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基于靶向分子探針的腫瘤精準給藥篩查技術的產業化
本項目屬于腫瘤靶向藥物的體外藥敏檢測，是基于化學靶向藥與其靶蛋白在細胞死亡時也可結合的特性，設計并合成特異性發光基團與靶向藥連接，得到一系列候選探針，經細胞篩選、裸鼠荷瘤切片共定位、人源病理樣本孵育驗證，篩選獲得靶向藥探針。將探針與患者活檢樣本共孵育后，通過檢測其熒光分布及強度即可直接得知患者對該靶向藥的敏感程度，從而給予患者更加精準的給藥建議。該技術檢測耗時短、結果準確、方法便捷、易于推廣，能夠與基于大數據的基因檢測技術形成很好的互補融合，幫助臨床醫生為患者制定出更加精準的診療方案。
技術創新點：
該探針能夠實現將靶向藥與患者活檢樣本的結合情況進行原位顯色并相對定量，其熒光的分布及強度直接提示患者對該靶向藥的敏感程度，目前國內尚無其他技術能夠實現。該技術能夠彌補基因檢測只能從基因水平間接預測藥物敏感度的不足，給出的結果更為準確和個性化。目前我們已合成并檢測了包括 3 種肺癌靶向藥探針在內的 6種探針，項目一期預計合成國內已上市的 6 種肺癌化學靶向藥的全部探針。
市場應用前景：
近年來精準醫療行業的發展愈發蓬勃，2016 年其國內市場估值已達百億。精準醫療大致分為精準診斷和精準治療兩大板塊，目前精準診斷一般依靠間接法或直接法。間接法主要通過基因及表觀遺傳學檢測和大數據分析，對同一亞型的患者給出相同的診療方案，其準確性強烈依賴于基因檢測的準確性及大數據庫的完善程度。一代 Sanger測序雖成本較低易于普及，但只能檢測單基因突變，且靈敏度較低、檢測耗時長、工作量大，無法滿足龐大的測序需求；二代測序 NGS 具有通量高、敏感度強、能夠獲得未知突變信息等優勢，但其儀器和試劑要求極高價格昂貴，且能夠準確解讀數據的科研人員十分稀缺。同時，基因檢測不能檢出基因表達過程中旁路對于待測基因表達的影響，將直接導致給藥建議有誤差。直接法主要是腫瘤藥敏技術，如 MTT比色法、ATP 熒光檢測法等，需要依托原代腫瘤細胞培養技術，該技術由于巨大的個體化差異，成功率很不穩定，使得該類技術普及困難。
基于以上情況，開發一種更加精準敏銳且操作便捷、易于推廣的腫瘤精準給藥篩查技術，是十分有必要的。該技術能夠與現有的精準診斷技術形成強有力的互補，能夠幫助臨床醫生更好地為患者制定治療方案，為患者爭取更大的生存機會，為國內精準醫療行業的發展提供一個全新的思路。
合作方式：
融資共同開發，優先與第三方檢測機構進行合作。鑒于技術保密性，暫未申請專利。
南開大學
2021-04-13
分子篩膜分離天然氣中二氧化碳
本項目核心技術是耐高壓分子篩膜，利用天然氣自身高壓優勢，以天然氣采出壓力和管道輸送壓力之差作為膜分離推動力，在極少能耗下完成天然氣純化目的。已完成中試制備，主要分離性能指標和能耗指標都明顯優于現有的分離技術。
專利情況：在申請13項；已授權10項，
成熟度：研制
創新要點：1）對稱大孔單管支撐體：膜管長50 cm，分子篩膜應用于4 Mpa高壓下、CO2/CH4（50/50 mol%）混合氣體的CO2滲透速率>0.6x10-7 mol/(m2sPa)和CO2/CH4分離選擇性>50。
2）非對稱單管支撐體：膜管長50 cm，分子篩膜應用于4 Mpa高壓下、CO2/CH4（50/50 mol%）混合氣體的CO2滲透速率>1.8x10-7 mol/(m2sPa)和CO2/CH4分離選擇性>50。
