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我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)小分子藥物調(diào)控人源電壓門控鈉離子通道蛋白的結(jié)構(gòu)學(xué)基礎(chǔ)
電壓門控鈉離子通道蛋白在產(chǎn)生和傳導(dǎo)動(dòng)作電位中發(fā)揮重要作用。在哺乳動(dòng)物中，基于組織特異性，至少有9種電壓門控鈉離子通道異構(gòu)體，其中命名為“Nav1.3”的電壓門控鈉離子通道蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中表達(dá)量高。
科技部生物中心
2022-03-23
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一種多源異構(gòu)在線社會(huì)網(wǎng)絡(luò)中網(wǎng)絡(luò)主體之間社會(huì)關(guān)系的預(yù)測(cè)方 法與系統(tǒng)
本發(fā)明的主要工作是基于多源異構(gòu)網(wǎng)絡(luò)推斷主體(用戶)之間的社 會(huì)關(guān)系(包括同類型之間或不同類型之間的主體關(guān)系，本發(fā)明中只以用 戶為例)的方法，異構(gòu)網(wǎng)絡(luò)是指網(wǎng)絡(luò)中主體類型多種或者主體之間的關(guān) 系類型多種，關(guān)系可以分為好友和其他兩種。主要內(nèi)容包括在兩個(gè)(例 如 Twitter 網(wǎng)絡(luò)、通訊網(wǎng)絡(luò))異構(gòu)網(wǎng)絡(luò)中，兩個(gè)網(wǎng)絡(luò)的主體類型都包含有 用戶，但不同網(wǎng)絡(luò)中主體之間的關(guān)系鏈接類型是不同的在 Twitter 網(wǎng)絡(luò) 中用戶之間的關(guān)系是
華中科技大學(xué)
2021-04-14
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有關(guān)冷凍電鏡解析的人源蛋白酶體26S全酶高分辨三維動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)的研究
蛋白酶體是細(xì)胞中用來調(diào)控特定蛋白質(zhì)的濃度和清除錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)的主要機(jī)制的核心組成部分，是細(xì)胞中最普遍的不可或缺的大型全酶超分子復(fù)合機(jī)器之一，也是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最大的蛋白降解機(jī)器。人源蛋白酶體全酶包含至少64個(gè)亞基，由蓋子 (Lid)和基座(Base)亞復(fù)合體組成的調(diào)控顆粒RP(Regulatory Particle)所激活。2016年，該課題組與其合作者在《美國(guó)科學(xué)院院刊》報(bào)道了人源蛋白酶體的基態(tài)近原子分辨的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，以及三個(gè)亞納米分辨的RP-CP亞復(fù)合體亞穩(wěn)或過渡態(tài)的共存結(jié)構(gòu)，并首次發(fā)現(xiàn)其中一個(gè)亞穩(wěn)態(tài)構(gòu)象的CP的底物轉(zhuǎn)運(yùn)通道處于開放狀態(tài)（見PNAS 2016, 113: 12991-12996）。這一發(fā)現(xiàn)被德國(guó)馬普所Baumeister課題組及其合作者在2017年的一篇《美國(guó)科學(xué)院院刊》論文中通過酵母蛋白酶體全酶的冷凍電鏡亞納米精度分析進(jìn)一步證實(shí)、引用和比較（見PNAS 2017, 114, 1305-1310）。然而，在這些工作中，CP開放態(tài)的全酶結(jié)構(gòu)離近原子分辨還有較大距離，未能充分揭示人源蛋白酶體全酶的激活后的運(yùn)動(dòng)行為。毛有東、歐陽頎課題組及其合作者在前期工作的基礎(chǔ)上，利用他們自主開發(fā)的基于統(tǒng)計(jì)流行算法的高性能計(jì)算軟件ROME（見PLoS ONE 2017, 12:e0182130）與優(yōu)化的冷凍電鏡處理方法，對(duì)ATP-γS結(jié)合狀態(tài)下的人源蛋白酶體的全酶冷凍電鏡單顆粒數(shù)據(jù)展開了深入分析，得到了6個(gè)共存的動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)，其中包括3.6埃分辨率的基態(tài)結(jié)構(gòu)，3.5埃的開放態(tài)CP結(jié)構(gòu)，和三個(gè)CP開放態(tài)對(duì)應(yīng)的亞穩(wěn)簡(jiǎn)并態(tài)全酶4.2埃，4.3埃和4.9埃的結(jié)構(gòu)。