徐宇君課題組發(fā)現(xiàn)哺乳動物精子發(fā)生中的一個“大管家”
不孕不育嚴重影響人類的衛(wèi)生健康,而DAZ家族蛋白的缺失是導致男性不育最常見的分子缺陷之一,約占非梗阻性無精癥男性不育患者的10—15%。但是,對于DAZ家族蛋白缺失導致不育的機理尚不清楚。
徐宇君課題組對男性不育因子DAZ家族的DAZL蛋白在精子發(fā)生發(fā)育中的調控作用進行全面的遺傳學、發(fā)育學、分子生物學水平機制剖析。研究發(fā)現(xiàn)DAZL蛋白直接結合3000多個睪丸中的轉錄本,其中包括了控制多個精子發(fā)生關鍵節(jié)點。直接通過參與這些精子發(fā)生必需蛋白質翻譯調控,促進這些下游靶標轉錄本翻譯成蛋白。DAZL敲掉后其靶標基因的表達在蛋白水平全部顯著下降,精子的發(fā)育各階段所需的特殊蛋白無法得到滿足,精子發(fā)生的重要事件被迫停滯,從而影響精子的發(fā)育和雄性生殖。這些發(fā)現(xiàn)對于DAZ家族導致男性不育的致病機理提供了新的認識。
南京醫(yī)科大學
2021-04-28