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在活體內(nèi)實(shí)現(xiàn)腫瘤選擇性的蛋白功能調(diào)控，對生命科學(xué)研究和臨床藥物開發(fā)都有著非常重要的意義，但目前仍是化學(xué)生物學(xué)領(lǐng)域一個(gè)長期存在的挑戰(zhàn)。該研究工作一方面展現(xiàn)了基于三氟化硼脫硅反應(yīng)的“雙靶向激活”策略效率高、生物正交性好的優(yōu)勢，揭示了將探針改造為激活劑（Probing-to-Perturbing）這一設(shè)想在活體蛋白激活上的巨大潛力。利用這個(gè)新穎的生物正交技術(shù)，該研究揭示少部分的腫瘤細(xì)胞發(fā)生焦亡，就足以有效調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境，進(jìn)而激活很強(qiáng)的T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)，該發(fā)現(xiàn)為腫瘤免疫治療藥物研發(fā)提供了新的思路，Gasdermin家族蛋白也成為潛在的腫瘤免疫治療的生物標(biāo)志物，這類蛋白的激動(dòng)劑則很有可能成為抗腫瘤藥物研發(fā)的新方向。

構(gòu)建了小鼠和人角膜上皮細(xì)胞的干眼模型來模擬干燥和高滲壓力誘導(dǎo)的干眼，深入研究干眼的免疫損傷機(jī)制和關(guān)鍵致病靶點(diǎn)。國際上首次發(fā)現(xiàn)環(huán)境壓力可以促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞中的新型炎性小體——NLRC4和NLRP12炎癥小體的組裝、活化，從而誘導(dǎo)GSDMD的切割，引起角膜上皮的焦亡打孔、并伴隨大量炎癥因子（白介素[IL]-1β和IL-33）的釋放；并且NLRC4和NLRP12可以相互協(xié)同放大焦亡的炎癥損傷。研究還首先報(bào)道了細(xì)胞焦亡的新機(jī)制，即焦亡打孔的過程中不僅有經(jīng)典的IL-1β的分泌還伴有大量IL-33釋放，介導(dǎo)角膜上皮細(xì)胞的炎癥損傷。靶向性調(diào)控GSDMD和IL-33的切割、活化可以顯著抑制眼表組織損傷，證實(shí)了其是介導(dǎo)干眼發(fā)病的關(guān)鍵致病靶點(diǎn)。研究不僅揭示了干眼角膜上皮細(xì)胞免疫炎癥損傷的關(guān)鍵機(jī)制，也為干眼的治療提供了新靶點(diǎn)和治療策略。

發(fā)現(xiàn)p38IP蛋白抑制多種免疫受體信號(hào)通路，其中包括TCR受體信號(hào)通路和LPS信號(hào)通路，且在自身免疫疾病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中p38IP蛋白水平顯著下調(diào)。研究進(jìn)一步揭示，p38IP采用雙重調(diào)控方式抑制免疫受體信號(hào)通路中的關(guān)鍵蛋白激酶TAK1活性：（1）通過競爭性結(jié)合TAK1從而解離TAK1-TAB2激酶復(fù)合物。TAK1的活化主要依賴于其結(jié)合蛋白TAB2介導(dǎo)的非錨定多聚泛素鏈與TAK1的結(jié)合。由于p38IP的競爭性結(jié)合，阻斷了TAK1與TAB2及其結(jié)合的多聚泛素鏈的接觸，從而抑制TAK1活化。TAK1-p38IP復(fù)合物與TAK1-TAB2復(fù)合物在靜息細(xì)胞中達(dá)到一定的平衡。有趣的是，免疫信號(hào)刺激會(huì)誘導(dǎo)p38IP與TAK1發(fā)生瞬時(shí)解離，利于促進(jìn)TAK1活化，之后再結(jié)合，從而抑制TAK1過度活化。究其動(dòng)態(tài)結(jié)合原因，發(fā)現(xiàn)非錨定多聚泛素鏈可以像接力棒般從TAB2向TAK1傳遞；還發(fā)現(xiàn)TAB2和TAK1結(jié)合泛素鏈之后分別對TAK1和p38IP有更強(qiáng)的結(jié)合親和力。在這兩種因素的交織作用下，刺激誘導(dǎo)p38IP與TAK1發(fā)生動(dòng)態(tài)結(jié)合，精確調(diào)控TAK1活化。（2）免疫信號(hào)刺激后，p38IP還作為接頭蛋白特異性地將去泛素化酶USP4招募到活化的TAK1，去除TAK1上共價(jià)和非共價(jià)結(jié)合的泛素鏈。因此，p38IP可通過感應(yīng)TAK1活性，精準(zhǔn)調(diào)控TAK1活化，從而防止免疫信號(hào)的過活化。本研究不僅發(fā)現(xiàn)了新的免疫受體信號(hào)通路負(fù)性調(diào)控因子，也為認(rèn)識(shí)p38IP生物學(xué)功能提供了新視角。

