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已有樣品/n目前在臨床上，兩種PD-1單抗的使用劑量為2-3mg/kg，每2-3周靜脈輸入，歷時30-60分鐘。使用劑量大且頻繁。同時，單克隆抗體的制備、純化過程繁瑣，要求嚴(yán)格，導(dǎo)致單抗的價格昂貴，使受益于該單抗的病人在接受治療時受到極大限制。由于腺病毒制備、純化簡單、產(chǎn)量高、安全性好、外源表達(dá)時間長等特點，因此我們研發(fā)的腺病毒表達(dá)PD-1單抗制備簡單、成本低、療效好、使用方便，可充分滿足臨床病人的需求。我們研發(fā)的重組腺病毒載體表達(dá)PD-1單抗為臨床相關(guān)腫瘤的治療與研究提供了一種有效的新手段，并具有

2020年4月27日，我校華西醫(yī)院胸部腫瘤科盧鈾教授團(tuán)隊在Nature Medicine在線發(fā)表了題為“Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer”的研究結(jié)果，報道了利用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)在體外T細(xì)胞中編輯PD-1基因，經(jīng)體外T細(xì)胞培養(yǎng)擴(kuò)增，再輸回非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）受試者，首次證明了該療法在NSCLC中的安全性和可行性。第一作者兼通訊作者為華西醫(yī)院胸部腫瘤科盧鈾教授，其他并列第一作者為胸部腫瘤科薛建新研究員、周曉娟主治醫(yī)師，四川大學(xué)華西醫(yī)院為第一作者單位。 2016年7月，《Nature》雜志率先報道盧鈾教授團(tuán)隊計劃開展首個CRISPR–Cas9基因編輯人體臨床試驗，并于2016年10月進(jìn)行了首例受試者治療。項目組嚴(yán)格按照臨床研究方案計劃，隨訪2年，截止時間為2020年1月31日。該臨床試驗完成12例三線及以上治療失敗的晚期肺癌患者的基因編輯細(xì)胞治療，入組受試者安全性和耐受性良好，無3級及以上細(xì)胞治療相關(guān)毒性發(fā)生和治療相關(guān)性死亡。在入組的12例受試者中，中位無進(jìn)展生存時間（PFS）為7.7周，中位生存時間(OS) 為42.6周。臨床評價為疾病穩(wěn)定（SD）2例中，一例受試者穩(wěn)定時間近18個月。 該臨床試驗還重點研究CRISPR基因編輯對T細(xì)胞制品的脫靶效應(yīng)，該團(tuán)隊分別利用二代測序技術(shù)（NGS）和全基因組測序技術(shù)（WGS）對細(xì)胞制品進(jìn)行脫靶檢測。結(jié)果顯示這種CRISPR基因編輯導(dǎo)致的脫靶效應(yīng)是低突變頻率或不常見的。該臨床研究是一項轉(zhuǎn)化性I期臨床試驗，其成果的發(fā)表，為CRISPR基因編輯技術(shù)進(jìn)一步向臨床研究轉(zhuǎn)化提供了重要依據(jù)。

針對腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項目利用白蛋白及ROS響應(yīng)鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。 一、項目進(jìn)展 創(chuàng)意計劃階段 二、負(fù)責(zé)人及成員 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 入學(xué)/畢業(yè)時間 張琰 第二臨床醫(yī)學(xué)院/臨床醫(yī)學(xué) 2019.9/2024.6 梁洛綺 第一臨床醫(yī)學(xué)院/臨床醫(yī)學(xué) 2018.9/2023.6 三、指導(dǎo)教師 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 職務(wù)/職稱 研究方向 侯鵬 第一臨床醫(yī)學(xué)院 副主任/教授 腫瘤生物學(xué) 楊琪 第一臨床醫(yī)學(xué)院 副主任/副教授 腫瘤生物學(xué) 四、項目簡介 目前，盡管晚期腫瘤免疫治療取得巨大突破，仍有大量患者對PD-1抗體不敏感。主要原因是實體腫瘤灌注不良，缺氧、酸化，抑制免疫。阿托伐醌（ATO）為線粒體Complex III抑制劑，能有效降低組織氧耗改善缺氧，但生物利用率低毒性大，應(yīng)用受限。針對腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項目利用白蛋白及ROS響應(yīng)鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。研究結(jié)果證實該顆粒能腫瘤局部富集，鏈接子遇腫瘤微環(huán)境高含量ROS解離釋放Hb 、ATO及PD-1抗體，瘤細(xì)胞對ATO的利用提高，氧耗降低。此外，Hb氧遞送實現(xiàn)多途徑改善缺氧，顯著提高PD-1抗體療效，具有潛在醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化價值。

