|
搜索
搜 索
高等教育領域數字化綜合服務平臺
治療多發性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的潛在藥物靶點和候選藥物分子
多發性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)和三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是兩種截然不同的腫瘤類型，據之前統計和預測，2018年僅在美國兩者合計有大于7萬例新增病例，并導致超過1.6萬人死亡（American Cancer Society 2018 Facts and Figures）。MM起源于惡性漿細胞增殖, 而TNBC則是一種由缺乏雌激素、孕酮和HER2受體導致的對大多數激素療法具有耐藥性的高度轉移性乳腺癌。盡管MM和TNBC在生理表現或目前的藥物干預方面沒有明顯的相似之處，但它們都依賴于26S蛋白酶體功能來維持正常的腫瘤生存。這一依賴性也成為了TNBC和MM的“阿喀琉斯之踵”。FDA已經批準bortezomib、carfilzomib和ixazomib等數個蛋白酶體抑制劑以治療MM，但這類藥物的使用通常會導致癌癥耐藥性與復發，最終使治療失敗，因此亟需開發克服耐藥的新的治療方法。 26S蛋白酶體在其不同的亞基上有>300個保守的磷酸化位點，但參與相關修飾的激酶和磷酸酶還遠未獲得充分研究。美國UCSD的Dixon課題組之前研究發現雙特異性酪氨酸磷酸化調控激酶2（DYRK2）是一個蛋白酶體調控激酶（X. Guo et al., Nature Cell Biology 18, 202-212 (2016)）。它磷酸化蛋白酶體RPT3亞基上的Thr25位點，增強蛋白酶體活性；抑制這一磷酸化過程則顯著降低蛋白酶體活性，進而導致TNBC小鼠異種移植模型中腫瘤細胞周期進展受阻、生長減緩（S. Banerjee et al., PNAS 115, 8155-8160 (2018)）。本工作驗證了蛋白酶體調節因子DYRK2作為多發性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的治療靶標的可行性，并報道了一種高效、高選擇性的DYRK2小分子抑制劑，在細胞與動物水平驗證了該分子的抑癌作用。由于使用了抑制蛋白酶體調節因子這一新穎的機制，該小分子抑制劑可以克服多發性骨髓瘤和三陰性乳腺癌對蛋白酶體抑制劑產生的耐藥性。該工作表明靶向26S蛋白酶體調節因子有望成為針對多發性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的新治療策略，為克服腫瘤耐藥性難題提供了新的思路。目前，雷曉光、肖俊宇課題組正在與北大人民醫院路瑾醫生的團隊緊密合作，進一步積極推進針對臨床中多藥耐藥的多發性骨髓瘤的轉化醫學研究與臨床前候選藥物開發。
北京大學
2021-04-11
一種表面為圓柱塊、四邊為三角狀的發泡水泥保溫板
本實用新型公開了一種表面為圓柱塊、四邊為三角狀的發泡水泥保溫板，涉及一種建筑材料。包括保溫板主體(1)、圓柱塊(2)、上三角塊(3)、下三角塊(4)，所述的保溫板主體(1)上表面設有相同尺寸的圓柱塊(2)，四邊都設有上三角塊(3)和下三角塊(4)，上三角塊(3)設置在保溫板主體(1)的前邊、后邊、左邊和右邊的右上方，下三角塊(4)設置在保溫板主體(1)的前邊、后邊、左邊和右邊的左下方。本實用新型結構簡單，通過圓柱塊(2)插入粘結層(5)，形成可靠連接，無需使用錨固件，節約成本，再通過上三角塊(3)與
安徽建筑大學
2021-01-12
一種三相四開關感應電動機變頻調速系統的預測控制方法
本發明公開了一種三相四開關感應電動機變頻調速系統的預測控制方法，包括：A、通過感應電機驅動系統中電流傳感器、電壓傳感器和速度傳感器分別測出三相電流、兩個直流側電容電壓和電機轉速；B、通過測量的直流電容電壓計算出四種開關組合(00,01,11,10)對應的電壓矢量；C、根據測量的相電流和轉速估算感應電機的定子、轉子磁鏈；D、預測四個電壓矢量對應定子磁鏈的絕對值、預測轉矩和預測直流電壓；E、計算四個電壓矢量代價函數：預測
華中科技大學
2021-04-14
采用改進三級同軸電紡工藝制備芯鞘結構聚合物-卵磷脂復合載 藥納米纖維。
上海理工大學
2021-01-12
為新藥研發提供利器：復旦復雜體系多尺度研究院團隊發表超越谷歌“AlphaFold2”的蛋白質側鏈預測成果
在目前阿爾法折疊算法開源的情況下，復旦團隊的算法可以為任何蛋白質結構預測工作提供比阿爾法折疊更準確的側鏈模型，從而為蛋白質結構研究，尤其是基于蛋白結構的新藥設計工作提供了利器。
