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高等教育領(lǐng)域數(shù)字化綜合服務(wù)平臺
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關(guān)于降低蛋白質(zhì)藥物免疫源性的研究
蛋白質(zhì)藥物因其高特異性及高活性，近年來在癌癥、自身免疫病、血友病、糖尿病等多種重大惡疾的治療中愈發(fā)重要。然而，蛋白質(zhì)藥物通常具有較高的免疫原性，容易引發(fā)病人免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗藥物抗體（anti-drug antibody, 簡稱ADA）。臨床數(shù)據(jù)表明即使是人源化的蛋白質(zhì)藥物也會引起ADA的產(chǎn)生。ADA會使藥物失去其效力，甚至引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)威脅病人的生命安全。通過對蛋白質(zhì)藥物進(jìn)行PEG化修飾能夠延長蛋白質(zhì)的循環(huán)時(shí)間，并一定程度上降低免疫原性。但近年來動物實(shí)驗(yàn)及臨床證據(jù)均表明PEG自身具有可觀的免疫原性，會誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生anti-PEG抗體（本質(zhì)上也可認(rèn)為是一種ADA），進(jìn)而造成PEG化藥物在血液中的加速清除（accelerated blood clearance, 簡稱ABC效應(yīng)）。因此，尋找新型低免疫原性的抗生物污染高分子用于蛋白質(zhì)修飾成至關(guān)重要。 在眾多潛在的PEG替代高分子中，非結(jié)構(gòu)性(unstructured)的柔性高分子往往更受人們青睞。比如在長效聚多肽-蛋白質(zhì)融合藥物中，其中聚多肽的設(shè)計(jì)往往會刻意排除具有明顯二級結(jié)構(gòu)的序列使其采取完全無規(guī)的構(gòu)象。然而，這一為人們廣泛采用的設(shè)計(jì)思路實(shí)際缺乏嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)證據(jù)支持。其客觀原因在于難以設(shè)置合理的對照實(shí)驗(yàn)組以嚴(yán)格區(qū)分聚合物共價(jià)化學(xué)組成與構(gòu)象二者分別的貢獻(xiàn)——對于絕大部分高分子，要改變聚合物構(gòu)象必然需改變其共價(jià)化學(xué)組成，反之亦然。
北京大學(xué)
2021-04-11
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揭示多灶肝癌免疫異質(zhì)性對免疫治療療效的影響
團(tuán)隊(duì)對12例多灶肝癌患者的45個(gè)腫瘤樣本及對應(yīng)癌旁正常組織進(jìn)行了全基因組測序、全外顯子測序及RNA測序。研究發(fā)現(xiàn)同一患者的大癌灶和小癌灶的基因組特征存在極大的相似性，包括相同的HBV-DNA整合位點(diǎn)，相似的染色體結(jié)構(gòu)變異、突變特征及拷貝數(shù)變化情況，提示12例多灶肝癌患者的大癌灶和小癌灶屬于肝內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤。該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步分析45個(gè)癌灶的免疫微環(huán)境，發(fā)現(xiàn)同一患者中，與大癌灶相比，小癌灶具有更多的免疫細(xì)胞浸潤，免疫活性刺激因子以及預(yù)測PD-1抗體治療療效的干擾素相關(guān)特征在小癌灶中表達(dá)上調(diào)。免疫相關(guān)通路在小癌灶中富集，而增殖及血管生成相關(guān)通路在大癌灶中更富集。此外，大部分小癌灶呈現(xiàn)sia分型中的“免疫反應(yīng)亞型”。這些結(jié)果表明，同一肝癌患者的小癌灶比大癌灶具有更活躍的免疫狀態(tài)。 為進(jìn)一步探討不同大小的癌灶對PD-1抗體治療是否具有不同的治療響應(yīng)，該團(tuán)隊(duì)對8例接受PD-1抗體治療的多灶肝癌患者全部癌灶的免疫治療應(yīng)答情況進(jìn)行評估。結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中5例多灶肝癌患者的大癌灶和小癌灶對PD-1抗體治療存在混合反應(yīng)，均體現(xiàn)為小癌灶具有更好的免疫治療療效——PD-1抗體治療后，小癌灶平均縮小46.3%，而同一病例的大癌灶平均增加14.9%。
