新型環(huán)肽合成方法
開發(fā)了一種高效的碳氫活化方法用于具有新穎三維結(jié)構(gòu)環(huán)肽化合物的合成。研究人員以天然產(chǎn)物骨架為“模板”,采用鈀催化輔助基團導向的策略實現(xiàn)了高難度線性多肽的成環(huán),獲得了一系列“形似”天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)的環(huán)肽分子,這為構(gòu)建環(huán)肽分子庫并用于多肽藥物的篩選提供了極為有力開發(fā)手段。研究人員發(fā)現(xiàn)通過在線性多肽的N-端引入吡啶酰胺(PA)導向基團,在鈀催化下對N-端氨基酸側(cè)鏈上γ-位惰性的烷基碳氫進行活化,并和碘代的芳香氨基酸側(cè)鏈進行偶聯(lián),構(gòu)建苯環(huán)支撐的環(huán)狀骨架,從而得到的各種環(huán)狀產(chǎn)物。此策略的的優(yōu)勢在于,線性多肽可以通過簡單固相合成方式得到,閉環(huán)位點可以拓展到多種氨基酸的γ-位甲基或亞甲基上進行,使得關(guān)環(huán)產(chǎn)物賦有復雜的骨架結(jié)構(gòu)和立體化學性質(zhì)。一系列具有良好3D形狀的環(huán)肽能夠被快速高效獲得,許多環(huán)肽產(chǎn)物分子表現(xiàn)出了高度有序的結(jié)構(gòu)性。更值得一提的是,反應(yīng)可以在水相中進行且得到令人滿意的結(jié)果,眾多無保護的極性基團,如氨基,羧基,胍基,羥基等都可以兼容,證明了這一策略具有很好的化學正交性,這為構(gòu)建環(huán)肽分子庫提供了有力的工具。
南開大學
2021-04-10