復旦大學
2021-12-17
基于 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的基因工程大腸桿菌發酵生產左旋多巴
帕金森病是一種是老年人群中常見的慢性、進行性、運動障礙性中樞神經系統疾病。帕金森病主要是由于大腦中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)為目前治療帕金森病的主要藥物．多巴胺不能夠通過血腦屏障到達大腦治療帕金森病，而 L-dopa 能夠通過血腦屏障，到達中樞神經系統，并在體內脫羧酶的作用下轉變為多巴胺，從而治療帕金森病．常見的治療帕金森病的藥物多為 L-dopa 及其與其他藥物的復合物，如美多芭、息寧等。在全球 500 強暢銷藥物市場中，抗帕金森治療市場超過 20 億美元。 來源于大腸桿菌的 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有較寬的底物范圍，可以將 L-酪氨酸轉化為 L-dopa，反應單向進行，產物均為 L 型，且該酶不會進一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最適底物，該方法催化生成 L-dopa 反應速率慢，到目前文獻報道的最高產率為 12.5g/L，并不能實際生產應用。 前期本實驗室通過對大腸桿菌芳香族氨基酸代謝途徑進行改造，已獲得從葡萄糖發酵生成 L-酪氨酸高產大腸桿菌菌株，發酵水平僅次于美國麻省理工學院與美國杜邦合作文獻報道的 L-酪氨酸發酵水平.本課題對 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶進行突變改造，獲得了一催化反應速度大幅提升的突變體。在 L-酪氨酸的代謝途徑的基礎上，含 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的大腸桿菌培養 38 小時轉化生成左旋多巴產率即可達 50g/L 以上，且培養發酵簡單易行為世界上首個采用此法可實現大規模工業應用的左旋多巴生產路線。目前左旋多巴市場價格約為50 萬/噸，此法生產成本遠低于左旋多巴市場價格。
北京科技大學
2021-02-01
西南大學化學化工等三個學院虛擬仿真實驗教學平臺建設項目競爭性磋商
西南大學化學化工等三個學院虛擬仿真實驗教學平臺建設項目競爭性磋商
西南大學
2022-05-27
一種應用于地形模型風場特性風洞試驗的三維漸變式邊界過渡裝置
成果描述：本發明公開了一種應用于地形模型風場特性風洞試驗的三維漸變式邊界過渡裝置。所述邊界過渡裝置主要由多個節段串聯拼接而成，每一節段包括兩塊側板以及面層；每塊側板具有豎邊、底邊和曲邊；兩塊側板的曲邊上固定鋪設所述面層；所述側板的豎邊高度等于地形模型邊界對應位置處的高度；所述側板的底邊長度為風洞寬度的5%-8%，且所述側板的豎邊與底邊所形成的坡度在20°-40°；所述側板的曲邊線形由方程確定，其中x代表曲邊的徑向位置，y代表曲邊的豎向位置，參數r與m由方程組確定，式中h0為豎邊的高度，k0為豎邊高度與底邊長度之比。本發明能使氣流過渡后其風場特性滿足要求的前提下，對風洞空間要求低，適用性強。市場前景分析：軌道交通基礎設施建設領域。與同類成果相比的優勢分析：技術先進，性價比較高。
西南交通大學
2021-04-10
中國大鯢子三代全人工繁殖和苗種規模化培育技術研究及健康養殖示范
1 .掌握大鯢子二代親鯢生殖生理特點和生殖調控機理，創建大鯢子 二代生殖調控技術和大鯢子三代全人工繁殖和苗種規模化培育技術；2 .選育和培育出體質健壯子二代親 鯢400多組（1尾雄親鯢+3尾雌親鯢為一組），誘導性腺發育與雄雌同步成熟，使用高活性催產劑進行人 工催產，催產率達72%，受精率90%，孵化率33%，苗種存活率90 .5%，三年（2007-2009年）共繁育大 鯢子三代苗種44800尾；3 .實現大鯢子三代苗種規模化生產，能提供大批量子三代苗種供養殖部門發展 大鯢養殖產業，并在自然保護區放養，還進行子三代健康養殖示范，具有顯著的經濟效益、社會效益和 生態效益
中山大學
2021-04-10
東北大學2022年第三批科研設備采購項目——熱模擬試驗機（進口）公開招標公告
東北大學2022年第三批科研設備采購項目——熱模擬試驗機（進口）招標項目的潛在投標人應在遼寧工程招標有限公司110房間，疫情期間建議采用網上報名方式，我公司見報名郵件后通過郵箱發送招標文件獲取招標文件，并于2022年07月12日09點30分（北京時間）前遞交投標文件。
東北大學
2022-06-21