頭孢類抗生素藥物頭孢卡品酯 與其噻唑酸側鏈的合成
頭孢卡品酯是由日本鹽野義公司開發的新型頭孢菌素類抗生素,于1997年以Flomox的商品 名首次上市。這一頭孢抗生素品種對頭孢烯羧酸母核的7-位、3-位和4-位進行了化學修飾,使 其成為它一個口服吸收性能好,對革蘭氏陽性菌及陰性菌有廣泛抗菌活性的頭孢類抗生素品 種。日本14、15、16版藥局方收錄頭孢卡品酯一水合物鹽酸鹽作為商品活性物。由于頭孢卡品 酯的專利到期,國內多家企業在開發仿制。 頭孢卡品酯由于涉及頭孢烯羧酸母核三個結構部位的化學修飾,以及它的噻唑酸側鏈的合 成,因此具有較高的難度。華東理工大學經數年潛心研究,打通頭孢卡品酯合成工藝,并且開 發了立體選擇性合成噻唑酸側鏈的新工藝,形成具有自主知識產權的頭孢卡品酯合成工藝,工 藝簡便、收率高。 所開發的頭孢卡品酯與噻唑酸側鏈合成路線的優點在于: 1. 工藝路線設計合理,反應步驟簡潔,避免使用無機堿,提高了關鍵中間體頭孢卡品酸二 異丙胺鹽的收率和質量。 2. 在合成路線中,使用一鍋煮工藝,操作簡便,易于規?;a。 3. 采用高效、高立體選擇性技術合成噻唑酸側鏈,可以合成單一完全順式的側鏈產物。 4. 在全部的合成步驟中,避免了敏感昂貴試劑的使用,均使用結晶的方法分離中間體與終 產物,消除了分離的難點。
華東理工大學
2021-04-11