一、項目進(jìn)展 創(chuàng)意計劃階段 二、負(fù)責(zé)人及成員 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 入學(xué)/畢業(yè)時間 學(xué)號 宋兆華 化學(xué)化工學(xué)院 2018.09-2022.06 201831045132 三、指導(dǎo)教師 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 職務(wù)/職稱 研究方向 陳永東 化學(xué)化工學(xué)院 教授 能源催化，環(huán)境催化 四、項目簡介 針對甲醇汽車尾氣凈化催化劑貴金屬Pd用量大、甲醇深度氧化起燃溫度高等問題，本項目擬以Ce1-xLaxO2為載體，采用光化學(xué)還原法制備Pd1/Ce1-xLaxO2單原子催化劑，并將其涂覆在蜂窩陶瓷上制成整體式催化劑，考察其甲醇深度氧化性能；并利用XRD、XPS、TEM、球差校正高角環(huán)形暗場掃描透射電鏡（AC-HAADF-STEM）、X射線吸收精細(xì)結(jié)構(gòu)（XAFS）等技術(shù)對載體及催化劑進(jìn)行系統(tǒng)表征，揭示載體晶相、尺寸、形貌對Pd1/Ce1-xLaxO2界面結(jié)構(gòu)的影響規(guī)律；結(jié)合動力學(xué)研究，建立Pd1/Ce1-xLaxO2界面結(jié)構(gòu)—催化性能之間的構(gòu)-效關(guān)系；為設(shè)計和開發(fā)新型高效低貴金屬甲醇汽車尾氣凈化催化劑提供理論指導(dǎo)和實踐基礎(chǔ)。

本發(fā)明公開了一種納米 Pd 電催化劑的制備方法，包括六角相溶致液晶的制備、Pd 鹽 前驅(qū)體的還原和后處理各單元過程，通過反應(yīng)時間、光照強(qiáng)度等的改變對生成的納米 Pd 的 形貌進(jìn)行調(diào)控。本發(fā)明制備的納米 Pd 電催化劑的形貌和尺寸可控、可調(diào)，視反應(yīng)時間、燈 泡瓦數(shù)不同，獲得尺寸和形貌可控的納米 Pd 電催化劑，適合用于電催化甲醛等有機(jī)小分子 類作電催化劑。本制備方法條件溫和，過程簡單，生產(chǎn)周期短，產(chǎn)物均勻，易于規(guī)?；a(chǎn)。

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（專利號：ZL 201510358842.9） 簡介：本發(fā)明公開了一種中空多級孔Pd納米催化劑及其制備方法，屬于金屬納米材料催化技術(shù)領(lǐng)域。該催化劑為中空結(jié)構(gòu)，且表面由微孔和介孔組成。其具體制備過程是：室溫下，將氯鈀酸鉀水溶液和羅丹明B堿性水溶液混合，攪拌30min后，緩慢滴加抗壞血酸水溶液，5∽100℃下，反應(yīng)1h后，過濾獲得不溶物，經(jīng)大量蒸餾水、乙醇洗滌，干燥后可得中空多級孔Pd納米催化劑。該催化劑制備過程方便、工藝簡單、適合于規(guī)?；a(chǎn)，產(chǎn)品在甲酸電氧化中表現(xiàn)出良好的催化活性和穩(wěn)定性，可用于燃料電池及其它相關(guān)催化領(lǐng)域。  

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