為止已分離鑒定出1000多種該家族天然產(chǎn)物。與諸多其他二萜天然產(chǎn)物一樣，其生源合成是從GGPP出發(fā)，通過一些列酶促環(huán)化反應得到共同的生源前體隨后通過碳正離子重排得到已知的香茶菜屬（Isodon）二萜結構，包括ent-kaurane型，jumgermannenone型和ent-beyerene型。生源推測不同類型香茶菜屬二萜的骨架之間的轉化也是通過碳正離子重排實現(xiàn)的。例如最初的生源途徑認為，jungermannenone 型是從ent-kaurane 型通過兩種可能的碳正離子重排而來。
北京大學
2021-04-11
鄭州水熱合成反應釜-HZ-100ML
鄭州水熱合成反應釜（HZ-100ML）
1.用 途
水熱合成反應釜是為在一定溫度、一定壓力條件下合成化學物質提供的反應器。它廣泛應用于新材料、能源、環(huán)境工程等領域的科研試驗中，是高校教學、科研單位、化工實驗室進行科學研究的常用小型反應器。
2．特 點
水熱合成反應釜采用優(yōu)質不銹鋼加工而成。內(nèi)膽為聚四氟乙烯材質。外形美觀、使用方便。釜體與釜蓋擰緊即可起到密封作用、密封效果長期穩(wěn)定無泄漏。
水熱合成反應釜采用外加熱方式，以縮小體積，并有利多反應釜處于同一反應操作溫度（如將多個反應釜置于烘箱中加熱）。
3．主要技術指標
（1）．工作溫度：≤220℃
（2）．工作壓力：≤3MPa
（3）．升溫、降溫速率：≤5℃/min
（4）.規(guī)格25ml，50ml，100ml，200ml、500ml、800ml、1000ml、2000ml、5000ml另可根據(jù)用戶需求（溫度、外形）定做。
4. 操作方法
將反應物系指與釜體內(nèi)，并保證加料系數(shù)小于0.8。當反應物系有腐蝕性時要將其置于四氟襯套內(nèi)，方可保證釜體不受腐蝕。
水熱合成反應釜置于加熱器內(nèi)，按照規(guī)定的升溫速率升溫至所需反應溫度（小于規(guī)定的安全使用溫度）。待反應結束將其降溫時，也要嚴格按照規(guī)定的降溫速率操作，以利安全和反應釜的使用壽命。當確認腹內(nèi)溫度低于反應物系種溶劑沸點后方能打開釜蓋進行后續(xù)操作。
鞏義市城區(qū)眾合儀器供應站
2025-04-27
生物合成谷胱甘肽
谷胱甘肽（glutathione, GSH）是由谷氨酸（Glu）、半胱氨酸（Cys）和甘氨酸（Gly）通過肽鍵形的三肽化合物，為生物體中含量最豐富的小分子巰基醇類化合物，具有重要生理功能，可用于抗輻射、腫瘤、癌癥、氧中毒、衰老和協(xié)調內(nèi)分泌的治療，并是臨床上大規(guī)模使用的保肝類藥物，還廣泛用于食品、運動營養(yǎng)學、保健品和化妝品，市場前景廣闊。國內(nèi)的GSH生產(chǎn)工藝開發(fā)多沿用國外公司的發(fā)酵方法，但發(fā)酵法到目前為止未能取得突破，因此沒有成功產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，目前國內(nèi)制藥企業(yè)所用的GSH制藥原料全部依賴進口。本項目為華東理工大學生物反應器工程國家重點實驗室研制，通過構建反應速率快、轉化率和生產(chǎn)水平高的重組菌株，開發(fā)優(yōu)化培養(yǎng)工藝，可以實現(xiàn)谷胱甘肽發(fā)酵水平達到3500 mg/L，生產(chǎn)強度超過250mg/L/H，達到國際先進水平。在實驗室規(guī)模效果良好，小試工藝成熟，相關技術已申請中國專利，具有自主知識產(chǎn)權。