南京工業大學
2021-01-12
一種低分子量魚水解蛋白粉的制備方法
我國淡水魚資源豐富。魚蛋白酶解液是一種高蛋白、低脂肪的蛋白水解制品， 但是不易貯存和加工，將酶解之后酶解液進行噴霧干燥得到水解蛋白粉，不僅利于貯存和運輸，而且為酶解液的后續利用提供了便利，既可以作為一種安全的食品配料，也可以直接沖調飲用。氨基酸分析也顯示魚水解蛋白粉的氨基酸組成與人體肌肉成分極為接近，易于被人體攝入吸收且利用率很高，是良好的蛋白質強 化劑。 蛋白粉的溶解度對蛋白粉的應用范圍影響很大，而國內關于低分子量高溶解度蛋白粉的制備尚處于空白狀態。 本發明制得的魚水解蛋白粉的分子量低；溶解度達到 95%以上；利用淡水魚生產，來源豐富；本發明為淡水魚的高值化利用提供了一條新的途徑；利用生物酶解技術，效率高，無污染；產品安全有效、無毒副作用；低分子量的魚水解蛋白粉比魚蛋白更易消化吸收，可以作為食品原料或輔料應用于嬰幼兒營養配方食品、方便食品、速溶飲品和調味品等，市場前景廣闊。
江南大學
2021-04-11
用于甲烷選擇性催化還原分子篩催化劑及其合成方法
NOX是四大空氣污染物（NOX，NH3，SO2，NMVOCs）之一，它們不僅可以形成酸雨、光化學煙霧，還會嚴重損害人類的身體健康，所以消除NOx是人類急需解決的一個全球性問題。CH4是天然氣的主要成分，它儲量豐富，價格低，潔凈環保，并且已經逐漸取代煤炭進行發電和供暖。CH4-SCR是目前主要的脫硝的方法之一，但是CH4的穩定性和惰性是選擇性催化還原反應過程中的一個重要難題。近幾十年來，過渡金屬特別是銦（In）被廣泛應用在CH4-SCR反應中，它的主要作用是對CH4進行有效的活化。為了提高CH4-SCR的活性，第二種過渡金屬,如Pd、Co和Ce，被引入進來，他們的主要作用是促進NO的氧化生成NO2。因此，制備優異CH4-SCR活性的催化劑具有重要的意義。本發明涉及一種用于甲烷選擇性催化還原（CH4?SCR）分子篩催化劑及其合成方法，具體是雙金屬分子篩Cr?In/H?SSZ?13和Ru?In/H?SSZ?13的合成及在甲烷選擇性催化還原（CH4?SCR）中的應用。通過浸漬方法合成，再經過Ar焙燒，H2還原，O2氧化處理得到熱力學穩定的雙金屬催化劑。在Cr?In或者Ru?In的協同作用下，在
南開大學
2021-04-10
紫杉醇修飾環糊精為媒介的光控微管蛋白超分子組裝體
將β-環糊精和偶氮苯基團分別修飾于紫杉醇分子上，利用紫杉醇分子骨架與微管蛋白的特異性結合能力，以及在紫外和可見光照射下偶氮苯分子與β-環糊精空腔可逆鍵合的性質，來調控微管蛋白的聚集狀態，進而影響細胞活性。光譜實驗表明，含有紫杉醇的偶氮苯分子在溶液中具有優異的光致異構性質、掃描電鏡實驗發現，只有在反式偶氮苯修飾紫杉醇和β-環糊精修飾紫杉醇共同存在下，微管蛋白間才能發生明顯的聚合現象，同時微管蛋白的形貌由絲狀聚合物轉變成了粒徑較大的球狀納米粒子。通過對細胞染色進一步發現，聚集后的微管廣泛分布在細胞中，能夠強烈改變細胞的形態并最終導致細胞死亡。該工作為調控生物大分子的聚集行為提供了一種新的策略。
南開大學
2021-04-10
一類自愈型超交聯高分子-金屬有機籠(HCMOPs)復合膜
