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β 羰基-1，3-二噻烷類化合物兼具羰基和噻烷官能團，其中，噻 烷基團作為羰基等價物用于復雜羰基化合物的制備及相關分子骨架 和片斷的構建，可進行一系列官能團轉換；羰基本身可參與眾多官能 團的轉化，以及雜環的構筑。β 羰基-1，3-二噻烷類化合物兼具了二 者的反應特性，作為高度官能化的三碳單位，是構筑眾多雜環類化合 物、構筑眾多多羰基類化合物以及眾多藥物分子和天然產物的重要中 間體。 目前已報道的 β 羰

一、項目分類 重大科學前沿創新 二、成果簡介 間質性肺疾病（ILD）是常見的呼吸系統疾病，特發性肺纖維化（IPF）是ILD中最常見也最為嚴重的疾病類型。IPF是一種進行性發展、致死性、病因及發病機制未明的間質性肺疾病。該疾病多發于老年人，患者從診斷建立到死亡的中位生存時間僅為2～3年，5年病死率為70%～80%。隨著老齡化社會的進展與環境的持續惡化，IPF患病人群呈不斷上升趨勢。保守估計目前全球患病人數約5000萬，我國患病人數約60萬，年死亡病例達40000例。截止到2017年，國內外批準上市用于治療IPF的藥物僅有吡非尼酮和尼達尼布。這兩種藥物可以延緩肺功能下降速度，但是無法逆轉病情進展、有效提高患者生存期，而且對一部分患者具有相當大的副作用，晚期常需要肺移植，醫療花費巨大。因此目前迫切需要開發更加安全可靠、療效確切、價格合理的治療特發性肺纖維化的新藥。 項目研究基礎 研發平臺：依托南開大學藥物化學生物學國家重點實驗室-天津市首個肺纖維化藥物研發平臺，該平臺擁有全套的藥物研發所需的各種大型儀器和檢測設備，標準的細胞間和動物房，硬件設施完善。 批件申報經驗：項目組在國家重大專項十二五平臺和肺纖維化藥物研發平臺支持下申報獲批南開大學首個肺纖維化臨床批件：多西環素治療繼發性肺纖維的臨床批件（化藥原1.6類），批件號為2017L01323。 IPF藥物研發梯隊級候選化合物：項目組已建立完善的肺纖維化藥物細胞篩選體系和動物藥效評估體系，擁有具有自主知識產權的多個天然產物衍生物化合物庫，目前已篩選多達500個化合物，有一系列化合物顯示出良好藥效，且已申報相關專利。 項目優勢 項目組發現TGF-β1信號通路在肺纖維化發病過程中起著重要的中心調控作用，因此有針對性地以TGF-β1／Smad信號通路為靶點建立了細胞水平的高通量藥物篩選體系，及體外細胞模型和體內動物模型的IPF藥物評價體系，并通過半合成的手段獲得了具有自主知識產權的天然倍半萜衍生物庫，隨后利用動物藥效學模型進行驗證，一共得到15個活性化合物（Hits）。對TGF-β1的活性化合物CP0105結構進行優化，得到先導化合物CP0116。已申請相關專利2項。 藥物動力學預實驗研究：候選藥物分子CP0116經口服吸收迅速，生物利用度為76.9%，與血漿蛋白結合率低（小于1%），血漿半衰期約為2小時，藥物分子12小時清除干凈。主要經肝，腎代謝。 毒理學預實驗研究：急毒預試驗結果顯示，一次性對小鼠（n=10）灌胃給藥CP0116（2000mg/kg），48小時內無一死亡，與對照組相比，無異常。長毒預試驗結果顯示，對小鼠（n=10）連續灌胃給藥CP0116（100mg/Kg）55天，給藥組老鼠無一死亡，與對照組相比，未觀察到任何毒性作用。 藥效學研究：吡非尼酮（100mg/kg）給藥組小鼠肺膠原含量較模型組降低18%，纖維化面積減少25%；同劑量CP0116給藥組小鼠肺膠原含量較模型組降低26%，纖維化面積減少48%，藥效結果優于吡非尼酮組。 藥學研究：CP0116結構穩定、收率穩定、純度可達98%以上，小試工藝已經開發完成。