華東理工大學
2021-04-13
基于RFID技術的密品密件監(jiān)管系統(tǒng)
軍工企業(yè)作為軍隊武器裝備生命周期管理的源頭，其安全監(jiān)管，不僅關系到軍工企業(yè)的自身發(fā)展，更關系到國家的軍事安全。因此，亟需解決軍工企業(yè)的涉密信息與涉密物品的安全監(jiān)管問題。該成果可應用于基于RFID技術的軍工或其他密品密件監(jiān)管中。 RFID密品密件監(jiān)管系統(tǒng)旨在實現(xiàn)一個功能完善、運行高效的監(jiān)控管理系統(tǒng)，能夠對閱讀器提供部署方案，能夠對軍區(qū)的密品密件進行有效監(jiān)控、報警和管理并處理日常辦公事務。系統(tǒng)包含服務端、讀寫器部署端、辦公管理端、中間件監(jiān)管端等四個子系統(tǒng)。 RFID密品密件監(jiān)管系統(tǒng)工作環(huán)境由監(jiān)控中心、倉庫和數(shù)據(jù)中心組成。辦公系統(tǒng)-監(jiān)控端（系統(tǒng)管理員、辦公管理員）工作在監(jiān)控中心，中間件與辦公系統(tǒng)-出入庫端（入庫員）工作在倉庫，服務器及數(shù)據(jù)庫安置在數(shù)據(jù)中心。監(jiān)控中心、倉庫和數(shù)據(jù)中心在同一個局域網(wǎng)內(nèi)，互相可以網(wǎng)絡訪問。 在監(jiān)控中心，辦公管理人員可以進行實時監(jiān)控及辦公處理；系統(tǒng)管理員可以進行系統(tǒng)維護的相關操作。在倉庫，中間件分區(qū)管理閱讀器的工作并處理報警數(shù)據(jù)；入庫員可以對密品進行初始化和脫密、借、還操作。在數(shù)據(jù)中心，服務器實時響應中間件、辦公管理端的請求，并檢測客戶端的異常。
電子科技大學
2021-04-10
基于RFID技術的密品密件監(jiān)管系統(tǒng)
軍工企業(yè)作為軍隊武器裝備生命周期管理的源頭，其安全監(jiān)管，不僅關系到軍工企業(yè)的自身 發(fā)展，更關系到國家的軍事安全。因此，亟需解決軍工企業(yè)的涉密信息與涉密物品的安全監(jiān)管問 題。該成果可應用于基于 RFID 技術的軍工或其他密品密件監(jiān)管中。 RFID 密品密件監(jiān)管系統(tǒng)旨在實現(xiàn)一個功能完善、運行高效的監(jiān)控管理系統(tǒng)，能夠對閱讀器提 供部署方案，能夠對軍區(qū)的密品密件進行有效監(jiān)控、報警和管理并處理日常辦公事務。系統(tǒng)包含 服務端、讀寫器部署端、辦公管理端、中間件監(jiān)管端等四個子系統(tǒng)。 RFID 密品密件監(jiān)管系統(tǒng)工作環(huán)境由監(jiān)控中心、倉庫和數(shù)據(jù)中心組成。辦公系統(tǒng)-監(jiān)控端（系 統(tǒng)管理員、辦公管理員）工作在監(jiān)控中心，中間件與辦公系統(tǒng)-出入庫端（入庫員）工作在倉庫， 服務器及數(shù)據(jù)庫安置在數(shù)據(jù)中心。監(jiān)控中心、倉庫和數(shù)據(jù)中心在同一個局域網(wǎng)內(nèi)，互相可以網(wǎng)絡 訪問。 在監(jiān)控中心，辦公管理人員可以進行實時監(jiān)控及辦公處理；系統(tǒng)管理員可以進行系統(tǒng)維護的 相關操作。在倉庫，中間件分區(qū)管理閱讀器的工作并處理報警數(shù)據(jù)；入庫員可以對密品進行初始 化和脫密、借、還操作。在數(shù)據(jù)中心，服務器實時響應中間件、辦公管理端的請求，并檢測客戶 端的異常。
