|
搜索
搜 索
高等教育領域數字化綜合服務平臺
靶向降解β-Catenin的PROTAC多肽在治療結腸癌中的應用
1. 痛點問題
Wnt/β-catenin信號通路的持續激活會導致多種癌癥的發生發展，例如結腸癌、胃癌、肝癌等。通過特異性降解β-catenin來抑制腫瘤中的Wnt信號被認為是一種最直接有效的抗癌策略。過去以β-catenin為靶點的Wnt信號抑制劑幾乎都是小分子，但小分子抑制劑很難對β-catenin進行徹底的抑制，到目前為止沒有β-catenin的小分子抑制劑被批準臨床使用。因此，開發特異性降解β-catenin的新型藥物具有極大的臨床應用價值。
2. 解決方案
本項目采用蛋白降解靶向嵌合PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）技術，將VHL泛素連接酶的配體肽段用化學合成的方法和訂書肽xStAx連接起來，得到靶向嵌合體多肽xStAx-VHL。該嵌合體多肽能夠持續穩定地降解腸癌細胞內的β-catenin蛋白，從而抑制Wnt/β-catenin信號。在小鼠的小腸類器官系統中，xStAx-VHL能夠有效地抑制類器官的存活，xStAx-VHL也能明顯的抑制結腸癌細胞在裸鼠皮下的成瘤作用，而且可以顯著減少小鼠結腸癌模型中的腫瘤數量。此外，xStAx-VHL可以通過特異性降解β-catenin來影響結腸癌患者來源的腫瘤類器官的生存。本項目首次報道了一種利用PROTAC技術合成的靶向降解β-catenin的嵌合體多肽,不僅可以在細胞內特異性降解β-catenin抑制Wnt/β-catenin信號通路，而且還能在多個腫瘤模型中抑制細胞增殖和腫瘤發生發展。
清華大學
2021-10-21
可控降解活性納米復合材料脊柱內植物研制及臨床應用
在脊柱外科臨床治療中，進行脊柱穩定性重建時，對生物材料的需求巨大。鑒于NBA/CDACP復合材料的優良性能，我們將該復合材料用于研制脊柱重建內植物，擬完成以下主要研究目標和任務： 1）設計制備NBA/CDACP復合材料脊柱內植物產品（脊柱椎間融合器、人工椎體、人工椎板），并進行產品的生物力學研究； 2）完成NBA/CDACP復合材料脊柱內植物產品的動物實驗； 3）完成NBA/CDACP復合材料脊柱內植物產品的臨床應用研究； 4) 培養2-3名生物納米材料臨床應用研究方面的科研人才和研究生，在國內外發表約5篇相關科研論文，申請2項國家專利，3項省內專利； 5) 初步建立活性納米復合生物材料及制品的標準動物實驗和臨床應用研究程序和模式，初步形成該類材料和制品的行業評價標準，為將來制定國家標準奠定基礎； 6）臨床應用研究完成后，將該產品向國家申請生產許可證，進行批量生產，進行臨床推廣使用。
四川大學
2016-04-29
生物可降解聚酯工業化生產及改性關鍵技術
江南大學化學與材料工程學院在生物可降解聚酯方面獲得如下技術：聚對苯二甲酸-己二酸-丁二醇共聚酯（PBAT）、聚對苯二甲酸-丁二酸-丁二醇共聚酯（PBST）連續化工業生產技術；聚丁二酸丁二醇酯（PBS）、聚丁二酸-己二酸-丁二醇共聚酯（PBSA）中式間歇生產技術。同時針對以上聚酯開發出一系列商業化改性制品：PBAT（PBST）與淀粉改性膜制品（可堆肥降解垃圾袋、包裝袋、泡沫塑料）、PBAT（PBST）與 PLA 改性膜制品（可降解地膜、保鮮膜、包裝膜）、PBST（PBSA）改性紡絲制品（無紡布、編織袋）、PBS 改性制品（一次性注塑制品）。
江南大學
2021-04-13
甲醇制低碳烯烴催化劑
甲醇制烯烴(MTO)是最有希望替代傳統石油裂解制取烯烴路線的新興工藝,而MTOI藝的研究重點在于催化劑的開發。本技術以甲醇制烯烴反應為對象,開展了SAPO-34分子篩催化劑的制備與性能評價,并基于篩選確定的最優催化劑,完成了甲醇制烯烴本征動力學實驗研究,建立了與實驗數據良好相容的本征動力學模型。采用水熱法合成SAPO-34分子篩,晶化溫度為200℃,晶化時間為48h,動態晶化。在一定的原料配方下,通過性能評價和XRD、SEM和TPD等表征相結合的方式,考察了雙模板劑配比、硅鋁比、磷鋁比對SAPO-34分子篩性能的影響。結果表明,在實驗考察的雙模板劑配比范圍內均能合成出SAPO-34分子篩,合成的分子篩具有相對最好的MTO催化性能,總低碳烯烴(乙烯+丙烯)收率達到87.7%。在雙模板劑下過低的硅鋁比會影響SAPO-34分子篩的晶相結構,導致SAPO-5混晶的生成,相對適宜的硅鋁比為0.4。磷鋁比影響分子篩合成的初始凝膠PH值,過高或過低均不利于SAPO-34分子篩MTO性能的提高,相對適宜磷鋁比為1.0。以原位合成法考察了La、Ce和Y三種稀土金屬離子對SAPO-34的改性作用。
