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  共軛亞油酸（Conjugated linoleic acid,以下簡稱CLA）是亞油酸的異構(gòu)體，是普遍存在于人和動(dòng)物體內(nèi)的營養(yǎng)物質(zhì)。具有抗腫瘤、抗氧化、降低動(dòng)物和人體膽固醇以及甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇、抗動(dòng)脈粥樣硬化、提高免疫力、提高骨骼密度、防治糖尿病等多種重要生理功能。還可以降低動(dòng)物和人體脂肪、增加肌肉。目前，日、美等一些國家已有大量的含有共軛亞油酸的功能食品面世，而我國關(guān)于共軛亞油酸的研究才剛剛起步。國內(nèi)個(gè)別企業(yè)生產(chǎn)的部分產(chǎn)品已開始銷往美國、加拿大和法國，CLA產(chǎn)品國內(nèi)外市場前景廣闊。 目前合成共軛亞油酸多采用溶劑存在下的含壓油酸的各種油脂堿性異構(gòu)技術(shù)，隨后采用分子蒸餾等技術(shù)堿性異構(gòu)反應(yīng)中采用了有機(jī)溶劑，對(duì)產(chǎn)品存在不同程度的污染，同時(shí)分離蒸餾的溫度高，也在一定程度上影響分離出的產(chǎn)品的品質(zhì)。在綜合各種共軛反應(yīng)技術(shù)的基礎(chǔ)上，我們開發(fā)了一種綠色合成共軛亞油酸合成及分離提純技術(shù)，形成了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的成套技術(shù)，該技術(shù)利用一種對(duì)人體完全不污染的溶劑取代目前使用的有機(jī)溶劑，利用超臨界二氧化碳精密分離技術(shù)取代分子蒸餾技術(shù)分離提純共軛亞油酸。該技術(shù)具有完全綠色，分離溫度低，產(chǎn)品共軛亞油酸含量高等優(yōu)勢(shì)，尤其適合于生產(chǎn)用于人體的共軛亞油酸產(chǎn)品，目前該項(xiàng)目已經(jīng)通過了半工業(yè)生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，可以獲得含量在90%以上的共軛亞油酸產(chǎn)品。

將分離過程中的溶劑和尿素均回收重復(fù)使用， 無“三廢”排放， 實(shí)現(xiàn)清潔生產(chǎn)； 在實(shí)施中均重復(fù)使用了回收的丁醇、尿素和水，丁醇的回收率為 92%，尿素的回收率為 95%。

項(xiàng)目簡介甘油三油酸酯是一種應(yīng)用廣泛的化工產(chǎn)品，在食品、化妝品中用作乳化劑、乳化穩(wěn)定劑、濕潤劑。在藥物生產(chǎn)中，作為生產(chǎn)克拉維酸的原料，隨著克拉維酸生產(chǎn)的不斷擴(kuò)大，對(duì)甘油三油酸酯的需求將越來越大。作為藥用原料，對(duì)其質(zhì)量要求甚高。因此，有必要開發(fā)適于藥用的甘油三油酸酯的生產(chǎn)工藝。二、市場前景克拉維酸為廣譜β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，對(duì)各種β-內(nèi)酰胺酶有強(qiáng)抑制作用，與青霉素類及頭孢菌素類藥物合用，可大大減少這些藥物的劑量。常和頭孢菌素類藥物配制成復(fù)合制劑而供臨床使用。因此其用量將越來越大，進(jìn)而使甘油三油酸酯的需求也逐年增加。三、規(guī)模與投資按年產(chǎn)500噸建廠，需設(shè)備投資60萬元，總投資100萬元； 廠房面積200平方米。四、生產(chǎn)設(shè)備鍋爐， 搪瓷反應(yīng)釜， 蒸餾塔， 板框過濾機(jī)， 真空泵， 空壓機(jī)， 氮?dú)獾取Ｎ濉⑿б娣治鼋?jīng)濟(jì)效益： 按年產(chǎn)500噸計(jì)， 年利潤達(dá)300萬元。六、合作方式技術(shù)轉(zhuǎn)讓。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：趙繼全、張?jiān)鲁陕?lián)系電話： 022-60202926，022-60204279