另外兩個(gè)中間態(tài)結(jié)構(gòu)分辨率為7.0埃和5.8埃。三個(gè)CP開放態(tài)對(duì)應(yīng)的全酶結(jié)構(gòu)的主要差別在于位于RP的AAA-ATPase激酶馬達(dá)模塊，伴隨其不同的構(gòu)象變化，至少有四個(gè)ATP-γS分子穩(wěn)定結(jié)合在不同的AAA-ATPase亞基上，為其在不同核酸結(jié)合狀態(tài)下形成的非穩(wěn)定動(dòng)態(tài)構(gòu)象提供了重要證據(jù)。該研究首次觀察到位于AAA-ATPase激酶馬達(dá)模塊中心的底物轉(zhuǎn)運(yùn)通道呈現(xiàn)從螺旋到鞍形不同的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)變化，為進(jìn)一步分析底物和蛋白酶體全酶的相互作用奠定了重要基礎(chǔ)。人源蛋白酶體全酶AAA-ATPase馬達(dá)模塊中心的底物轉(zhuǎn)運(yùn)通道發(fā)生大幅度的拓?fù)渥儤?gòu)
北京大學(xué)
2021-04-11
農(nóng)業(yè)大學(xué).jpg){kind=logo}
農(nóng)業(yè)水文與水土環(huán)境團(tuán)隊(duì)在基于多源數(shù)據(jù)融合的高分辨率遙感蒸散發(fā)模型方面取得新進(jìn)展
該項(xiàng)研究工作提出了新的面向復(fù)雜種植和灌溉條件的農(nóng)業(yè)區(qū)遙感蒸散發(fā)時(shí)空數(shù)據(jù)的融合方法，該算法采用農(nóng)業(yè)區(qū)相對(duì)均勻氣象和灌溉條件的水文響應(yīng)單元代替?zhèn)鹘y(tǒng)的分解窗口，并提出一種ET校正的方法，基于作物種植結(jié)構(gòu)對(duì)ET進(jìn)行分解和重構(gòu)。
中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)
2022-06-01
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西安交通大學(xué)能源與動(dòng)力工程學(xué)院加速器中子源低能段真空設(shè)備競(jìng)爭(zhēng)性磋商
西安交通大學(xué)能源與動(dòng)力工程學(xué)院加速器中子源低能段真空設(shè)備競(jìng)爭(zhēng)性磋商
西安交通大學(xué)
2022-06-07
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華中師范大學(xué)俞云偉教授課題組在快變藍(lán)色光學(xué)暫現(xiàn)源研究中取得新進(jìn)展
近日，物理科學(xué)與技術(shù)學(xué)院俞云偉教授課題組在時(shí)域天文學(xué)領(lǐng)域取得了新的研究進(jìn)展，揭示了快變藍(lán)色光學(xué)暫現(xiàn)源的磁陀星統(tǒng)計(jì)性質(zhì)及其和長(zhǎng)伽馬射線暴、超亮超新星的可能內(nèi)在聯(lián)系，相關(guān)研究成果于8月22日發(fā)表于國(guó)際權(quán)威期刊《TheAstrophysicalJournalLetters》。
華中師范大學(xué)
2022-10-11
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科研進(jìn)展 | 施一公團(tuán)隊(duì)揭示人源tRNA剪接內(nèi)切酶識(shí)別和剪切前體tRNA內(nèi)含子的分子機(jī)理
報(bào)道了pre-tRNA結(jié)合人源tRNA剪接內(nèi)切酶 (tRNA splicing endonuclease, TSEN) 復(fù)合物處于“預(yù)催化”和“催化后”兩種狀態(tài)的高分辨率結(jié)構(gòu)，結(jié)合體外生化，揭示了TSEN復(fù)合物識(shí)別和剪切pre-tRNA內(nèi)含子的分子機(jī)理。
西湖大學(xué)
2023-04-19
北京大學(xué)物理學(xué)院李源課題組與合作者對(duì)鈷基六角蜂窩晶格磁性材料的中子散射研究
北京大學(xué)物理學(xué)院量子材料科學(xué)中心長(zhǎng)聘副教授李源的課題組與合作者運(yùn)用非彈性中子散射實(shí)驗(yàn)和高質(zhì)量的單晶樣品，在國(guó)際上首次完整測(cè)定了一種量子自旋液體候選材料的自旋激發(fā)譜。
北京大學(xué)
2022-11-08