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聚 β 羥基丁酸酯與異亮氨酸聯(lián)產(chǎn)菌代謝工程改造
本研究構(gòu)建一種谷氨酸棒桿菌基因工程菌，使其同時發(fā)酵生產(chǎn)兩種產(chǎn)品：聚羥基脂肪酸酯和異亮氨酸；前者是胞內(nèi)產(chǎn)品，后者是胞外產(chǎn)品。該基因工程菌可以降低生產(chǎn)成本，具有工業(yè)應(yīng)用前景。研究結(jié)果顯示：將 phaCAB 基因簇導(dǎo)入 WM001后，WM001/pDXW-8-phaCAB 96h 產(chǎn)量為 9.58 g/L，而 WM001/pDXW-8 96h 產(chǎn)量為6.65 g/L，產(chǎn)率提高 65%達到 0.15g 異亮氨酸/g 葡萄糖。PHA 產(chǎn)量達到 28.7%(w/w)。
關(guān)鍵技術(shù)
聚羥基脂肪酸酯（PHAs）是部分微生物生存在具有較高碳源與氮源的條件下，生成的一類微生物自身碳源、能源儲備物的胞內(nèi)聚酯。根據(jù)相關(guān)報道，將 PHB 合成代謝基因簇導(dǎo)入細胞內(nèi)，可實現(xiàn) PHB 與某些代謝產(chǎn)物的聯(lián)產(chǎn)和增產(chǎn)，提高底物的利用率。L-異亮氨酸是一種人體必需氨基酸，因其在醫(yī)藥、食品和健康保健領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用，而使其近幾年的生產(chǎn)能力發(fā)展迅速，目前國際上比較先進的主流生產(chǎn)方式為發(fā)酵法生產(chǎn) L-異亮氨酸。谷氨酸棒桿菌(Corynebacteriumglutamicum)是一種小棒狀、革蘭氏陽性的食品安全生產(chǎn)菌，目前已經(jīng)用于工業(yè)生產(chǎn) L-異亮氨酸，本成果構(gòu)建能高產(chǎn) PHAs 的 C. glutamicum 菌株，具有工業(yè)化應(yīng)用潛力。
江南大學(xué)
2021-04-11
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一種基于石墨烯/聚丙烯腈復(fù)合碳纖維的制備方法
本發(fā)明公開了一種基于石墨烯/聚丙烯腈復(fù)合碳纖維的制備方法。方法為：1重量份的石墨烯或氧化石墨烯，10-1000重量份的溶劑，10-1000重量份的丙烯腈單體，氮氣保護下加入0.01~10重量份的引發(fā)劑，加熱到50~95℃，反應(yīng)1~60小時，經(jīng)沉淀，離心，洗滌，干燥，得到聚丙烯腈接枝石墨烯。將聚丙烯腈接枝石墨烯分散于溶劑中，制成紡絲液溶膠，將紡絲液從紡絲頭毛細管中連續(xù)勻速擠出進入凝固液，凝固后的初級纖維收集干燥后獲得石墨烯纖維原絲，經(jīng)化學(xué)或熱處理，得到石墨烯/聚丙烯腈復(fù)合碳纖維。本發(fā)明方法簡便、工藝簡單、后處理方便快速、可規(guī)模化生產(chǎn)，所獲得的石墨烯/聚丙烯腈復(fù)合碳纖維表現(xiàn)出優(yōu)異的強度、韌性、模量、熱穩(wěn)定性和導(dǎo)電性，在許多領(lǐng)域可以替代傳統(tǒng)碳纖維。
浙江大學(xué)
2021-04-11
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二甲雙胍治療KRAS突變型結(jié)直腸癌的研究
二甲雙胍已被報道是一種潛在的新型抗腫瘤藥物，但在結(jié)直腸癌臨床實驗中其治療作用存在差異和爭議。本研究發(fā)現(xiàn)，對于接受標(biāo)準(zhǔn)抗腫瘤治療的合并糖尿病的KRAS突變型結(jié)直腸癌患者，服用二甲雙胍其中位生存時間比服用其他降糖藥物延長37.8個月；相反，二甲雙胍不能改善野生型KRAS結(jié)直腸癌患者的生存時間。有趣的是，與臨床分析一致，在細胞模型和PDX模型中，二甲雙胍主要在KRAS突變細胞和腫瘤中積累，但不在KRAS野生型細胞和腫瘤中蓄積。機制研究表明，突變的KRAS蛋白通過上調(diào)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1 (DNMT1)，導(dǎo)致二甲雙胍排出細胞的轉(zhuǎn)運泵分子 (MATE1) 高甲基化和表達下調(diào)。該研究結(jié)果為KRAS突變的結(jié)直腸癌患者受益于二甲雙胍治療提供了依據(jù)。該研究團隊正在中山大學(xué)腫瘤防治中心進行前瞻性臨床試驗，將為二甲雙胍的使用提供更直接的證據(jù)。