南開大學化學學院張振杰研究員與利默里克大學的MichaelJ.Zaworotko教授、藥物化學生物學國家重點實驗室陳瑤研究員合作，首次提出超交聯金屬有機籠（hypercrosslinkedMOPs，簡稱HCMOPs）的概念，并成功制備一類新型的高分子-金屬有機籠復合膜，即將可溶性的MOPs作為共聚單體參與聚合反應，同時MOPs作為高連接結點賦予膜材料優異的性能。該復合膜繼承了MOPs（例如陽離子性質和永久孔隙率）和聚合物（例如自愈合能力、抗菌活性、高水通量和良好加工性）的優點。將MOPs引入高分子后，可顯著提高膜材料的機械性能和選擇性分離性能。自愈性能和抗菌活性也進一步擴大了HCMOPs膜的潛在用途（例如殺死病原體和改善膜的耐久性等），有望用于治理水資源中的病原體污染。HCMOPs膜不僅克服了傳統混合基質膜的trade-off效應，并且提出一種用于制備高分子-MOPs復合膜的新方法。這個方法同樣適用于其他可溶性多孔材料和其他高分子基質，為MOPs和膜材料的發展提供了一種新的方向。
南開大學
2021-04-10
肖偉烈團隊在二萜類抗炎活性分子研究方面取得重要進展
云南大學教育部自然資源藥物化學重點實驗室肖偉烈團隊在具有抗炎活性的天然小分子研究方面取得新進展，圍繞巨噬細胞NLRP3炎癥小體和NF-κB信號通路，從多種藥用植物中發現了一系列結構新穎、活性顯著的二萜類化合物。 該團隊從大戟科大戟屬植物澤漆（Euphorbia helioscopia）中發現三個具有重排Jatrophane-型骨架的新穎二萜衍生物， Euphopias A–C。其中Euphopias A和B 是以三環[8.3.0.02,7]十三烷為核心的新骨架二萜，Euphopia C則是以四環[11.3.0.02,10.03,7]為核心的新骨架二萜。
云南大學
2021-02-01
牙體硬組織原位修復和遞送活性物質用高分子材料
本項目從仿生模擬蛋白質促進牙本質及牙釉質再礦化的角度出發，合成表征一系列具有不同代數及改性基團的PAMAM型樹枝狀高分子，考察其對牙本質及牙釉質再礦化過程中晶核形成、礦物質沉降和富集的促進作用及其作用機理，包括相關的細胞、動物實驗研究。主要研究成果如下：1. 成功合成了磷酸和羧酸改性的聚酰胺-胺樹枝狀高分子（PAMAM-PO3H2和PAMAM-COOH）。通過體外和體內實驗研究發現，這兩種改性的PAMAM都能誘導牙本質和牙釉質礦化，修復受損牙體硬組織。2.成功合成了阿倫磷酸（ALN）改性的羧酸化聚酰胺-胺樹枝狀高分子ALN-PAMAM-COOH，并通過體外模擬實驗及動物實驗發現ALN-PAMAM-COOH具有1. 原位誘導牙釉質再礦化的功能，并對HA有強特異吸附和誘導再礦化的功能，且誘導礦化四周后的牙釉質表面硬度可恢復至95.5%，涂層附著力強。 在進一步研究中發現，羧酸改性的四代聚酰胺-胺樹枝狀大分子能同時實現藥物緩釋和誘導受損牙本質礦化的功能，利用樹枝狀高分子本身可載藥的特點將三氯生載入PAMAM-COOH，制備的復合體系可以吸附在牙本質表面。可實現三氯生的緩慢釋放并能同時誘導牙本質礦化，因此該材料同時具有負載活性物質（如抗菌藥物）和修復受損牙齒的功能。 主要技術指標：1. 本項目制備的磷酸或羧酸改性的樹枝狀高分子具有原位誘導牙本質及牙釉質礦化（硬度修復95%以上）的功能，且能夠用于三氯生等牙齒常用藥物的緩釋，因此既可作為牙齒修復添加劑也可作為牙齒護理添加劑，并同時可用于負載其它活性物質。 本項目用來修復受損牙本質和牙釉質的樹枝狀高分子具有良好的生物相容性，且在口腔環境中沒有生物毒性，因此可用作制備牙齒護理和修護產品的添加劑。 應用范圍： 牙科護理產品、牙科用醫療器械。項目目前已進入小批量生產階段，成果權屬為我校獨自擁有。