本新技術成果提供了一種化學溶液動態制備RexCe1-xOy緩沖層長帶的方法。

2020年4月27日，我校華西醫院胸部腫瘤科盧鈾教授團隊在Nature Medicine在線發表了題為“Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer”的研究結果，報道了利用CRISPR-Cas9基因編輯技術在體外T細胞中編輯PD-1基因，經體外T細胞培養擴增，再輸回非小細胞肺癌（NSCLC）受試者，首次證明了該療法在NSCLC中的安全性和可行性。第一作者兼通訊作者為華西醫院胸部腫瘤科盧鈾教授，其他并列第一作者為胸部腫瘤科薛建新研究員、周曉娟主治醫師，四川大學華西醫院為第一作者單位。 2016年7月，《Nature》雜志率先報道盧鈾教授團隊計劃開展首個CRISPR–Cas9基因編輯人體臨床試驗，并于2016年10月進行了首例受試者治療。項目組嚴格按照臨床研究方案計劃，隨訪2年，截止時間為2020年1月31日。該臨床試驗完成12例三線及以上治療失敗的晚期肺癌患者的基因編輯細胞治療，入組受試者安全性和耐受性良好，無3級及以上細胞治療相關毒性發生和治療相關性死亡。在入組的12例受試者中，中位無進展生存時間（PFS）為7.7周，中位生存時間(OS) 為42.6周。臨床評價為疾病穩定（SD）2例中，一例受試者穩定時間近18個月。 該臨床試驗還重點研究CRISPR基因編輯對T細胞制品的脫靶效應，該團隊分別利用二代測序技術（NGS）和全基因組測序技術（WGS）對細胞制品進行脫靶檢測。結果顯示這種CRISPR基因編輯導致的脫靶效應是低突變頻率或不常見的。該臨床研究是一項轉化性I期臨床試驗，其成果的發表，為CRISPR基因編輯技術進一步向臨床研究轉化提供了重要依據。

1、理化專業技術實驗人員2、企業管理高級人員

我國功能性便秘患者有將近 7000 萬，且患病率明顯呈增加趨勢。課題組研究發現，化合物 CP0119 是一種大環內酯類衍生物，可以選擇性地激動腸道腸肌細胞上的膠轉蛋白（transgelin），使得 transgelin與 actin 蛋白作用增強進而引起人腸平滑肌細胞收縮能力增加，從而發揮促進腸道蠕動，改善便秘的效果。已開展的實驗結果表明其具有成藥性價值，擬開發適應證為結腸慢傳輸性便秘。CP0119 的研發成功不僅將形成一種可長期服用，有效治療功能性便秘的臨床藥物，而且為功能性腸蠕動乏力靶向治療提供了新的靶點。 本項目擬將該化合物開發成化學藥品 1 類新藥。涉及到藥學研究、藥效學研究、安全性評價和藥代動力學研究等。完成臨床前研究并提交 IND。 技術創新點和階段性成果： 1、化合物 CP0119 在阿托品便秘模型和硫糖鋁便秘模型上均具有很好的促腸蠕動能力，藥效優于陽性藥西沙必利。 2、通過初步藥效藥代安全性研究，最終確定化合物 CP0119 可以通過促進腸道腸肌細胞中 transgelin 與 actin 蛋白相互作用，從而促進腸平滑肌細胞收縮，導致腸道蠕動增加，從根本上治療與緩解便秘。 3、此化合物工藝穩定，重現性好，并且已經建立了 CP0119 體內外分析檢測方法，完成了基本的理化性質表征，研究顯示穩定性良好，半衰期合理，生物利用度較好。完成成藥性評價。 市場應用前景： 與其他治療功能性便秘的藥物相比，CP0119 毒副作用小，治療效果強，開發成功后，國內易得，患者認同感更強。 目前國內治療功能性便秘的藥物主要有中藥和西藥兩種，但據調查患者滿意度并不高，平均滿意度只有 4.8 分，68%的患者在兩年內嘗試過新的便秘藥物。 