電子科技大學
2021-04-10
營養(yǎng)化學品的開發(fā)與功能評價
項目獲國家“十二五”國家科技支撐計劃、國家海洋公益性行業(yè)項目、江蘇 省產(chǎn)學研合作項目、江蘇省重大成果轉化項目等資助。 1、項目簡介 以動植物源大宗農(nóng)副產(chǎn)品為原料，實現(xiàn)營養(yǎng)化學品的生物提取或酶法降解的 高效制備，解析其組成及功能性物質基礎，評價其機體代謝紊亂調節(jié)、免疫調節(jié)、 胃腸道功能改善、炎癥抑制等作用機制，指導營養(yǎng)化學品的配方及產(chǎn)品開發(fā)。 2、創(chuàng)新要點 采用酶法輔助的方式建立功能糖、生物肽等活性物質的高效制備工藝，確定 功能因子的組成及分子結構，以體內(nèi)/外功能評價技術研究其免疫調節(jié)、胃腸道 功能改善等作用機理，建立合理的構效關系，為營養(yǎng)化學品的開發(fā)提供研究基礎。
江南大學
2021-04-13
基于絲蛋白基的天然化妝品
中國化妝品市場增速始終高于世界平均水平。數(shù)據(jù)顯示，2017年全國化妝品市場規(guī)模達到3616億元，同比增速達到10%。從增速來看，自2012年到2015年我國化妝品市場規(guī)模增速不斷下滑，到2017年增速明顯提升，未來發(fā)展空間巨大。
從化妝品品類上看，我國化妝品市場表現(xiàn)出鮮明的地域特色。在我國，全球彩妝品類占比為14%，我國僅為9.5%，全球香水品類約占比為10.62%，而我國僅為1.70%。護膚品是化妝品中的膚用化妝品子類，主要具有清潔皮膚及補充皮膚養(yǎng)分等功能，如洗面奶、面霜、面膜等。目前市場規(guī)模呈高速膨脹態(tài)勢，行業(yè)仍處于成長期。
護膚品包括面部護理、身體護理、手部護理和護理套裝四大品類，是化妝品行業(yè)中規(guī)模最大的子行業(yè)。2014年中國護膚品市場規(guī)模突破1500億元，2017年達到1787億元，到2020年，我國護膚品市場規(guī)模將突破2000億元。
浙江大學
2023-05-10
蟲草銀杏白果保健品生產(chǎn)技術
項目簡介 本技術采用三種酶水解銀杏白果，獲得銀杏白果水解液，該水解液中含有銀杏黃酮、 萜類化合物、氨基酸和肽類、淀粉等活性化合物，其中氨基酸和肽類含量≥1％，淀粉含 量≥2%，該水解液通過蟲草菌種發(fā)酵，發(fā)酵液可以直接加工成保健飲品，也可以通過薄 膜濃縮后，進一步通過冷凍干燥生產(chǎn)保健食品或膠囊。該產(chǎn)品由于含有蟲草多糖、蟲草 素和蟲草腺苷以及萜類化合物因而具有增強機體免疫力，輔助癌癥患者的輔助治療。本 成果已經(jīng)申請專利，專利號為：201110197674.
江蘇大學
2021-04-14
靈芝銀杏白果保健品生產(chǎn)技術
項目簡介 本技術采用三種酶水解銀杏白果，獲得銀杏白果水解液，該水解液中含有銀杏黃酮、 萜類化合物、氨基酸和肽類、淀粉等活性化合物，其中氨基酸和肽類含量≥1％，淀粉含 量≥2%，該水解液通過靈芝菌種發(fā)酵，發(fā)酵液可以直接加工成保健飲品，也可以通過減214 壓濃縮、真空干燥生產(chǎn)保健食品或膠囊。該產(chǎn)品由于含有靈芝多糖、靈芝三萜類化合物 因而具有降低轉氨酶，保護肝臟，適用于肝炎病人、酒精肝和脂肪肝患者、以及所有從 事化工行業(yè)的人
江蘇大學
2021-04-14