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蛋白質(zhì)藥物聚氨基酸偶聯(lián)技術(shù)
自1984年首個(gè)重組胰島素獲得批準(zhǔn)以來，重組蛋白質(zhì)藥物因其高特異性及高活性逐漸受到人們的青睞；近5年來蛋白質(zhì)藥物批準(zhǔn)的量已經(jīng)隱隱趕超傳統(tǒng)小分子藥物。然而蛋白質(zhì)藥物往往藥代動(dòng)力學(xué)較差，循環(huán)時(shí)間短，需要高頻次重復(fù)用藥，給患者帶來極大的生活不便及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。另一個(gè)更為嚴(yán)重的問題是蛋白藥物的高免疫源性。以各類重組抗體為例，即使完全人源化的抗體在多次注射后也會(huì)產(chǎn)生大量的抗藥物抗體（anti-drug antibody，簡(jiǎn)稱ADA）；而ADA的產(chǎn)生輕則造成藥物失去本身的藥效，重則造成嚴(yán)重的過敏反應(yīng)甚至威脅病人生命安全。因此，如何避免臨床用藥過程中（尤其是多頻次給藥過程中）ADA的產(chǎn)生成為蛋白質(zhì)藥物研發(fā)的必要前提。蛋白質(zhì)PEG化不僅能夠延長(zhǎng)蛋白質(zhì)循環(huán)時(shí)間，也能通過其自身的位阻效應(yīng)一定程度上降低蛋白質(zhì)的免疫源性。然而PEG本身會(huì)誘發(fā)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生anti-PEG抗體（本質(zhì)上也是一種ADA），進(jìn)而導(dǎo)致其加速血液清除（簡(jiǎn)稱ABC效應(yīng)）。綜上所述，尋找新的低免疫源性聚合物用于蛋白質(zhì)修飾以同時(shí)實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)循環(huán)與抑制ADA產(chǎn)生迫在眉睫。 聚氨基酸（也稱合成聚多肽）是一種模擬蛋白質(zhì)多肽結(jié)構(gòu)的合成高分子，可生物降解，生物毒性低，是理想的蛋白質(zhì)藥物修飾高分子。
北京大學(xué)
2021-02-01
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SJ16重組蛋白及其應(yīng)用
本技術(shù)成果首次提出將SJ16蛋白應(yīng)用于制備血吸蟲病診斷試劑，該方法不但可以區(qū)分血吸蟲的既往或 現(xiàn)行感染，且檢測(cè)靈敏度高，具有確切的早期診斷價(jià)值。
中山大學(xué)
2021-04-10
可遺傳編碼的組蛋白光交聯(lián)標(biāo)簽
組蛋白的翻譯后修飾對(duì)于表觀遺傳調(diào)控及多種生物學(xué)過程具有重要意義。一系列新的賴氨酸化學(xué)修飾（如巴豆酰化、琥珀酰化等）展示出組蛋白修飾前所未有的多樣性及動(dòng)態(tài)變化特征。可遺傳編碼的光交聯(lián)探針已經(jīng)成為研究活細(xì)胞內(nèi)蛋白-蛋白相互作用的重要工具，成功地將該技術(shù)拓展到組蛋白的化學(xué)修飾研究中，開發(fā)了可遺傳編碼的組蛋白光親和標(biāo)簽，將會(huì)極大地推動(dòng)組蛋白化學(xué)修飾的識(shí)別機(jī)制和功能研究。?該技術(shù)的設(shè)計(jì)包括兩個(gè)部分：a）一套帶有翻譯后修飾的賴氨酸遺傳編碼系統(tǒng)，可以在特定位點(diǎn)插入帶修飾的賴氨酸。此外，在賴氨酸的主鏈上還帶有光交聯(lián)基團(tuán)，可在UV光下與修飾相關(guān)的蛋白發(fā)生共價(jià)交聯(lián)，可以用于研究該修飾特定的效應(yīng)蛋白。b）一套帶有保護(hù)基團(tuán)的賴氨酸遺傳編碼系統(tǒng)，保護(hù)基團(tuán)可以在大腸桿菌自身的還原性環(huán)境中發(fā)生脫除，將帶有光交聯(lián)基團(tuán)的賴氨酸定點(diǎn)插入到組蛋白當(dāng)中，用于證實(shí)交聯(lián)到的效應(yīng)蛋白的特異性。該團(tuán)隊(duì)以巴豆酰化修飾為代表，發(fā)展了該技術(shù)對(duì)應(yīng)的賴氨酸巴豆酰化修飾的光交聯(lián)探針（K*cr）和帶有保護(hù)基團(tuán)的光交聯(lián)探針（PNBK*）兩個(gè)探針，將這兩種探針分別引入到組蛋白H3的56位和79位，并通過光交聯(lián)基團(tuán)捕捉到了H3上79位巴豆酰化的去乙酰化酶Sirt3。
