索非布韋的合成方法及產(chǎn)業(yè)化
索非布韋(商品名:Sovaldi,通用名:Sofosbuvir,結(jié)構(gòu)如圖 1 所 示)是吉利德科學(xué)公司(Gilead Sciences)于 2013 年 12 月 6 日獲得 美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)的用于基因 1 型,2 型,3 型 以及 4 型慢性丙型肝炎(HCV)成人患者的有效治療藥物。 目前索非布韋 28 片/瓶在美國的銷售價格為 2.8 萬美元,即每片 1000 美元,而大多數(shù)患者需要治療 12 周,總費(fèi)用將達(dá) 8.4 萬美元, 分析認(rèn)為索菲布韋會成為一款超級重磅炸彈藥物。2014 年在美國的 銷售額將達(dá)到 19 億美元,到 2016 年其銷售額將達(dá) 66 億美元。 本項(xiàng)目將研究索非布韋的合成方法和產(chǎn)業(yè)化工藝條件,通過設(shè)計(jì) 和改進(jìn)現(xiàn)有的索非布韋合成方法,獲得索非布韋的生產(chǎn)技術(shù),項(xiàng)目的 考核指標(biāo)是實(shí)現(xiàn)索非布韋的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。 本項(xiàng)目索非布韋合成方法具有以下優(yōu)點(diǎn): 1) 操作步驟簡單,每一步重要中間體的純化均采用重結(jié)晶或非常 普通的純化方法,不需要進(jìn)行硅膠柱層析等繁瑣的純化方式; 2) 每一步的合成反應(yīng)收率較高,進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的裝置簡單,沒 有特殊的化工裝置要求; 3) 整個工藝路線設(shè)計(jì)合理,溶劑回收方便,三廢產(chǎn)生量很少,屬 于環(huán)境友好型綠色合成生產(chǎn)工藝; 4) 順利實(shí)現(xiàn)的所有重要反應(yīng)中間體和最終索非布韋產(chǎn)品的立體 選擇性控制,通過 31P NMR 譜以及 1H NMR 譜檢測結(jié)果表明, 該生產(chǎn)工藝得到了單一立體構(gòu)型的索非布韋目標(biāo)化合物。
南開大學(xué)
2021-04-13