以常用的中藥為例，包括車前番瀉顆粒、麻仁軟膠囊等，此類藥物主要成分多為番瀉葉與大黃，但據患者調研，老年患者服用番瀉葉后會出現頭痛及頻繁嘔吐,血壓劇升或劇降,嚴重者甚至休克；番瀉葉的瀉下成分還可通過乳汁引起小兒腹瀉，并且長期服用苦寒寒陰沉之藥，必致胃氣先傷,繼而五臟皆無生氣，存在患者從一般的習慣性性便秘（可逆的、可治愈）變成頑固性便秘的現象。 市場內還存在一些增強胃腸肌運動的藥物。如西沙比利、莫沙必利、琥珀酸普蘆卡必利片等，但西沙必利、莫沙必利和伊托必利對結腸的促動力作用不大，對功能性腸蠕動乏力療效欠佳，對胃腸選擇性不高，常多見胃腸道副作用以及心血管副作用，患者的滿意度并不高。 而 CP0119 作為小分子化合物改構后得到的化合物，不含番瀉葉，同時不直接刺激腸粘膜。動物實驗表明喂食 CP0119 后，排便量增加，但為軟便，沒有水樣便產生，患者服用后感受會更好，并且本藥主要通過促進腸道蠕動進行排便，非刺激性瀉劑，對腸道刺激性小，藥性溫和，代謝快，基本不存在患者變成頑固性便秘的風險。實驗表明本化合物主要激動腸組織，對胃基本無激動作用，不存在服用藥物后出現一系列嘔吐惡心等胃部刺激癥狀的風險。 CP0119 主要分布在腸道，在胃組織中很少分布，因此對胃的刺激性較小，特別對于體質較為虛弱的老年人與女性，后期開發為藥物時，患者更容易接受。同時在孕鼠和幼鼠給藥實驗中也可以證明，CP0119 不僅能夠應用于成人，也可以應用于孕婦，兒童，安全性非常好，適用人群廣泛。 鑒于我國日益增長的便秘患者人群，CP0119 作為本土藥物，具有藥效顯著、安全性可靠、市場價格低等優勢，必將迅速成為老百姓認可的藥物。該藥物的開發不僅為功能性腸蠕動乏力的靶向治療提供了先導化合物，具有潛在的再開發價值，而且將降低患者用藥費用，對功能性便秘患者的根治與緩解治療，及對整個醫藥衛生保障的減負將具有非常重要的意義。 合作模式： 本項目預計需要 500-800 萬完成臨床前正式研究，臨床費用需要5000萬。課題組接受任何形式的合作，可臨床前單獨合作，轉讓等等。 已獲得的知識產權： 申請號：201610901006.5 大環內酯衍生物及其用途 申請號：201610903152.1 一種大環內酯類衍生物、其制備方法及用途 申請號：201510061302.4 阿奇霉素和類似物作為治療功能性腸蠕動乏力藥物的應用 申請號：201510212413.0 大環內酯類衍生物及其制備方法和用途

產品詳細介紹HiCC-S1型全自動菌落計數及抑菌圈測量儀系統一、主要性能參數指標：1 成像裝置1)中晶ScanMaker i800 Plus上下LED雙光源彩色掃描成像，亮度可調、自動聚焦，能實現光學分辨率2960萬像素的均勻背光、暗視野成像，最大色彩深度48位，及自動對焦的大景深800萬像素拍攝裝置2)適應培養皿：50～180mm及A4幅面內的矩形平板，同時測定6個90mm平皿（傾注、涂布、膜濾、螺旋平皿、3M紙片）2 菌落計數分析自動識別統計：SmartdownTM菌落智能識別技術，具有菌落目標自動增強特性，自動識別大規模團狀、鏈狀粘連的長形桿菌（顯微形態大片粘連的大腸桿菌、病菌孢子）及平皿上的各類菌落（含金色葡萄球菌計數（GB4789.10-2016）、大腸菌群測定（GB4789.3-2016）等等）。可自動形成批處理向導，實現一鍵式自動計數自動計數精度≥96.5%，最多監視修正3.5%，即達100%正確。分析統計速度：150～800個菌落/s，大通量6平皿分析時每平皿成像+計數總耗時≤5秒菌落粘連分割：自動分割相互成片粘連的長形、圓形等菌落目標，用戶可選擇分割或不分割。