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2022年10月12日，Nature Communications（IF:17.694）在線發(fā)表了我校中藥學(xué)院孔令義教授/王凱波研究員團(tuán)隊(duì)最新研究成果：Structural Insight into the Bulge-containing KRAS Oncogene Promoter G-Quadruplex Bound to Berberine and Coptisine。

近日，我室王強(qiáng)課題組與軍科院放射醫(yī)學(xué)研究所舒文杰合作在Nature Genetics雜志上發(fā)表了題為“Embryonic defects induced by maternal obesity in mice derive from Stella insufficiency in oocytes”的研究論文，發(fā)現(xiàn)了卵母細(xì)胞中Stella蛋白在介導(dǎo)母源肥胖對(duì)胚胎表型影響過程中的分子途徑。 肥胖是全球重要的健康問題。人群中女性肥胖與早期妊娠失敗以及出生缺陷等密切相關(guān)，但母親肥胖是如何影響胚胎發(fā)育和子代健康的分子機(jī)制尚缺乏足夠的認(rèn)識(shí)。課題組首先利用高脂飼養(yǎng)（HFD）的雌性肥胖小鼠模型，證實(shí)母源肥胖導(dǎo)致了胚胎發(fā)育遲緩與阻滯；并通過組學(xué)比較分析了正常和肥胖小鼠卵母細(xì)胞中蛋白表達(dá)差異，發(fā)現(xiàn)HFD小鼠卵子中Stella蛋白含量顯著減少。在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步揭示了HFD合子表觀不對(duì)稱性的建立出現(xiàn)了異常，表現(xiàn)為母源5mC水平下降及DNA損傷增加。在HFD小鼠卵母細(xì)胞中過表達(dá)Stella不僅能夠部分阻斷受精卵中的DNA甲基化異常，而且還改善了母源肥胖相關(guān)的胚胎發(fā)育缺陷。本研究對(duì)于揭示母源營養(yǎng)影響早期胚胎及后代發(fā)育的分子機(jī)制提供了新的基礎(chǔ)理論，具有重要的科學(xué)意義和潛在的應(yīng)用價(jià)值。 南京醫(yī)科大學(xué)生殖醫(yī)學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室博士生韓龍森和李玲，以及軍科院博士生任超為共同第一作者。本研究工作得到了南京醫(yī)科大學(xué)沙家豪教授和郭雪江教授的大力支持。該課題得到了國家973計(jì)劃、國家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目以及國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目的資助。

噬菌體是專門感染細(xì)菌的病毒，對(duì)宿主具有嚴(yán)格的特異性，大 腸桿菌的噬菌體只感染大腸桿菌。噬菌體通過對(duì)細(xì)菌的感染，并在其中進(jìn)行自 身的大量繁殖，最終通過殺死宿主菌得到噬菌體的釋放及再感染。大腸桿菌噬 菌體對(duì)細(xì)菌的殺傷不受細(xì)菌耐藥性的限制，在宿主菌大量存在的條件下，噬菌 體的數(shù)量還可以快速增多，因此該噬菌體制劑對(duì)人畜及環(huán)境安全，是目前國際 公認(rèn)的抗生素替代品及綠色環(huán)境消毒劑。由大腸桿菌噬菌體專利毒株與特定的 大腸桿菌菌株混合發(fā)酵制備成液體噬菌體制劑，制備技術(shù)先進(jìn)、成本低、產(chǎn)品 安全、質(zhì)量穩(wěn)定，對(duì)雞場(chǎng)環(huán)境消毒及雞大腸桿菌病防治效果顯著。 噬菌體制劑中的活噬菌體含量為 1×l08PFU/ml?1×l09PFU/mL，4°C 保存。 大腸桿菌噬菌體制劑已在蛋雞及肉雞養(yǎng)殖場(chǎng)進(jìn)行過環(huán)境噴霧消毒、飲水添 加等試驗(yàn)，噴霧消毒可明顯降低環(huán)境中細(xì)菌總數(shù)及大腸桿菌數(shù)量，飲水添加可青島農(nóng)業(yè)大學(xué)科技成果介紹 2017 －31－ 明顯降低雞腸道中大腸桿菌的數(shù)量，對(duì)雞大腸桿菌病引起的下痢具有明顯的止 瀉效果。 該成果提供了一種噬菌體制劑及其制備技術(shù)，主要針對(duì)雞大腸桿菌病的防 治。通過對(duì)致病性大腸桿菌具有廣泛感染及殺菌作用的噬菌體進(jìn)行環(huán)境消毒或 飲水、飼喂等方式，可減少環(huán)境及雞體內(nèi)致病性大腸桿菌的數(shù)量，降低雞群感 染大腸桿菌病的風(fēng)險(xiǎn)。該噬菌體制劑用大腸桿菌作為宿主菌進(jìn)行液體培養(yǎng)，制 備成液體無菌制劑，產(chǎn)品主要用于防治雞大腸桿菌病。技術(shù)使用單位主要是肉 雞養(yǎng)殖場(chǎng)、蛋雞養(yǎng)殖場(chǎng)和生物制品廠。企業(yè)投資主要用于購置規(guī)模化微生物發(fā) 酵生產(chǎn)的設(shè)備，以及配套生產(chǎn)車間改建、原材料和人工等支出。如年產(chǎn)量 2000 噸，預(yù)計(jì)設(shè)備投入約 100 萬元。