中山大學(xué)
2021-04-13
新型免疫受體信號通路負(fù)性調(diào)控因子
發(fā)現(xiàn)p38IP蛋白抑制多種免疫受體信號通路，其中包括TCR受體信號通路和LPS信號通路，且在自身免疫疾病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中p38IP蛋白水平顯著下調(diào)。研究進(jìn)一步揭示，p38IP采用雙重調(diào)控方式抑制免疫受體信號通路中的關(guān)鍵蛋白激酶TAK1活性：（1）通過競爭性結(jié)合TAK1從而解離TAK1-TAB2激酶復(fù)合物。TAK1的活化主要依賴于其結(jié)合蛋白TAB2介導(dǎo)的非錨定多聚泛素鏈與TAK1的結(jié)合。由于p38IP的競爭性結(jié)合，阻斷了TAK1與TAB2及其結(jié)合的多聚泛素鏈的接觸，從而抑制TAK1活化。TAK1-p38IP復(fù)合物與TAK1-TAB2復(fù)合物在靜息細(xì)胞中達(dá)到一定的平衡。有趣的是，免疫信號刺激會誘導(dǎo)p38IP與TAK1發(fā)生瞬時(shí)解離，利于促進(jìn)TAK1活化，之后再結(jié)合，從而抑制TAK1過度活化。究其動態(tài)結(jié)合原因，發(fā)現(xiàn)非錨定多聚泛素鏈可以像接力棒般從TAB2向TAK1傳遞；還發(fā)現(xiàn)TAB2和TAK1結(jié)合泛素鏈之后分別對TAK1和p38IP有更強(qiáng)的結(jié)合親和力。在這兩種因素的交織作用下，刺激誘導(dǎo)p38IP與TAK1發(fā)生動態(tài)結(jié)合，精確調(diào)控TAK1活化。（2）免疫信號刺激后，p38IP還作為接頭蛋白特異性地將去泛素化酶USP4招募到活化的TAK1，去除TAK1上共價(jià)和非共價(jià)結(jié)合的泛素鏈。因此，p38IP可通過感應(yīng)TAK1活性，精準(zhǔn)調(diào)控TAK1活化，從而防止免疫信號的過活化。本研究不僅發(fā)現(xiàn)了新的免疫受體信號通路負(fù)性調(diào)控因子，也為認(rèn)識p38IP生物學(xué)功能提供了新視角。
中山大學(xué)
2021-04-13
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高安全性、舒適性滑雪頭盔
滑雪頭盔作為滑雪運(yùn)動中不可或缺的安全裝備，在《中國滑雪場所管理規(guī)范》中指出，滑雪頭盔是必選項(xiàng)，滑雪頭盔市場規(guī)模和發(fā)展?jié)摿薮蟆Ｄ壳盎╊^盔市場仍由國外品牌主導(dǎo)。
東北師范大學(xué)
2025-05-16
基于動物源性組織的脫細(xì)胞基質(zhì)水凝膠
以豬、牛、人組織為來源，經(jīng)過特定的脫細(xì)胞工藝 處理，我們得到不同類型、37度體溫下發(fā)生溶膠-凝膠 轉(zhuǎn)變的脫細(xì)胞組織基質(zhì)水凝膠。包括：外周神經(jīng)、脊 髓、小腸黏膜下層、心包、肝臟、皮膚等。水凝膠DNA 含量小于50ng，無免疫源性，符合國際標(biāo)準(zhǔn)。
中山大學(xué)
2021-04-10
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牛源性肉制品分子鑒定試劑盒及應(yīng)用