北京化工大學
2021-02-01
SCR脫硝尿素催化熱解技術
還原劑是SCR煙氣脫硝必不可少的重要原料。位于大中城市及其近郊區的電廠（人口稠密區的脫硝設施）因安全性要求較高，均宜選用尿素作為還原劑。通過理論研究、實驗室小型實驗、中試、工業示范，開發成功SCR脫硝尿素催化熱解技術。（1）提出了尿素催化熱解反應的合理溫度區間；（2）研發出新型尿素熱解爐；（3）開發出物料及能量平衡計算軟件包。該成果獲北京市科技成果二等獎。
東南大學
2021-04-11
中低溫煙氣脫硝催化劑
針對燃煤電站鍋爐負荷變化大和各類工業爐窯煙氣溫度波動范圍寬的特點，研制出能適應150~300度范圍的高效煙氣脫硝催化劑。（1）篩選得到了受表面硫酸根影響較小的活性組分，采用MoO3和Nb2O5等作為助劑改性催化劑，提升催化劑低溫脫硝活性。（2）研究發現了NH3、H2O對SO2對改性催化劑失活的促進作用、失活原因，提出了催化劑抗水抗硫方法。
東南大學
2021-04-11
鐵鹽催化C-H活化偶聯反應
成果描述：利用簡單鐵鹽與大環多胺形成配合物作為催化劑，催化非活性芳烴和含N雜芳烴的C-H活化直接芳基化反應。首次實現了鐵催化的直接Suzuki偶聯，并且獲得了中等到較好的產率和很好的官能團容忍性，并獲得了較好的選擇性。這個新型的鐵催化體系的發現，克服了之前類似反應底物需要前活化，需要使用用貴金屬作為催化劑的缺點。對于利用這一反應體系有效地簡化了合成步驟，且大大的提高了反應的原子經濟性，推動了化學反應綠色合成的發展，為其應用于藥物合成提供了良好的基礎。市場前景分析：還處于實驗室研制階段。與同類成果相比的優勢分析：1、反應活性及選擇性的控制；2、大規模反應條件的控制。 國際先進。
四川大學
2021-04-10
負載型氨氧化鉑催化劑
成果描述：目前硝酸工業生產中氨氧化過程通常采用的鉑網催化劑，具有選擇性高、使用壽命長、可回收再生等優點。但鉑在高溫下易生成揮發性的PtO2造成鉑耗，是硝酸工業中除原料費用外的最大成本消耗，成為硝酸行業發展的瓶頸。將鉑負載于載體上形成高分散的鉑催化劑，可在提高鉑催化劑的活性和增大催化劑比表面積的基礎上降低鉑的用量，是一條可能的解決硝酸行業瓶頸問題的途徑。本成果利用光催化過程將鉑負載于光催化劑如二氧化鈦表面形成負載型催化劑，從而實現單質金屬活性組分低用量高分散的負載，是一種可有效提高貴金屬催化活性降低貴金屬用量的方法。通過光催化法制備的Pt/TiO2催化劑，活化后可在二氧化鈦表面形成厚度為3 nm左右的鉑金屬薄膜。150-250 μm的Pt/TiO2催化劑，其鉑負載量為0.2 gPt/ gTiO2，比表面積可以達4.422 m2/ g。以該催化劑催化氨氧化反應，能有效的降低反應溫度，氨轉化率在600~700 oC即可達100 %，低于目前硝酸工業中氨氧化反應溫度800~ 900 oC，也低于PtO2升華溫度850 oC。該催化劑經400 h連續反應，其鉑載量及催化活性均無降低，是一種可靠的氨氧化催化劑，具有工業應用前景。市場前景分析：化工市場。與同類成果相比的優勢分析：1：鉑負載量為0.2 gPt/ gTiO2，比表面積可以達4.422 m2/ g； 2：反應溫度區間為600~700 oC，氨轉化率可達100 %； 3：連續反應400小時以上，催化劑性能無變化
四川大學
2021-04-10
SCR脫硝尿素催化熱解技術
還原劑是SCR煙氣脫硝必不可少的重要原料。位于大中城市及其近郊區的電廠（人口稠密區的脫硝設施）因安全性要求較高，均宜選用尿素作為還原劑。通過理論研究、實驗室小型實驗、中試、工業示范，開發成功SCR脫硝尿素催化熱解技術。（1）提出了尿素催化熱解反應的合理溫度區間；（2）研發出新型尿素熱解爐；（3）開發出物料及能量平衡計算軟件包。
東南大學
2021-04-11
中低溫煙氣脫硝催化劑
針對燃煤電站鍋爐負荷變化大和各類工業爐窯煙氣溫度波動范圍寬的特點，研制出能適應150~300度范圍的高效煙氣脫硝催化劑。（1）對以研究廣泛的過渡金屬元素為活性組分的氧化物及硫酸鹽催化劑進行對比分析，篩選得到了受表面硫酸根影響較小的活性組分。（2）采用MoO3和Nb2O5等作為助劑改性催化劑，提升催化劑低溫脫硝活性。（3）研究發現了NH3、H2O對SO2對改性催化劑失活的促進作用、失活原因，提出了催化劑抗水抗硫方法。?市場前景該成果已申請國家發明專利：一種低溫 SCR 脫硝催化劑及其制備和應用方法（專利申請號： 2017100538963 ，已公開）和一種中低溫 SCR 脫硝催化劑及其制備方法（專利申請號201810028858.7 ，已公開） 。
東南大學
2021-04-11