中山大學(xué)
2021-04-13
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一種七甲川吲哚菁類有機染料作為線粒體熒光探針的應(yīng)用
本發(fā)明公開了一種七甲川吲哚菁類有機染料作為線粒體熒光探針的應(yīng)用，所述七甲川吲哚菁類有機染料的結(jié)構(gòu)式如下：該熒光探針具有優(yōu)異的線粒體靶向能力，并在結(jié)合線粒體后發(fā)出反射波長為610nm左右的紅色熒光。同時，該探針還具有熒光量子產(chǎn)率高、成像時間長、信噪比高和細胞毒性低等優(yōu)點，可作為一種新型的線粒體成像試劑。
東南大學(xué)
2021-04-14
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醫(yī)藥中間體 3，4，5-三甲氧基苯甲醛(TMB)的制備
3，4，5-三甲氧基苯甲醛(簡稱 TMB)，外觀為白色至淺黃色結(jié)晶，易溶于乙醇、乙酸乙酯和氯仿等有機溶劑中。是一種重要的醫(yī)藥中間體，是合成磺胺類增效劑三甲氧基芐胺嘧啶（TMP）的重要中間體。
目前市場銷售量每年數(shù)千噸，單價在 15 萬元/噸左右。目前 TMB 的合成方法主要有三條，一是以五倍子酸為原料，經(jīng)甲基化、酯化、還原等步驟合成；二是以香草醛為原料，經(jīng)溴代、甲氧基化、甲基化等步驟合成；三是以對羥基苯甲醛為原料，經(jīng)溴代、甲氧基化、甲基化等步驟合成。以對羥基苯甲醛為原料是目前工業(yè)化的主要途徑，但該方法中也存在致命的不足，如甲氧基化步驟中，以 DMF 作溶劑，甲基化原料為甲醇鈉/甲醇溶液，但 DMF 在在堿性中容易分解，產(chǎn)生二甲胺，造成 DMF 回收困難，使用成本過高；甲基化使用劇毒的硫酸二甲酯，對操作人員和環(huán)境產(chǎn)生強烈的影響。雖然文獻中也報道了避免使用 DMF 為溶劑的工藝，但還存在操作復(fù)雜、反應(yīng)體系壓力過大等缺陷。甲基化步驟中尚沒有合適的硫酸二甲酯替代物。
本項目旨在優(yōu)化對羥基苯甲醛的工藝，主要改進點是甲氧基化和甲基化方法，甲氧基化以價格便宜且廣泛使用的碳酸二甲酯（DMC）作為輔助催化劑，甲醇/甲醇鈉為溶劑和甲氧基化原料，避免使用容易分解的 DMF，且反應(yīng)后產(chǎn)物無需進行酸化；甲基化以價格便宜且毒性小的氯甲烷氣體代替劇毒的硫酸二甲酯。該項目目前已經(jīng)完成實驗室的小試工藝，通過優(yōu)化的實驗條件，以三步總收率約 70%合成 TMB，正在進行中試放大。
南開大學(xué)
2021-04-13
甲型流感病毒核酸檢測試劑盒（PCR-熒光探針法）CFDA
臨床癥狀
流感病毒包括甲、乙、丙三型，甲型最容易引起流行。臨床表現(xiàn)為起病急、高熱、肌痛、頭痛伴有嚴(yán)重不適、干咳、咽喉痛或鼻炎，多數(shù)患者可在一到兩周內(nèi)恢復(fù)。對于兒童、老年人和有心肺疾病、糖尿病、癌癥等慢性病患者，會造成嚴(yán)重后果，甚至死亡。
臨床檢測意義
1、 用于甲型流感病毒感染的早期診斷，為感染者選擇最佳的治療方案提供診斷依據(jù)；
2、 為流感樣癥狀的患者提供實驗診斷的依據(jù)，臨床指導(dǎo)用藥，避免濫用抗生素；
3、 減少患者的痛苦和經(jīng)濟負擔(dān)。及時檢測，能夠有效防止擴散，減少疾病的傳播；
4、 流行病學(xué)調(diào)查；
5、 有助于疫情爆發(fā)流行的控制。
產(chǎn)品特點
1、產(chǎn)品配備即開即用型核酸提取試劑。從核酸提取到獲得結(jié)果，全程耗時少于2小時。
2、擴增曲線平臺明顯，斜率大
3、RT-PCR反應(yīng)在同一管內(nèi)連續(xù)進行，并能有效防止污染
4、無需多通道PCR儀，適用于多種熒光PCR儀器。
5、通過國家食品藥品監(jiān)督管理局生產(chǎn)質(zhì)量管理體系考核，通過德國TÜV SÜD ISO 13485國際認證，確保生產(chǎn)、存儲等環(huán)節(jié)中產(chǎn)品質(zhì)量的嚴(yán)格控制。
6、RNase P作為本試劑盒的內(nèi)部參照，對反應(yīng)結(jié)果進行控制，避免假陰性。
廣東華銀醫(yī)藥科技有限公司
2021-10-28
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一種尖晶石錳酸鋰正極材料的制備方法