HPV (Human Papilloma Virus) 是人乳頭瘤病毒的縮寫，能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖。表現(xiàn)為尋常疣、生殖器疣等癥狀。 隨著

試紙條快速檢測技術(shù)是近年來逐漸發(fā)展成熟的一項(xiàng)簡便、快速、檢測成本低廉的免疫學(xué)檢測技術(shù)。該技術(shù)以抗體對抗原的特異性識(shí)別和單向膜層析技術(shù)為基礎(chǔ)。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡介 試紙條快速檢測技術(shù)是近年來逐漸發(fā)展成熟的一項(xiàng)簡便、快速、檢測成本低廉的免疫學(xué)檢測技術(shù)。該技術(shù)以抗體對抗原的特異性識(shí)別和單向膜層析技術(shù)為基礎(chǔ)。特異性的抗體結(jié)合納米金標(biāo)記技術(shù)決定了該方法的特異性和靈敏度。由于該技術(shù)擁有特異、靈敏、簡單、快速、成本低、無需儀器、肉眼即可判定結(jié)果等優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用在疾病診斷、抗體檢測、理化分析，微生物檢測、違禁品及藥物殘留的監(jiān)控等領(lǐng)域。

“NMT界喬布斯”許越先生推薦創(chuàng)新平臺(tái) 中關(guān)村NMT產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟推介成員單位創(chuàng)新產(chǎn)品 “全球抗疫，人人有責(zé)” ? 推出背景： 中國的疫情目前已得到有效抑制，但全球的疫情形勢依舊嚴(yán)峻。在這種情況下，中國盡全力向世界各國分享抗疫的經(jīng)驗(yàn)和成果，這充分顯示出大國的奉獻(xiàn)與擔(dān)當(dāng)，同時(shí)彰顯了為人類命運(yùn)的共同繁榮而奮斗的精神。 但大家也清醒地認(rèn)識(shí)到，與新冠肺炎的科技斗爭才剛剛拉開序幕，未來任重道遠(yuǎn)，尤其是在研究技術(shù)及方法的競爭上更是世界各國競爭的焦點(diǎn)！ 作為中國的高新技術(shù)企業(yè)，中關(guān)村NMT聯(lián)盟的會(huì)員單位，旭月（北京）科技有限公司充分響應(yīng)國家對于生物安全的政策。在短時(shí)間內(nèi)，利用20多年的技術(shù)積累，為抗擊新型冠狀病毒肺炎隆重推出： 《NMT新冠疫苗及免疫機(jī)理研究系統(tǒng)》系列產(chǎn)品！ ? 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細(xì)胞的生理狀態(tài)，以及對疫苗的生理反應(yīng)，與處于機(jī)體組織器官中的細(xì)胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細(xì)胞，還可以實(shí)現(xiàn)對細(xì)胞的原位檢測，以及對活體組織的在體檢測，很好地彌補(bǔ)了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 分類及用途： 1）《NMT新冠疫苗及免疫機(jī)理研究系統(tǒng)》（型號(hào)：NMT-VIM-100） 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 2）《NMT新冠疫苗及免疫機(jī)理研究系統(tǒng)》（型號(hào)：NMT-VIM-200） 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。 ? 《NMT新冠疫苗及免疫機(jī)理研究系統(tǒng)》（型號(hào)：NMT-VIM-100） 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細(xì)胞的生理狀態(tài)，以及對疫苗的生理反應(yīng)，與處于機(jī)體組織器官中的細(xì)胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細(xì)胞，還可以實(shí)現(xiàn)對細(xì)胞的原位檢測，以及對活體組織的在體檢測，很好地彌補(bǔ)了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 參數(shù) 1.基本功能： 1.1針對新冠疫苗及免疫機(jī)理研究設(shè)計(jì) 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標(biāo)：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2 2.性能： 2.1自動(dòng)化操作 2.2長時(shí)間實(shí)時(shí)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測 2.3無需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速 ? ? 《NMT新冠疫苗及免疫機(jī)理研究系統(tǒng)》（型號(hào)：NMT-VIM-200） 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細(xì)胞的生理狀態(tài)，以及對疫苗的生理反應(yīng)，與處于機(jī)體組織器官中的細(xì)胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細(xì)胞，還可以實(shí)現(xiàn)對細(xì)胞的原位檢測，以及對活體組織的在體檢測，很好地彌補(bǔ)了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。 參數(shù) 1.基本功能： 1.1針對新冠疫苗及免疫機(jī)理研究和研發(fā)設(shè)計(jì) 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標(biāo)：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2 1.4可實(shí)時(shí)監(jiān)測和記錄檢測時(shí)的環(huán)境參數(shù)：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經(jīng)緯度 1.5配備新指標(biāo)拓展功能 2.性能： 2.1自動(dòng)化操作 2.2長時(shí)間實(shí)時(shí)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測 2.3無需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測時(shí)的環(huán)境參數(shù)

