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開發(fā)了一種新型微流控注射器“濾頭”，通過簡單將樣品注入濾頭即可實現(xiàn)微粒的“片上濃縮”

根據(jù)《國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（2006━2020年）》，其中明確指出攻克醫(yī)用材料和釋藥系統(tǒng)創(chuàng)制關(guān)鍵技術(shù)，加快建立并完善國家醫(yī)藥創(chuàng)制技術(shù)平臺，推進(jìn)重大新藥和醫(yī)療器械的自主創(chuàng)新。中科院理化所研發(fā)了納米和微米級兩類HA微球，完成了中試生產(chǎn)線建設(shè)，并將HA微球和國際先進(jìn)口腔根管填充材料MTA相結(jié)合，制備了用于根管充填的最終產(chǎn)品。

有機中空微粒子乳液干燥后，粒子內(nèi)部的水蒸發(fā)消失形成單一或多個空孔，相比于實心微球材料，中空微球由于內(nèi)部具有空腔結(jié)構(gòu)而表現(xiàn)出低密度、高比表面積且可以容納客體分子等特點，因此在涂料、造紙、電子、催化、分離、生物醫(yī)藥等眾多領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用。例如在造紙工業(yè)，用中空微粒子代替部分二氧化鈦不僅可使涂料大幅輕量化，而且熱可塑性的有機中空微粒子在熱和壓力的條件下，易變形可獲得高平滑性的表面以實現(xiàn)高的白紙光澤；有機中空微粒子的多層構(gòu)造，使其易發(fā)生光的亂散射現(xiàn)象可獲得高度不透明和白色度，廣泛用于制備內(nèi)墻涂料；有機中空微粒子內(nèi)部空腔結(jié)構(gòu)、外殼高度交聯(lián)及易于在有機聚合物基體中均勻分散，在航天工業(yè)可作為密封橡膠輕量化和補強的重要材料。除此之外，在白色油墨，感熱記錄材料，省能斷熱材料，光學(xué)薄膜等領(lǐng)域中空微粒子也有著極其重要的應(yīng)用價值。

以聚乙烯醇和海藻酸納為主要原料，通過適當(dāng)?shù)墓に嚄l件將其進(jìn)行交聯(lián)，并 制備成水凝膠微球。微球的粒徑可以根據(jù)用途進(jìn)行調(diào)整，范圍在 100-500 um 之 間。產(chǎn)品可用做醫(yī)用栓塞劑，治療腫瘤疾病。產(chǎn)品具有良好的生物相容性，對人 體安全無毒。 2、創(chuàng)新要點 合成工藝與配方獨特。 3、效益分析, 284 根據(jù)投資規(guī)模確定。

通過調(diào)節(jié)單體合成出的熱膨脹具有快速響應(yīng)性，能在達(dá)到初始膨脹溫度后迅速響應(yīng)，快速膨脹至最大尺寸；替代甲基丙烯腈的其他單體而且具有較好的發(fā)泡倍率。 與傳統(tǒng)的熱膨脹微球相比較，本技術(shù)通過調(diào)節(jié)單體合成出的熱膨脹具有快速響應(yīng)性，能在達(dá)到初始膨脹溫度后迅速響應(yīng)，快速膨脹至最大尺寸。市售的熱膨脹微球很多為獲得較好的發(fā)泡效果均加入甲基丙烯腈，這不僅具有很強的環(huán)境污染而且價格較貴， 本成果提出替代甲基丙烯腈的其他單體而且具有較好的發(fā)泡倍率。

有機中空微粒子乳液干燥后，粒子內(nèi)部的水蒸發(fā)消失形成單一或多個空孔，相比于實心微球材料，中空微球由于內(nèi)部具有空腔結(jié)構(gòu)而表現(xiàn)出低密度、高比表面積且可以容納客體分子等特點，因此在涂料、造紙、電子、催化、分離、生物醫(yī)藥等眾多領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用。例如在造紙工業(yè)，用中空微粒子代替部分二氧化鈦不僅可使涂料大幅輕量化，而且熱可塑性的有機中空微粒子在熱和壓力的條件下，易變形可獲得高平滑性的表面以實現(xiàn)高的白紙光澤；有機中空微粒子的多層構(gòu)造，使其易發(fā)生光的亂散射現(xiàn)象可獲得高度不透明和白色度，廣泛用于制備內(nèi)墻涂料；有機中空

有機中空微粒子乳液干燥后，粒子內(nèi)部的水蒸發(fā)消失形成單一或多個空孔，相比于實心微球材料，中空微球由于內(nèi)部具有空腔結(jié)構(gòu)而表現(xiàn)出低密度、高比表面積且可以容納客體分子等特點，因此在涂料、造紙、電子、催化、分離、生物醫(yī)藥等眾多領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用。例如在造紙工業(yè)，用中空微粒子代替部分二氧化鈦不僅可使涂料大幅輕量化，而且熱可塑性的有機中空微粒子在熱和壓力的條件下，易變形可獲得高平滑性的表面以實現(xiàn)高的白紙光澤；有機中空微粒子的多層構(gòu)造，使其易發(fā)生光的亂散射現(xiàn)象可獲得高度不透明和白色度，廣泛用于制備內(nèi)墻涂料；有機中空

