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L—天門冬氨酸是一種天然的重要氨基酸。在醫(yī)藥上主要作為心臟病類藥物、肝功能促進(jìn)劑、氨解毒劑、疲勞消除劑和氨基酸輸液的成分。還可以作為生化試劑、培養(yǎng)基和有機(jī)合成中間體。在食品工業(yè)上可作為顯鮮劑，是合成高效低熱營(yíng)養(yǎng)甜味劑阿斯巴甜（APM）、天門冬酰胺、聚天門冬氨酸及天門冬氨酸衍生物的重要原料，亦可作為營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑，添加到各種清涼飲料中。包裝：25Kg紙板桶加塑料內(nèi)膽，亦可隨客戶要求。貯存：避光、干燥陰涼處封閉貯存。

本項(xiàng)目利用重組大腸桿菌異源表達(dá)來自枯草芽孢桿菌中的CAH基因，發(fā)酵生產(chǎn)頭孢菌素脫乙酰酶蛋白。由于重組蛋白表達(dá)量高，采用簡(jiǎn)單的硫酸銨分級(jí)沉淀方法即可達(dá)到很好的純化效果，極大程度地縮減了蛋白純化的成本。在工業(yè)應(yīng)用中，將游離酶固定在載體上可以實(shí)現(xiàn)多次重復(fù)利用，產(chǎn)物分離容易，可以連續(xù)操作。在眾多固定化酶方法中，由于制備的固定化酶穩(wěn)定性好，共價(jià)結(jié)合的方法在工業(yè)中最為常用。本項(xiàng)目采用共價(jià)結(jié)合的固定化方法，在溫和條件下將游離酶連接在親水性環(huán)氧基載體上，得到的固定化酶活力回收高，穩(wěn)定性好，重復(fù)使用次數(shù)高。已完成整條工藝流程。重組大腸桿菌發(fā)酵生產(chǎn)CAH蛋白進(jìn)入中試階段，通過優(yōu)化培養(yǎng)條件，發(fā)酵培養(yǎng)基等工作，降低生產(chǎn)成本，提高產(chǎn)酶量。目前完成的蛋白純化及固定化酶制備工藝，對(duì)產(chǎn)品的性能已通過相關(guān)的實(shí)驗(yàn)得到很好的評(píng)價(jià)結(jié)果。在不斷完善發(fā)酵和固定化酶制備工藝后，即可以進(jìn)一步擴(kuò)大生產(chǎn)試驗(yàn)規(guī)模，從而應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)。

γ-聚谷氨酸（γ-PGA）是谷氨酸單體以γ-羧基與氨基相縮合的一種聚氨基酸，γ-PGA主鏈上有大量游離羧基存在，使聚谷氨酸具有水溶性聚羧酸的性質(zhì)，如強(qiáng)吸水保濕性能，可用于化妝品、食品、分散劑、螯合劑、建筑涂料、防塵等領(lǐng)域，主鏈上的大量羧基易于修飾，為材料的功能化提供了條件，利于改性制備一系列功能材料。γ-PGA同時(shí)亦具有優(yōu)良的生物可降解性和生物相容性，對(duì)環(huán)境無污染，對(duì)人體無毒害，用作醫(yī)藥、生物醫(yī)用材料、化妝品、食品和環(huán)保等領(lǐng)域有明顯優(yōu)點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)室篩選得到一株γ-PGA高產(chǎn)菌株（已獲專利授權(quán)：γ-聚谷氨酸及其鹽的制備方法，CN0112787.2），并對(duì)合成工藝條件進(jìn)行了優(yōu)化；采用提純新工藝，降低了生產(chǎn)成本，提高了產(chǎn)品質(zhì)量。同時(shí)，還開展了γ-PGA吸水材料的制備、綠色水處理劑、肥料增效等領(lǐng)域的應(yīng)用研究。本項(xiàng)目已申請(qǐng)4項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利。