已有樣品/n牛源性肉制品分子鑒定試劑盒及應(yīng)用。 成果簡介：本成果屬于肉制品分子檢測技術(shù)領(lǐng)域，可以對牛源性肉制品以及飼料中的牛源性成分進(jìn)行分子鑒定；本成果通過使用設(shè)計(jì)的特異引物對牛TNFRSF10A 特異性第八外顯子序列片段進(jìn)行PCR（Polymerase Chain Reaction）擴(kuò)增，其擴(kuò)增結(jié)果可用來判別肉制品來源或飼料中動物源性成分是否為普通牛(Bos taurus)，從而對牛肉制品來源判別以及飼料中牛源性成分鑒定的分子診斷環(huán)節(jié)提供技術(shù)支撐。本成果中的鑒定方法簡便，快速，特異性強(qiáng)，且成本較
華中農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-01-12
免疫細(xì)胞存儲
山東翰康生物科技有限公司
2021-09-01
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升麻素苷在制備髓源性抑制細(xì)胞抑制藥物應(yīng)用
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體而言，涉及升麻素苷作為髓源性抑制細(xì)胞(Myeloid-derivedsuppressorcells，MDSCs)抑制劑的用途，即升麻素苷在制備髓源性抑制細(xì)胞抑制藥物中的應(yīng)用。升麻藥材取自升麻，大三葉升麻與興安升麻的根狀莖。性涼；味甘辛微苦；歸肺、脾、胃經(jīng)。主要功效：發(fā)表透疹，清熱解毒，升陽舉陷。關(guān)于升麻素苷目前研究主要集中在它對心血管系統(tǒng)的作用、鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用、解熱降溫作用、對平滑肌的作用。研究表明升麻素苷可以劑量依賴性的抑制MAPK，NF-κB，JAK2/STAT3信號通路的激活進(jìn)而抑制iNOS，COX-2和前列腺素E2(PGE2)的表達(dá)和TNFα，IL-1β和IL-6的產(chǎn)生。本發(fā)明提供了升麻素苷作為髓源性抑制性細(xì)胞(Myeloid?derivedsuppressorcells，MDSCs)抑制劑藥物中的應(yīng)用。研究結(jié)果顯示升麻素苷可以抑制機(jī)體MDSCs的產(chǎn)生和募集活化，并且提高CD3+CD8+T細(xì)胞的含量，從而提高機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)能力，其不僅適用于制備抗腫瘤藥物，而且適用于自身免疫性疾病，感染性疾病，炎性介導(dǎo)的組織損傷等藥物的制備。除此以外，升麻素苷能夠
南開大學(xué)
2021-04-10
田源
本人于 2010 年畢業(yè)于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)內(nèi)科專業(yè)，同年進(jìn)入黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，至今已從事內(nèi)分泌方向 10 余年。期間承擔(dān)中醫(yī)內(nèi)科教學(xué)工作，在長期的臨床和教學(xué)工作中，積累、總結(jié)了大量的臨床經(jīng)驗(yàn)以及中醫(yī)藥防治內(nèi)分泌代謝疾病獨(dú)到的個(gè)人見解，并在中醫(yī)藥防治內(nèi)分泌代謝疾病領(lǐng)域申請了多項(xiàng)科研課題，發(fā)表了多篇學(xué)術(shù)論文及著作，取得了多項(xiàng)科研獎(jiǎng)項(xiàng)。擔(dān)任中國高等教育學(xué)會科技服務(wù)專家指導(dǎo)委員會委員。
田源
2023-02-27
氣源
產(chǎn)品詳細(xì)介紹
功率：0.55（KW）可調(diào) 流量：40~70（立方米每小時(shí)） 壓力：0.4~14（Kpa） 噪音：52~58（dB）
輸出：雙路 可帶軌數(shù)：2 適用：物理、高教 多批出口，備有進(jìn)口電機(jī)系列
為2000和2002年世行貸款、28所重點(diǎn)院校項(xiàng)目，兩次中標(biāo)產(chǎn)品。
配套儀器：氣墊導(dǎo)軌、數(shù)字計(jì)時(shí)器
涿州市長城教學(xué)儀器廠
2021-08-23