北京大學(xué)
2021-04-11
揭示環(huán)狀RNA新功能—circRNA調(diào)控蛋白翻譯過程
環(huán)狀RNA（circular RNA, circRNA）circMYBL2通過招募RNA結(jié)合蛋白PTBP1調(diào)控癌基因FLT3 mRNA的翻譯效率，從而促進(jìn)了FLT3-ITD突變型白血的發(fā)生發(fā)展。該項(xiàng)研究成果首次報(bào)道新型非編碼RNA circRNA以RNA-蛋白復(fù)合體形式發(fā)揮對(duì)翻譯進(jìn)程的正調(diào)控作用，揭示了環(huán)狀RNA的新功能。 FLT3-ITD是在FLT3基因中間的一段串聯(lián)重復(fù)序列突變，該突變可導(dǎo)致Y591等位點(diǎn)的自磷酸化，進(jìn)而激發(fā)下游通路的過度激活，促進(jìn)疾病進(jìn)程。目前普遍認(rèn)為FLT3-ITD突變型白血病預(yù)后極差且容易復(fù)發(fā)，因此，尋找新的 FLT3-ITD 白血病的藥物靶點(diǎn)具有重要意義。該團(tuán)隊(duì)以FLT3-ITD突變型白血病為研究模型，深入研究circRNA潛在作用機(jī)制及其對(duì)該類白血病疾病進(jìn)程的調(diào)控作用。研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)狀RNA circMYBL2在FLT3-ITD陽性白血病中高表達(dá)并特異性影響FLT3-ITD陽性白血病細(xì)胞的增殖、凋亡等一系列細(xì)胞功能，卻對(duì)FLT3-ITD陰性白血病細(xì)胞無顯著影響。 進(jìn)一步研究顯示，circMYBL2調(diào)控該疾病關(guān)鍵癌基因FLT3的蛋白翻譯過程；揭示了circMYBL2與RNA結(jié)合蛋白PTBP1形成復(fù)合體促進(jìn)了FLT3蛋白的翻譯效率（如上圖）。該工作報(bào)道了circRNA調(diào)控翻譯的新功能。
中山大學(xué)
2021-04-13
業(yè)大學(xué).jpg){kind=logo}
高凝膠性大豆蛋白制作新工藝
研發(fā)階段/n高凝膠性大豆蛋白制作新工藝。 成果簡(jiǎn)介：本成果能夠增強(qiáng)市售大豆分離蛋白葡萄酸內(nèi)酯凝膠、鈣離子凝膠等凝膠的凝膠強(qiáng)度、持水性、溶解性等性質(zhì)。可以拓展大豆蛋白在食品加工中的應(yīng)用，增加大豆產(chǎn)業(yè)的附加值。 應(yīng)用前景：本成果能改善大豆蛋白及易聚集的蛋白的加工性能，是一種輔助蛋白生產(chǎn)、蛋白食品加工的先進(jìn)方法。對(duì)生產(chǎn)不同用途的蛋白產(chǎn)品有重要作用，具有廣泛的應(yīng)用前景。適合蛋白食品加工的企業(yè)。
華中農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-01-12
科學(xué)院大學(xué).jpg){kind=logo}
新型重組融合蛋白預(yù)防與治療齲粘膜疫苗
已有樣品/n目前國(guó)內(nèi)外尚無防齲疫苗上市，與正在研發(fā)的其他類型防齲疫苗相比，重組融合蛋白防齲疫苗能夠高效激發(fā)免疫反應(yīng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生持久的免疫應(yīng)答，尤其是口腔特異IgA抗體應(yīng)答，提供預(yù)防和治療保護(hù)。該疫苗生產(chǎn)制備采用目前已十分成熟的工程細(xì)菌表達(dá)和純化技術(shù)、工藝簡(jiǎn)單、成本較低；產(chǎn)品可設(shè)計(jì)為凍干形式，保存運(yùn)輸不需冷鏈。疫苗接種通過鼻腔內(nèi)黏膜直接無創(chuàng)傷滴注或直接噴霧，甚至可以自行接種，安全方便。越是發(fā)達(dá)的國(guó)家，齲病患病率越高。我國(guó)齲病患病率還在上升中，齲齒疫苗市場(chǎng)需求明顯，產(chǎn)業(yè)前景廣闊，一旦這種重組蛋白齲齒黏