L-半胱氨酸（L-CySH）是組成蛋白質(zhì)的20多種氨基酸中唯一具有還原性基團(tuán)巰基的氨基酸，為谷胱甘肽的組成成分之一。由于其分子中含有活性的巰基，具有許多重要的生理功能：可以增強(qiáng)肝功能，用于治療肝炎、肝硬化與肝昏迷等癥狀；可以作為解毒劑，解除苯、萘等有毒芳香物質(zhì)及藥物中毒；可用于治療因原子能輻射、X射線以及其它短光波所引起的放射性障礙和各種白血球減少癥；有抗過敏與消除過敏癥的作用；可用于蛋白質(zhì)氨基酸制劑，解毒鎮(zhèn)痛劑、疲勞恢復(fù)劑、潰瘍治療劑，L-半胱氨酸還是特效的化痰劑；可促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)和防止食品氧化等。因此L-半胱氨酸已經(jīng)廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、化妝品以及飼料工業(yè)。此外由L-半胱氨酸可以得到多種衍生物，有鎮(zhèn)痛、消炎、退燒、止痛以及抑制細(xì)菌和腫瘤生長(zhǎng)的作用，目前也在得到不斷的開發(fā)和應(yīng)用。國(guó)內(nèi)目前L-半胱氨酸的生產(chǎn)主要依靠人或動(dòng)物的毛發(fā)經(jīng)酸水解或堿水解提取L-半胱氨酸后，再經(jīng)過電解還原制得L-半胱氨酸。該方法收率低，能耗高，水解過程產(chǎn)生大量刺激性氣體，廢酸處理困難，對(duì)環(huán)境污染嚴(yán)重。隨著L-半胱氨酸生產(chǎn)技術(shù)的發(fā)展，微生物轉(zhuǎn)化法制生產(chǎn)L-半胱氨酸逐漸取代了毛發(fā)水解制備L-半胱氨酸。微生物轉(zhuǎn)化法制備工藝以其反應(yīng)條件溫和、專一性強(qiáng)、對(duì)環(huán)境友好等優(yōu)點(diǎn)而日益受到重視。本課題組利用自行篩選的高效菌株，通過高密度培養(yǎng)獲得大量菌體，可以將底物D,L-2-氨基-Δ2-噻唑啉-4-羧酸（D,L-ATC）轉(zhuǎn)化為L(zhǎng)-半胱氨酸，濃度為5.8g /L，轉(zhuǎn)化率92%，半胱氨酸得率78%。

包裝與儲(chǔ)存本品用塑料桶包裝，每桶25Kg或250Kg，固體用牛皮紙袋或紙板桶包裝；也可根據(jù)用戶需要而定，貯存于通風(fēng)的庫房?jī)?nèi)，貯存期十二個(gè)月安全防護(hù)本品應(yīng)避免與眼睛、皮膚或衣服接觸，一旦濺到身上，應(yīng)立即用大量清水沖洗。 項(xiàng)  目 PASP 液體 PASP 固體 外 觀 黃色至紅棕色液體 黃色至棕色粉末 固體含量/% ≥40.0 ≥96 pH值(1%水溶液) 9.0～11.0 <10.5 密度(20℃)/g·cm3 ≥1.20 N/A 堆積密度(Kg/Liter) N/A >0.5

傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物，如烷化劑、鉑類試劑、作用于核酸合成的藥物、作用于微管蛋白合成 的藥物等，一般存在毒性較大、選擇性較低等問題，因此，研究尋找安全有效、選擇性較好的 靶向性抗腫瘤藥物具有重大的科學(xué)意義和巨大的社會(huì)價(jià)值。 組蛋白去乙酰化酶 (Histone Deacetylase，HDAC) 是治療腫瘤的新靶標(biāo)，其抑制劑 Vorinostat (SAHA) 和Romidepsin (FK228) 已分別于2006年和2009年經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市用于治 療表皮T細(xì)胞淋巴瘤；該類抑制劑顯示出良好的腫瘤治療效果及較小的毒副作用，是目前最具 前景的抗腫瘤藥物之一。 本項(xiàng)目綜合運(yùn)用分子動(dòng)力學(xué)模擬、計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)、化學(xué)合成、藥理學(xué)活性測(cè)試等 方法，通過“設(shè)計(jì)－合成/修飾－測(cè)試”的多次循環(huán)，開發(fā)了一系列結(jié)構(gòu)新穎的四氫-γ-咔啉骨 架的HDAC抑制劑。該類抑制劑可以有效抑制HDAC總酶及HDAC1的活性，多個(gè)化合物的酶 活性都低于50 nM；并且，該系列多數(shù)化合物對(duì)Hela、A549、HCT116、K562、MCF-7等腫瘤細(xì) 胞株表現(xiàn)出比陽性對(duì)照藥物SAHA更高的活性，多個(gè)化合物對(duì)所測(cè)腫瘤細(xì)胞株的抑制活性低于 1 μM，而對(duì)于人類正常細(xì)胞無抑制活性；在動(dòng)物模型試驗(yàn)中，代表性化合物對(duì)接種Lewis肺癌 荷瘤小鼠模型表現(xiàn)出良好的治療效果，且沒有觀察到明顯的體重變化和毒性反應(yīng)。因此，該類 HDAC抑制劑可以作為藥物先導(dǎo)化合物用于制備抗腫瘤藥物，為廣大腫瘤病患者帶來福音，也 向開發(fā)我國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗腫瘤藥物邁進(jìn)一步。 

