驅(qū)動(dòng)基因陰性肺腺癌研究成果
利用全基因組芯片對52對驅(qū)動(dòng)基因陰性肺腺癌腫瘤組織和相鄰正常組織進(jìn)行候選基因的篩選,通過KEGG信號通路富集分析發(fā)現(xiàn)Wnt/β-catenin信號通路在驅(qū)動(dòng)基因陰性肺腺癌中高度激活,并得到41個(gè)Wnt/β-catenin信號通路相關(guān)的差異表達(dá)基因。在實(shí)驗(yàn)階段,課題組運(yùn)用組織芯片技術(shù)(TMAs)和LASSO Cox回歸分析進(jìn)一步對41個(gè)候選基因進(jìn)行篩選,最終構(gòu)建了一個(gè)由CTNNB1、SOX9、DVL3和Wnt2b組成的預(yù)后相關(guān)classifier(CSDW)。依據(jù)CSDW classifier,驅(qū)動(dòng)基因陰性肺腺癌患者可被分為高風(fēng)險(xiǎn)組和低風(fēng)險(xiǎn)組,并且高風(fēng)險(xiǎn)患者的總生存率顯著差于低風(fēng)險(xiǎn)患者([HR]10.42,6.46-16.79;p<0.001)。在驗(yàn)證階段,課題組收集了內(nèi)部驗(yàn)證組樣本和兩個(gè)獨(dú)立的外部驗(yàn)證組樣本。經(jīng)過驗(yàn)證分析,CSDW classifier被證實(shí)可作為預(yù)測驅(qū)動(dòng)基因陰性肺腺癌患者預(yù)后的可靠工具,同時(shí)為驅(qū)動(dòng)基因陰性肺腺癌的治療提供新的靶點(diǎn)。
中山大學(xué)
2021-04-13