本發(fā)明涉及一種錳酸鋰正極材料的制備方法，特別是一種高倍率、高循環(huán)性能尖晶石錳酸鋰正極材料的制備方法，屬于能源材料領(lǐng)域；本發(fā)明以二氧化錳為原料，通過預(yù)處理獲得晶格摻雜的、同時含二氧化錳、三氧化二錳和四氧化三錳中任一種、兩種或三種結(jié)構(gòu)的前軀體，通過對前軀體價態(tài)的控制，來提高錳酸鋰結(jié)構(gòu)穩(wěn)定和性能。
四川大學(xué)
2021-04-11
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超重力場反應(yīng)器合成鈦酸鍶新技術(shù)
鈦酸鍶是一種電子工業(yè)的重要原料，主要用來制造自動調(diào)節(jié)加熱元件和消磁元器件，陶瓷電容器，陶瓷敏感元件，微波陶瓷元件等，尤其是高質(zhì)量納米鈦酸鍶可用來制造PTC熱敏電阻，晶界層電容器等電子元件，具有高性能、高可靠性和體積小等優(yōu)點。 早期的高壓瓷介質(zhì)電容器多為BaTiO3基陶瓷，但易受外界影響，加高直流偏置電場作用引起了極化，造成介質(zhì)電壓擊穿，同時介電常數(shù)隨著附加電場的增大而急劇下降，使電容量大幅度下降，而SrTiO3基陶瓷電容器克服了上述缺點，且具有介電損耗低，溫度穩(wěn)定性好等優(yōu)點，大有逐漸取代BaTiO3基陶瓷的趨勢。日本東京電學(xué)化學(xué)公司和太陽誘電公司用鈦酸鍶材料制成晶界型陶瓷電容器。在大電容量方面可與有機薄膜電容器相媲美，受到了人們的普遍重視。 鈦酸鍶的制備方法主要有高溫固相反應(yīng)法、水熱法、化學(xué)共沉淀法、溶膠-凝膠法和直接沉淀法等。國內(nèi)鈦酸鍶主要采用SrCO3和TiO2混合經(jīng)高溫反應(yīng)而制得的，產(chǎn)品質(zhì)量差，粒徑大，不能滿足電子工業(yè)對高質(zhì)量SrTiO3的需求。本技術(shù)采用超重力場結(jié)合直接沉淀法制備納米鈦酸鍶，利用超重力技術(shù)來強化反應(yīng)、微觀混和，控制鈦酸鍶晶體成核和生長等關(guān)鍵環(huán)節(jié)，因此生產(chǎn)高質(zhì)量的納米SrTiO3，市場前景廣闊，符合國家需求及科技發(fā)展趨勢。
武漢工程大學(xué)
2021-04-11
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一種從蘆根中提取游離氨基酸的方法
本成果以專利形式體現(xiàn)（專利號 201110359068.5 ），蘆根具有豐富的營養(yǎng)價值，其中氨基酸是基本營養(yǎng)元素，有特殊的價值。本方法從蘆根提取游離氨基酸將有利于食品加工企業(yè)從蘆根中獲得氨基酸。
遼寧大學(xué)
2021-04-11
一類抗耐藥菌新藥馬來酸環(huán)嘧耐平
一類抗耐藥菌新藥馬來酸環(huán)嘧耐平主要用于耐藥性病原菌（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌MRSA）感染疾病的臨床治療。 該項目是已在美國生命與技術(shù)公司（Life & Technology Inc.US,遼寧利鋒科技開發(fā)有限公司在美國登記的公司）研究了4年后引進項目，與世界已知抗菌素的結(jié)構(gòu)母核不同，屬新的結(jié)構(gòu)母核。經(jīng)5步化學(xué)合成獲得的全新結(jié)構(gòu)的化合物，經(jīng)查新未見相關(guān)報導(dǎo)，已獲得中國發(fā)明專利申請，擁有全球獨占的知識產(chǎn)權(quán)，按新藥注冊分類為化學(xué)藥品1.1。原料藥和制劑的臨床前藥學(xué)、藥效學(xué)已經(jīng)完成，大部分毒理學(xué)試驗工作已經(jīng)完成，初步長期毒性初步實驗已經(jīng)完成，國家安評中心長毒實驗正在進行。 已經(jīng)完成的新藥研究包括：藥學(xué)（原料和制劑工藝研究、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性研究等，長期穩(wěn)定性正在進行）；藥理學(xué)（體外、體內(nèi)活性研究，好于萬古霉素和環(huán)丙沙星）；毒理學(xué)（安平中心的LD50，初步的亞急性毒性、安全性藥理和特殊毒性試驗）；藥物動力學(xué)和作用機制研究等。 該項目獲得國家“十二五”規(guī)劃“重大新藥創(chuàng)制”重大科技專項
遼寧大學(xué)
2021-04-11