阿托伐他汀，又名立普妥，能夠降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，是目前世界銷售排名首位 的重磅炸彈級藥物，年銷售額超過百億美元。 (S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯是阿伐他汀手性側(cè)鏈合成的重要前體化合物，酶促4-氯-乙酰乙酸 乙酯不對稱還原是制備 (S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯的重要方法，具有轉(zhuǎn)化率高、產(chǎn)品光學(xué)純度 好、環(huán)境污染小等顯著優(yōu)點。 本項目我們通過廣泛篩選，獲得一個高立體選擇性的羰基還原酶ScCR，該酶可以在有機 /水兩相體系中高效催化4-氯-乙酰乙酸乙酯的不對稱還原，使用廉價的異丙醇作為輔底物， 無需額外添加輔酶再生用酶，反應(yīng)體系簡單。使用含該酶的大腸桿菌整細(xì)胞作為催化劑，底 物濃度可高達(dá)600 g/L，完全轉(zhuǎn)化，產(chǎn)物 (S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯的得率達(dá)96%，光學(xué)純度高于 99%。具有很好的產(chǎn)業(yè)化前景。

本技術(shù)成果屬于分析化學(xué)樣品前處理領(lǐng)域，研發(fā)了一種動態(tài)液液固印跡微萃取-液相色譜在線聯(lián)用系 統(tǒng)，包括磁力攪拌器、水浴瓶、萃取瓶、引流管、蠕動泵、高壓六通切換閥、分子印跡固相微萃取材料、 高壓六通進(jìn)樣閥、定量環(huán)、進(jìn)樣針、液相色譜泵、色譜柱、檢測器和液相色譜等，通過動態(tài)液液固印跡微 萃取裝置和液相色譜的聯(lián)用，實現(xiàn)水相樣品中目標(biāo)分析物預(yù)富集、萃取、解吸、分離和檢測全過程的在 線。本系統(tǒng)結(jié)合了液液萃取的通用性、分子印跡固相微萃取技術(shù)的高選擇性、高富集能力和液相色譜的高 效分離能力和高靈敏度，提高了分析自動化程度，縮短了分析時間，提高了準(zhǔn)確度和精密度，可有效應(yīng)用 于復(fù)雜樣品中痕量有機物的分析檢測。

世界上還沒有這類產(chǎn)品上市或進(jìn)入臨床研究。本項目技術(shù)具有完全的我國知識產(chǎn)權(quán)，有關(guān)技術(shù)與工藝正準(zhǔn)備申請國家發(fā)明專利。 與國內(nèi)外現(xiàn)有的抗癌藥物相比，靶向性納米與微球抗癌藥物具有以下的優(yōu)點： （1）毒性低。本產(chǎn)品在體內(nèi)具有較低的滲透壓與毒性，特別是能在腫瘤部位選擇性地釋藥，特異性地殺死癌細(xì)胞同時又不損傷正常細(xì)胞，有效地降低藥物的毒副作用，其毒性比臨床應(yīng)用的抗癌藥物至少低2倍。 （2）具有腫瘤靶向性與專一選擇性。小鼠體內(nèi)藥物分布實驗表明，靶向性納米與微球抗癌藥物能與腫瘤細(xì)胞特異性結(jié)合和內(nèi)化，主動地改變在體內(nèi)的自然分布，導(dǎo)向并富集至腫瘤組織或細(xì)胞內(nèi)，可被腫瘤攝取，在體內(nèi)顯示特異性分布，在靶腫瘤中的濃度較高，選擇性殺傷癌細(xì)胞，從而實現(xiàn)靶向給藥。 （3）療效好，抗癌活性高。靶向性高分子抗癌藥物具有良好的控制釋放性能，且在釋藥過程中能較好地維持有效血藥濃度，特別是能在腫瘤部位選擇性地釋藥，特異性地殺死癌細(xì)胞同時又不損傷正常細(xì)胞，能有效地誘導(dǎo)人體肝癌等細(xì)胞（Bel-7204）凋亡。其抗癌活性至少是臨床應(yīng)用抗癌藥物的4倍。 （4）療效時間長。臨床應(yīng)用的抗癌藥物在體內(nèi)最多只能維持30分鐘，而靶向性高分子抗癌藥物可富集于腫瘤組織或細(xì)胞內(nèi)，在腫瘤（如人體肝癌Bel-7204等細(xì)胞）具有較長的停留時間，便于長時間選擇性殺傷癌細(xì)胞，從而實現(xiàn)靶向給藥。而且療效時間長短，可以隨意調(diào)節(jié)控制。 （5）用藥量小。靶向性高分子抗癌藥物具有良好的控制釋放性能，極大提高藥物的生物利用率，而且對藥物具有很好的保護(hù)功能，減少藥物在體內(nèi)被破壞。與臨床應(yīng)用的抗癌藥物相比，其給藥劑量至少可以減少2倍。 （6）不需要頻繁服藥，可以減少病人的痛苦。 （7）具有完全的我國知識產(chǎn)權(quán)，有關(guān)技術(shù)與工藝正準(zhǔn)備申請國家發(fā)明專利。 目前已經(jīng)完成了靶向性高分子抗癌藥物實驗室小試研制、制備工藝優(yōu)化與體內(nèi)外動物實驗。將進(jìn)行中試研究，生產(chǎn)足夠的產(chǎn)品，重新進(jìn)行正式的結(jié)構(gòu)表征，并邀請有權(quán)限的專業(yè)醫(yī)院進(jìn)行臨床前體內(nèi)外動物實驗，收集整理充足的藥物數(shù)據(jù)，準(zhǔn)備申請進(jìn)入臨床試驗。