該測流免疫層析試紙用于檢測金黃色葡萄球菌， 其原理為通過射頻諧振器感應(yīng)試紙上被捕獲的金黃色葡萄球菌核酸，實(shí)現(xiàn)細(xì)菌的 定量檢測。該新型層析試紙由免疫層析功能區(qū)、射頻諧振器和支撐板組成，如上圖所示。 通過噴蠟打印技術(shù)在紙上形成疏水的區(qū)域和親水微通道，避免滴加液體樣品后通 道外紙張彎曲和變形，從而導(dǎo)致諧振器形狀發(fā)生變化。免疫層析功能區(qū)由樣品墊、 結(jié)合墊、吸收墊和微流道中的測試線和控制線組成。市場及經(jīng)濟(jì)效益分析： 直接經(jīng)濟(jì)效益：單價(jià)250元，年生產(chǎn)保守估計(jì)1000套，生產(chǎn)成本150元， 預(yù)計(jì)利潤100000元。 社會(huì)效益分析：該產(chǎn)品立足于國產(chǎn)，常用檢測金黃色葡萄球菌的方法只能在 實(shí)驗(yàn)室或?qū)I(yè)檢測公司進(jìn)行，檢測設(shè)備昂貴，速度慢。該產(chǎn)品可實(shí)現(xiàn)簡單快速的 檢測，且檢測場地可在家、荒野等條件受限區(qū)。

發(fā)現(xiàn)II型MC蛋白酶介導(dǎo)PROPEP1的加工機(jī)制，但Stael團(tuán)隊(duì)認(rèn)為MC4是葉片中唯一介導(dǎo)PROPEP1加工的蛋白酶，而李劍峰團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)包括MC4在內(nèi)的多個(gè)II型MC家族蛋白酶在葉片PROPEP1的加工方面具有冗余功能。這兩項(xiàng)研究為理解Pep信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)在植物免疫以及其它生理活動(dòng)中的功能及調(diào)控機(jī)制提供了新的認(rèn)知。?細(xì)菌鞭毛flg22通過受體FLS2/BAK1介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)激活PROPEP1表達(dá)，產(chǎn)生的PROPEP1前體定位于液胞膜表面。flg22 同時(shí)引起細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度升高，后者促進(jìn)II型MC蛋白酶的自加工激活，進(jìn)而可對PROPEP1進(jìn)行加工。從液泡膜釋放的Pep1進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，并通過未知的方式移動(dòng)到細(xì)胞間隙，并被PEPR受體識(shí)別后激活或強(qiáng)化植物免疫。

本發(fā)明公開了一種免疫層析試紙卡定量檢測方法，包括以下步驟：(1)將待測免疫層析試紙卡，放置在第一光源的檢測光路中，獲取第一圖像數(shù)據(jù)矩陣 Pic1；(2)將所述待測免疫層析試紙卡，放置在第二光源的檢測光路中，獲取第二圖像數(shù)據(jù)矩陣 Pic2；(3)選定基準(zhǔn)區(qū)計(jì)算圖像差分矩陣 aPic(4)采用色譜峰檢測算法計(jì)算特征值；(5)標(biāo)定待測物濃度。本發(fā)明提供的免疫層析試紙卡定量檢測方法，可以消除因光路光照不均、檢測器鏡頭暗角等原因?qū)е碌幕€偏移問題，同時(shí)能有效抑制陰影、雜質(zhì)顆粒干擾物等帶來的偽信號(hào)峰，從而提高色

對流免疫電泳瓊脂板打孔器包括打孔管、固定板、固定板框、把手和負(fù)壓筒；打孔管通過軟管與負(fù)壓筒連通；在固定板框相對邊的內(nèi)側(cè)設(shè)置有滑道，所述固定板的兩端可滑動(dòng)地設(shè)置在所述滑道內(nèi)，在固定板的至少一端設(shè)置一個(gè)撥塊，撥塊位于固定板框外側(cè)，在固定板框上設(shè)置有供所述撥塊滑動(dòng)的滑槽；在滑道內(nèi)設(shè)置有位移傳感器，在固定板框或把手上設(shè)置有位移顯示屏。本發(fā)明可以對瓊脂糖凝膠板一次打很多孔，且能自動(dòng)將孔內(nèi)的瓊脂糖吸出，只需要單手即可完成整個(gè)操作，高效、方便。