還可手動分割、合并菌落目標圖像顏色形狀識別：具有快速水平集提取技術，可按20類分類識別計數特定顏色、形狀的菌落數量，并可類別轉換修正?？赏瑫r選擇6個目標區自動分別分析，并自由增減或編輯分析目標區菌落形態分析：自動獲得各菌落面積、等效直徑、長軸、短軸、長寬比、圓度、周長、形狀系數等。可按形態指標過濾查詢。鼠標點擊修正，無痕剔除網格及文字，自動剔除雜質，有效支持復雜微生物統計，符合GB4789.2-2016的參數自動換算特性。3抑菌圈測量一鍵式全自動測定6個90mm直徑平皿中的所有抑菌圈，可全自動測定局部粘連的抑菌圈，可在有局部文字干擾的情況下，自動獲得抑菌圈面積、直徑等結果。測量分析耗時1～4秒鐘，能統一保存或查看閱讀相關各類分析數據平皿可任意方向擺放。具有抑菌圈樣本自動挑選、保真的可視化比對、編輯功能。抑菌圈測量系統的讀數分辨率≤0.001mm、最高光學測量分辨率≤0.0053mm，重復測量誤差≤±0.01mm或≤±0.1%；效價測量誤差≤±0.1%；效價重復測量誤差≤±0.1%；臺間測量差異≤0.2%符合中國藥典、USP美國藥典、EP歐洲藥典，可完成最新的國家藥典(2020版)一、二、三劑量及合并計算，以及全部菌種的抗生素效價分析。具有效價的組合優化分析特性?？砂词称诽砑觿?nbsp;乳酸鏈球菌素QB 2394-2007標準，全自動同時測量24個以上抑菌圈并自動分析出效價內置美國CLSI“抗微生物藥物敏感性試驗執行標準”最新第25版(2015)全部數據，提供數據輸入和修改平臺，方便更新，為紙片法藥敏分析提供快捷工具4數據導出：分析圖像與數據結果可保存，可直接報告結果，無需手工計算，結果可以直接導出到Excel或PDF文檔報告。軟件具有在線升級特性。5 數據追溯、權限保護，操作記錄可追蹤回溯，符合GLP和GMP要求：采用多重系統構架，分設職能與權限，確保數據信息的安全、完整、真實和可追溯。1）、系統管理員：負責創建、管理所有普通管理員與操作員的賬戶，設置普通管理員和操作員的權限。系統管理員只有一個，擁有系統最高權限。2）、普通管理員：負責全部測試數據的審核、存檔管理、以及其他系統數據的管理。系統可分配多個普通管理員，其權限由系統管理員設置分配。3）、操作員：負責樣品制作、測試、修正、形成電子報告、提交審核等。系統可分配多個操作員，其權限由系統管理員設置分配。4）、所有賬戶都可自行修改登錄密碼，設置自己的電子簽名并輸出到報告。5）、系統自動記錄每個賬戶的操作記錄，系統管理員可對操作記錄進行追溯、查看、輸出等。6 測量功能：全自動尺寸標定，也可人工標定?？墒髽送蟿泳_測量長度、角度、弧度、面積、弧線、任意曲線。7配置：萬深HiCC系列全自動菌落計數分析及抑菌圈測量分析軟件、鎖及附件 1套Microtek ScanMaker i800 Plus雙光源彩色掃描成像儀1臺自動對焦的大景深800萬像素拍攝裝置1套萬深HiCC系列自動抑菌圈測量儀專用標準板 1片（附1份權威校準認證書）品牌電腦（酷睿i5 CPU / 8G內存/ 19.5”彩顯/無線網卡，5個以上USB2.0口，運行環境Windows 10完整旗艦版）  1臺7．環境條件：溫度10~30℃，相對濕度≤85%，防止強光照射。儀器應放在平穩工作臺上，周圍無強烈的機械振動和電磁干擾；電源要求220V±10%，50Hz。

