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組分配伍融合納米遞藥，創新組分中藥抗腫瘤研究思路 堅持中西醫結合、中西藥并用，推進中西醫并重的衛生健康治理現代化，是中醫藥傳承創新發展的核心任務之一。“藥以治病，因毒為能”，有毒中藥以“藥之偏性制機體偏性”。申請人在前期開展了大量有毒中藥活性成分篩選和抗腫瘤作用研究，發現中藥雷公藤中雷公藤甲素和雷公藤紅素是其最重要的兩個抗腫瘤活性成分，也是被國際學術領域認為最有可能被開發成為現代藥物的天然藥用化合物。但如何控制活性成分的毒性，并充分利用其抗腫瘤作用，亟需解決的關鍵問題。 組分配伍是傳統中藥配伍的傳承和發展，制劑策略蘊藏著中藥“毒效和合”的深刻內涵，兩者均是有毒中藥應用減毒存效的重要方式。申請人前期構建起中藥組分配伍與納米制劑技術聯合應用抗腫瘤的新思路，為組分中藥“中西融合”抗腫瘤安全高效應用提供新模式。如將中藥“國老”甘草的主要活性成分甘草次酸與雷公藤有效成分配伍，進行組分聯合抗腫瘤，探索該組分配伍增效減毒抗腫瘤作用，并提出觀點：采用一種有利于藥物靶向性聚集于腫瘤的納米載體，將組分藥物共同包載，并根據兩種成分的分子作用機制，特異性地實現兩種成分在腫瘤組織/細胞的逐級釋放，以功能性納米作為雷公藤-甘草組分聯合抗腫瘤的“舟楫”。兩者的有機結合，既有利于突破組分藥物難以實現靶部位特異性共同傳遞的應用瓶頸，同時可利于實現組分藥物多靶點協同抗腫瘤病機的復雜特性。 雷公藤甲素和甘草次酸共載納米體系抗肝癌示意圖     申請人以雷公藤-甘草組分協同抗腫瘤研究為契機，將雷公藤甲素進行甘草次酸靶向-腫瘤微環境響應主客結構納米裝載，首先以具有HCC細胞高表達甘草次酸受體靶點作用的甘草次酸（GA）為靶頭，采用能夠長循環的PEG將GA和AD（金剛烷）連接到材料兩端；再分別通過具有腫瘤組織ROS敏感的單硫鍵和腫瘤組織酸敏感的PBAE材料將環糊精鍵合于PBAE支鏈；采用乳化溶劑揮發法將雷公藤甲素物理包載于PBAE-環糊精納米粒內核，再通過主客結構將其與合成好的GA-PEG-AD形成殼核結構，制得雷公藤甲素納米粒。從血管調節、增殖抑制、免疫應答等多角度揭示了雷公藤-甘草組分聯合抗腫瘤的機制，基于組分配伍與藥物聯合策略的異曲同工，實現了傳統配伍理論、現代臨床用藥思路、納米制劑技術的“中西合璧”，為組分中藥抗腫瘤應用提供了新思路，為組分中藥抗腫瘤臨床應用方式提供借鑒，為研究抗腫瘤創新中藥奠定基礎。目前圍繞該思路，申請人連續獲得了國家自然科學基金青年基金項目、面上項目，中國博士后基金面上項目、特別資助項目等國家級、省部級多個項目，發表SCI論文10余篇，其中一區期刊論文2篇，二區期刊論文8篇，申請專利4項，獲得第十五屆四川省青年科技獎、2020年度高等學校科學研究優秀成果獎（科學技術）二等獎，參與獲得第47屆日內瓦國際發明展“發明金獎”。

【發 明 人】唐于平；段金廒；沈娟；陶偉偉 【摘要】       本發明公開了一種超高效液相色譜-質譜聯用(UPLC-PDA-MS)技術和“化學模糊識別”對中藥復雜成分配伍相互作用進行研究的方法。本發明通過大量實驗對色譜條件與質譜條件、TQ-MS和PDA檢測條件等進行了系統優化，確定了最佳的檢測方法，方法學檢測結果表明該方法具有靈敏度高，精密度和準確度高，重復性好，穩定可靠的優點法，該方法可以克服中藥復雜成分鑒