中國(guó)科學(xué)院大學(xué)
2021-01-12
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Toll 作用蛋白(Tollip)在腦卒中疾病中的應(yīng)用
本發(fā)明公開一種 Toll 作用蛋白(Toll-interactingprotein，Tollip)基因在腦卒中疾病中的功能和應(yīng)用，屬 于基因的功能與應(yīng)用領(lǐng)域。本發(fā)明以 Tollip 基因敲除小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，通過大腦中動(dòng)脈缺血再灌注模型， 結(jié)果表明與野生型對(duì)照小鼠對(duì)比，Tollip 基因敲除小鼠腦袋梗死體積明顯減少，神經(jīng)功能明顯好轉(zhuǎn)，腦 袋死亡的細(xì)胞
武漢大學(xué)
2021-04-14
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一種膠原蛋白塑料及其制備方法
本發(fā)明涉及一種膠原蛋白塑料及其制備方法。本方法首先以制革皮邊角料為原料制備白皮粉，然后將白皮粉和雙醛淀粉按質(zhì)量比10∶(1～10)共混，并添加白皮粉干重10%～30%的增塑劑，室溫下攪拌1～3小時(shí)，之后于50～180℃，100～300rpm條件下通過雙螺桿擠出機(jī)加工，制備得到膠原蛋白塑料。本發(fā)明制備的膠原蛋白塑料具有較高的機(jī)械強(qiáng)度和熱穩(wěn)定性，良好的生物相容性和環(huán)境可降解性，在生物材料、食品和醫(yī)藥包裝等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。
四川大學(xué)
2016-10-27
農(nóng)業(yè)大學(xué).jpg){kind=logo}
魚類蛋白系列產(chǎn)品的開發(fā)與應(yīng)用
一、成果簡(jiǎn)介 該技術(shù)成果在系統(tǒng)地研究分析了魚類主要成分魚肉、魚骨、魚皮成分組成及蛋白質(zhì)功能特性的基礎(chǔ)上，分別以魚肉、魚骨、魚皮為主要原料，通過特定原料預(yù)處理、生物酶解技術(shù)，結(jié)合現(xiàn)代分離、干燥等技術(shù)開發(fā)了 系列具有特定功能的魚類蛋白、魚肉蛋白肽、魚皮蛋白肽、魚骨蛋白鈣等產(chǎn)品。根據(jù)魚類蛋白各類產(chǎn)品的功能和加工特性，開發(fā)加工成各類營(yíng)養(yǎng)功能食品、美容護(hù)膚品、生物保鮮劑、抗凍劑等具有特定用途的系列產(chǎn)品。
中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-04-14
小麥耐熱相關(guān)蛋白TaXPD及其編碼基因與應(yīng)用
本發(fā)明公開了植物耐熱相關(guān)蛋白TaXPD及其編碼基因與應(yīng)用。本發(fā)明所提供的蛋白質(zhì)為如下a1)或a2)或a3)：a1)氨基酸序列是序列表中序列2所示的蛋白質(zhì)；a2)在序列表中序列2所示的蛋白質(zhì)的N端或/和C端連接標(biāo)簽得到的融合蛋白質(zhì)；a3)將a1)或a2)所示的蛋白質(zhì)經(jīng)過一個(gè)或幾個(gè)氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加得到的與植物耐熱性相關(guān)的蛋白質(zhì)。實(shí)驗(yàn)證
中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-04-14