由于長期頻繁使用高濃度酒精消毒噴劑和酒精凝膠洗手液，不少醫(yī)護(hù)人員的雙手出現(xiàn)干燥、起皮、干裂甚至過敏等“酒精手”現(xiàn)象。苦參堿椰子油酸離子液體能被迅速投產(chǎn)并投入一線防疫工作，這得益于課題組長期扎實(shí)的研究基礎(chǔ)。張嘉恒表示：“該新材料是以中草藥苦參的提取物苦參堿為陽離子前驅(qū)體，以生物基椰子油脂肪酸為陰離子前驅(qū)體，制備而成的在室溫下呈液態(tài)的離子型化合物。具有抗病毒、抗腫瘤、抗過敏等功效的苦參堿和具有抗菌、保濕作用的椰子油酸‘強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合’，以其為原料開發(fā)的消毒抑菌產(chǎn)品也順利地通過了微生物挑戰(zhàn)性測試。”

氧化石蒜堿(Lycobetaine, LBT)又名恩其明，是由石蒜科植物Umgernia minor的葉子或Crinum asiaticum的果實(shí)中提取出的四級(jí)啡啶類生物堿。在相應(yīng)的細(xì)胞學(xué)研究中，氧化石蒜堿對(duì)于Lewis肺癌，艾氏腹水癌等多種腫瘤細(xì)胞株的抑瘤作用都十分明顯。但此藥物的水溶液制劑生物利用度極低，體內(nèi)半衰期只有30秒，影響了氧化石蒜堿本身的藥效，需要大劑量多次給藥。而且由于藥物脂溶性太差，不適用于大部分現(xiàn)有載體，限制了其在臨床中的使用。 本項(xiàng)目將納米乳作為氧化石蒜堿的載體，設(shè)計(jì)了一種能應(yīng)用于工業(yè)化大生產(chǎn)，生產(chǎn)成本低，輔料符合要求，制備工藝簡單，可以提高藥物在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間以提高藥物療效的氧化石蒜堿納米乳給藥系統(tǒng)，并對(duì)該納米乳的理化性質(zhì)、體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)、組織分布、藥效學(xué)和毒副作用進(jìn)行了相應(yīng)的研究。 本項(xiàng)目選擇了油酸作為親脂性離子對(duì)試劑，通過油酸與氧化石蒜堿形成離子對(duì)復(fù)合物的方式來提高藥物的脂溶性，從而使其可以包裹進(jìn)納米乳中。優(yōu)化了種納米乳的處方和制備方法，成功地制備了PEG化的氧化石蒜堿油酸復(fù)合物納米乳，即LBT-OA-PEG-NE，粒徑分布于100 nm到200 nm之間。包封率為97.32 ± 2.09 %，載藥量分別為6.12%和6.09%。 對(duì)LBT溶液、LBT-OA-NE和LBT-OA-PEG-NE三種制劑在Wistar大鼠體內(nèi)的藥物代謝情況進(jìn)行了比較。通過對(duì)藥時(shí)曲線的分析得出，LBT-OA-PEG-NE具有比LBT溶液、LBT-OA-NE更長的血液循環(huán)時(shí)間，而且顯著延長了它的半衰期和MRT，將AUC提高了32倍。這些結(jié)果說明LBT-OA-PEG-NE在延長藥物的血液循環(huán)時(shí)間上有很明顯的作用。 在組織分布實(shí)驗(yàn)中，本文比較了LBT溶液、LBT-OA-NE和LBT-OA-PEG-NE在各個(gè)組織中的分布情況。結(jié)果顯示，LBT-OA-PEG-NE顯著提高了LBT在靶器官肺中的濃度，有利于增大藥效。而LBT-OA-PEG-NE在腎臟中的藥物濃度也比 LBT普通制劑低，有利于減少對(duì)腎臟的毒副作用。 為了檢測藥物的療效，在藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)中選擇了兩種常用的肺癌模型，并考察了LBT-OA-PEG-NE和LBT原藥在兩種腫瘤模型中的藥效作用。首先，LLC異位腫瘤荷瘤小鼠的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明LBT-OA-PEG-NE和LBT原藥原藥相比對(duì)LLC異位腫瘤具有更強(qiáng)的抑制作用，能夠明顯的延長荷瘤小鼠的生存期。其次，B16F10肺轉(zhuǎn)移性黑色素瘤荷瘤小鼠的試驗(yàn)結(jié)果表明LBT-OA-PEG-NE 能夠顯著延長荷瘤小鼠的生存期。而且實(shí)驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)LBT-OA-PEG-NE給藥后沒有出現(xiàn)注射LBT原藥時(shí)出現(xiàn)的皮膚潰爛的現(xiàn)象。 最后，在毒理學(xué)研究中，LBT-OA-PEG-NE和LBT溶液均未發(fā)現(xiàn)骨髓抑制和腸道不良反應(yīng)，說明制劑及原藥均安全可靠。