四川大學
2021-04-11
Celsr3｜Emx1小鼠運動相關神經結構的代償及其細胞分子機制
背景：腦脊髓損傷后軸突再生、功能恢復仍然是一個世界性的難題。脊髓損傷后代償性軸突側芽生長能部分恢復肢體自發性運動，但肢體技巧性運動高度依賴皮質脊髓束的完整性。前期研究發現高度選擇性皮質脊髓束完全剝奪動物模型（Celsr3|Emx1小鼠）各種運動功能完全正常，提示神經網絡具有很強的自發可塑性，其在運功功能的恢復中可能發揮重要的作用。
暨南大學
2021-02-01
耦合分子振子同步化的能量代價及其最優設計原理的研究
北京大學物理學院/定量生物學中心歐陽頎課題組在Nature Physics發表題為“The energy cost and optimal design for synchronization of coupled molecular oscillators”（文章網址：https://www.nature.com/articles/s41567-019-0701-7）文章，揭示了互相耦合的分子振子達到同步化所需的熱力學代價，表明分子振子的同步化需要額外能量耗散，并揭示了能量耗散與所能達到的最優同步化效果及耦合的最佳設計之間的關系。 振子之間的同步化現象在自然界是非常普遍的現象，許多非線性理論與實驗很好地回答了很大一部分非線性振子中的同步化問題。然而，對于分子振子而言，他們的振蕩節律由隨機的、大噪聲的生化反應所決定，與之前相對成熟的非線性理論所涉及的情況有所不同。這類分子振子的同步化規律，尤其是同步化所需的熱力學代價尚不明確。 歐陽頎課題組與美國IBM T. J. Waston 研究中心/北京大學定量生物學中心杰出訪問教授的涂豫海教授展開合作研究，首次在理論上闡明了實現分子振子同步化所需的熱力學代價。該研究提出一個簡單而普適的隨機理論模型，假設不同的分子振子之間被一些額外的分子間化學反應耦合起來從而使彼此的相位相互靠近，用以描述一般的可產生同步化振蕩的分子振子。在這個理論模型中，研究者們找到了單分子穩定振蕩狀態的概率密度的解析解，由此計算了不同條件下的能量耗散，并通過平均場近似得到了該振蕩出現同步化現象的條件。通過比較不同條件下的能量耗散，研究者發現，若要實現分子振蕩的同步化，除去驅動單個分子振蕩的能量以外，還必須要有一部分不為零的額外的能量耗散。除此以外，當外界條件給定能量耗散的大小時，雖然可以通過調整模型中的參數達到各種不同的同步化效果，但是可以達到的最優的同步化效果由給定的能量耗散所限制。當能量耗散小于一個臨界值時（這個臨界值大于驅動單個分子振蕩的能量）同步化是不可能的，給定的能量耗散越大，所能達到的最優同步化效果越好。該結論具有一定的普適性。隨后研究者在藍藻的生物鐘系統中檢驗了該理論，驗證了生物體內的分子振蕩體系確實需要額外的能量來實現同步化。 北京大學物理學院博士生，歐陽頎課題組的張東良為該文章的第一作者，涂豫海教授為通訊作者，合作者包括歐陽頎教授和美國加州圣地亞哥分校的博士后曹遠勝博士。
北京大學
2021-04-11