研發(fā)階段/n本發(fā)明涉及一種制備甲殼素脫乙酰酶的方法，該方法用短柄梨孢帚霉（Scopulariopsisbrevicaulis）作甲殼素脫乙酰酶產(chǎn)生菌，經(jīng)活化后將其接入到含有發(fā)酵培養(yǎng)基的發(fā)酵容器中，使其在pH值為6.5-7.0之間，溫度在27-29oC、轉(zhuǎn)速200-240rpm的搖床上發(fā)酵90-100小時(shí)，發(fā)酵液經(jīng)分離、鹽析、純化得甲殼素脫乙酰酶產(chǎn)品。利用本發(fā)明的方法制備的甲殼素脫乙酰酶每ml發(fā)酵液的活力單位最高可達(dá)36U。

本發(fā)明建立了一種檢測(cè)樣品中痕量乙酰甲胺磷的檢測(cè)新方法，并提供了試劑盒。利用多巴胺氧化聚合法，在載體材料上合成可特異性結(jié)合乙酰甲胺磷的人工抗體（分子印跡聚合物，MIP），用 MIP 特異性分離富集不同樣品中的痕量乙酰甲胺磷后，利用酶抑制-化學(xué)發(fā)光法測(cè)定所富集的乙酰甲胺磷含量。MIP 對(duì)溫度、有機(jī)溶劑耐受性高，可直接特異性分離富集不同樣品中的痕量乙酰甲胺磷，去除其他有機(jī)磷農(nóng)藥、葉綠素等多種干擾物的影響。通過將 MIP 特異性樣品預(yù)處理與酶抑制法有機(jī)結(jié)合，MIP-酶抑制法不僅可利用酶抑制法特異性快速檢測(cè)某

聚天門冬氨酸（PASP）為氨基酸的聚合物，屬于生物高分子材料，是一種無毒、無污染、易降解的環(huán)境友好型化學(xué)品，用途極為廣泛。自1850年出現(xiàn)關(guān)于PASP合成的報(bào)導(dǎo)以來，逐漸受到世界上各大化學(xué)公司的關(guān)注。北京化工大學(xué)生物化工系自1998年開始研究聚天門冬氨酸的生產(chǎn)技術(shù)。首先利用富馬酸合成天門冬氨酸，然后采用新型天門冬氨酸聚合工藝，成功地制備了分子量從4000到18萬的聚天門冬氨酸，且分子量可控。富馬酸轉(zhuǎn)化率達(dá)95%，天門冬氨酸的收率達(dá)92%；聚天門冬氨酸鈉對(duì)天門冬氨酸的收率達(dá)80%以上。 PASP 除具有一般聚羧酸的特點(diǎn)外，還具有很好的生物相容性及生物降解性，這些特點(diǎn)使得PASP 具有十分廣泛的應(yīng)用：①在水處理方面用作緩蝕劑、阻垢劑；②可作為肥料，吸收和富集植物根部周圍土壤中有用的元素；③PASP 具有良好的殺蟲、滅菌和分散能力，可用于農(nóng)藥；④PASP 鹽對(duì)無機(jī)物、有機(jī)物都具有良好的分散作用，可在顏料、涂料、無機(jī)化工、及油田化學(xué)等領(lǐng)域獲得應(yīng)用；⑤用于可降解高效吸水材料及日用化學(xué)；⑥用于醫(yī)藥等。 PASP 是一種性能優(yōu)越、無毒無污染、極易降解的水溶性高分子材料，其原料易得，價(jià)格不高。我國(guó)PASP 的研究和生產(chǎn)正處于起步階段，近年來脫色技術(shù)及淺色產(chǎn)品的開發(fā)成功拓寬了其廣泛的產(chǎn)品市場(chǎng)，因此開發(fā)PASP 產(chǎn)品前途遠(yuǎn)大。 建立年產(chǎn)2000 噸的聚天門冬氨酸工業(yè)化裝置，總投資1500 萬元。其中，若以富馬酸為原料生產(chǎn)，固定資產(chǎn)需1200 萬元；若以天門冬氨酸為原料，固定資產(chǎn)需600 萬元。年產(chǎn)值5000 萬元，成本3500 萬元，利稅1500 萬元，具有非常好的經(jīng)濟(jì)效益。