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一種包埋共軛亞油酸的蠟質(zhì)玉米納米淀粉的制備工藝流程，包括：稱取脫脂的蠟質(zhì)玉米淀粉10?20g溶于100ml緩沖溶液中，將蠟質(zhì)玉米淀粉懸液沸水浴充分糊化40min后冷卻至58℃保溫，加入30aspu/g干基淀粉的普魯蘭酶進(jìn)行脫支處理4?12h，離心2?5min后棄去沉淀，保留上清液，沸水浴滅酶處理10?15min，再次離心2min棄去變性的酶，保留上清液，煮沸，稱取1g?3g共軛亞油酸溶于5ml，70％乙醇溶液中，將混合溶液加入煮沸的上清液中，邊加入邊攪拌，處理20?60min，冷卻至室溫，置于4℃的冰箱中，回生處理8?10h，回生后的納米顆粒用70％的乙醇溶液水洗3?4次，將水洗后的納米顆粒經(jīng)?70℃冷凍后，真空冷凍干燥制得成品。

氧化石蒜堿(Lycobetaine, LBT)又名恩其明，是由石蒜科植物Umgernia minor的葉子或Crinum asiaticum的果實(shí)中提取出的四級(jí)啡啶類生物堿。在相應(yīng)的細(xì)胞學(xué)研究中，氧化石蒜堿對(duì)于Lewis肺癌，艾氏腹水癌等多種腫瘤細(xì)胞株的抑瘤作用都十分明顯。但此藥物的水溶液制劑生物利用度極低，體內(nèi)半衰期只有30秒，影響了氧化石蒜堿本身的藥效，需要大劑量多次給藥。而且由于藥物脂溶性太差，不適用于大部分現(xiàn)有載體，限制了其在臨床中的使用。 本項(xiàng)目將納米乳作為氧化石蒜堿的載體，設(shè)計(jì)了一種能應(yīng)用于工業(yè)化大生產(chǎn)，生產(chǎn)成本低，輔料符合要求，制備工藝簡單，可以提高藥物在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間以提高藥物療效的氧化石蒜堿納米乳給藥系統(tǒng)，并對(duì)該納米乳的理化性質(zhì)、體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)、組織分布、藥效學(xué)和毒副作用進(jìn)行了相應(yīng)的研究。

采用普通油酸生產(chǎn)高純油酸及 C21 二元酸，高純油酸能滿足特殊的使用要求，C21 二元酸是一種新型表面活性劑，具有優(yōu)良的表面化學(xué)性能及應(yīng)用性能，應(yīng)用于機(jī)械加工、潤滑油等行業(yè)，同時(shí)去污性能好，用于超濃縮洗衣液（皂液），成本低于目前使用的非離子表面活性劑 

“基于共軛化-誘導(dǎo)組裝-自交聯(lián)耦合從亞油酸制備有序微膠囊的微加工機(jī)制”研究得到國家自然科學(xué)基金的資助（21276113）。以源自油脂的天然小分子亞油酸為載體原料，經(jīng)雙鍵共軛化-誘導(dǎo)組裝-自交聯(lián)的微加工過程，制備兼具成份綠色化、尺度多元化、構(gòu)造有序化、形貌穩(wěn)定化、載體功能化“五化”特征的有序微膠囊，以共軛亞油酸構(gòu)建了第一種天然脂肪酸的非 pH 敏感型脂肪酸囊泡、生理 pH 環(huán)境適用的脂肪酸囊泡和刺激響應(yīng)性囊泡載體。