產品詳細介紹八爪魚教育裝備超級單八爪魚教育的年度“超級新品”終于正式登場。 2020年6月16日，八爪魚教育“更輕的未來”2020超級新品發布會，正式開啟全網直播。八爪魚發布了全新產品線下的首款“超級新品”——蜂鳥X1，教育移動直播箱。 發布會在映目、微博，B站，快手，西瓜視頻等平臺進行全網同步直播，吸引了近10萬人在線觀看。直播獲得了諸多用戶致電垂詢和高度關注。 這次發布會是八爪魚教育的一次大冒險。因為創新的價值觀，和做精品的決心，八爪魚開辟了全新的產品線，要做教育行業中還沒有人做過的事，開辟一片他人尚未踏足的新領地，打造教育行業的“超級單品”。 1蜂鳥X1，更輕的未來 教育的未來，理應更“輕”。蜂鳥XI——教育移動直播箱，是八爪魚為教育場景量身打造的超級單品。也是目前為止，最為便攜的、可應用于多種教學場景的移動直播設備、移動視頻錄制設備。 它和傳統的同類設備比較，最大的優勢就是輕，小，簡單，便攜。剔除了所有復雜繁瑣的功能和操作過程，一切精簡，保留最核心的部分。以AI技術賦能功能應用，適應多種教學場景。 蜂鳥X1是真正的“無線“設備，只需要架起腳架，安裝AI攝像機，然后開機錄制，迅速搞定。與同類設備相比，減除了近2/3的體積，用一只小箱子，就可以把全部家當都裝進去，拎箱即走，大大提高了便攜性。 因此，蜂鳥X1的使用不再局限于單一場景。可以自由移動，機位設定也更自由，這意味著，場景的選擇擴寬了，以前無法直播或者本地錄制的場景，因為蜂鳥的輕便和自由，都可以輕松實現。 2黑科技，真AI 在新品發布前，我們也曾露出一些新品的關鍵詞，比如黑科技、真AI。蜂鳥X1的核心——AI攝像機XY10，具有三大核心優勢，AI追蹤，智能構圖，手勢感應。真正做到“黑科技、真AI”,讓教育場景的使用更加得心應手。 在AI追蹤方面，XY10可以實現最遠 40 米，水平方向最快 180 度/秒的智能追蹤、跟焦拍攝。自動對跟蹤目標構建全方位的視覺模型并進行精確識別，即便是目標人物在復雜環境或遇到障礙物丟失時， XY10也能在目標出現的第一時間再次尋回并繼續追蹤人物拍攝。這對于教學場景的使用來說綽綽有余。 同時，XY10-AI高清攝像機將人像構圖、尺度估算等AI技術引入到智能拍攝系統中。拍攝時，可自動對人物進行專業構圖優化處理，其功能包括自動構圖，手動構圖，景別鎖定等等。XY10還創造性的融合了手勢感應。自然易用的手勢讓快門控制、跟拍追隨、鏡頭變焦等都能一手搞定。 3高度開放，多場景覆蓋 蜂鳥的優勢，決定了它可以覆蓋更多使用場景，如教學錄播、微課錄制、教師教研、雙師課堂、大型會議，還有戶外教學、運動會、學校晚會錄制等。都可以使用蜂鳥X1完美記錄?？梢哉f，擁有一套蜂鳥X1，你就不再需要其他設備了，適用大多數教學場景，同時節約了教學裝備的成本。 蜂鳥X1具有高度的開放性?？梢允褂米杂衅脚_，也可以兼容各大廠家的第三方剪輯軟件。我們也為蜂鳥適配了三個版本：移動直播旗艦5G版、移動直播LTE4G版、標準WiFi版。每個版本都有單雙機位工選擇，最大化的滿足用戶的多樣性需求。 4“撥云見日”，等你加入 八爪魚還為蜂鳥X1配備了一項重要計劃——“撥云”扶貧計劃。2020年，所有扶貧項目及扶貧城市項目采購蜂鳥X1系列，該項目均可補貼15%。八爪魚教育投放的補貼年度總預算為1000萬元。 八爪魚教育希望能夠通過最先進的設備，將優質的教育內容傳遞到貧困地區，在今年這個特殊時期，能夠切實的為教育事業做出一點貢獻。 八爪魚的新產品線已開啟，在發布會結束后，蜂鳥X1同步開啟首批限量預約，這預示著蜂鳥X1要正式面臨市場的檢驗了。我們對蜂鳥X1充滿信心，因為它代表著教育的“未來”。 旅程才剛開始，未來“很輕”，但夢想和價值依舊具有非同尋常的分量，我們邁出第一步，用時代前沿的技術來武裝自己，提升效率。之后，我們還會有更多為教育服務的新鮮科技好物，等待我們共同去發現和探索，不斷打破常規，用科技賦能教育。