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項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:云南大學(xué)教育部自然資源藥物化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室肖偉烈團(tuán)隊(duì)在具有抗炎活性的天然小分子研究方面取得新進(jìn)展，圍繞巨噬細(xì)胞NLRP3炎癥小體和NF-κB信號(hào)通路，從多種藥用植物中發(fā)現(xiàn)了一系列結(jié)構(gòu)新穎、活性顯著的二萜類化合物。 該團(tuán)隊(duì)從大戟科大戟屬植物澤漆（Euphorbia helioscopia）中發(fā)現(xiàn)三個(gè)具有重排Jatrophane-型骨架的新穎二萜衍生物， Euphopias A–C。其中Eup

揭示了呼吸道上皮NLRP3炎癥小體可介導(dǎo)鼻病毒引起的上皮細(xì)胞IL-1b的釋放、細(xì)胞焦亡和粘液產(chǎn)生，以上細(xì)胞免疫反應(yīng)和功能的改變是鼻病毒誘導(dǎo)氣道黏膜重塑的重要機(jī)制。?該研究利用人原代鼻上皮細(xì)胞3D培養(yǎng)模型模擬呼吸道上皮的功能和特性，確定鼻病毒所誘導(dǎo)的細(xì)胞免疫和功能改變依賴于DDX33/DDX58–NLRP3–caspase-1–GSDMD 信號(hào)軸；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)鼻病毒感染的患者鼻黏膜上皮更容易出現(xiàn)杯狀細(xì)胞增生的病理改變，且粘液增多的上皮中NLRP3和IL-1b表達(dá)水平較正常上皮或單純基細(xì)胞增生的上皮有顯著升高。       該研究揭示了NLRP3炎癥小體在鼻病毒引起的呼吸道上皮細(xì)胞免疫和功能改變中的關(guān)鍵作用，證明了呼吸道上皮炎癥小體在調(diào)控黏膜（宿主）- 病原體相互作用的新機(jī)制，為NLRP3炎癥小體作為控制氣道慢性炎癥的干預(yù)靶點(diǎn)提供了理論基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化意義。

小分子代謝物和蛋白的相互作用在各種生物學(xué)過程中都發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，發(fā)展 化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù) 系統(tǒng)分析蛋白-代謝物相互作用網(wǎng)絡(luò)可以促進(jìn)對(duì)其生物學(xué)意義的理解。衣康酸是近年來在巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的一類具有顯著抗炎活性的代謝小分子 ,   但其抗炎機(jī)制尚不明確 。由于衣康酸具有一個(gè)α,β不飽和羧酸的結(jié)構(gòu)，理論上它可以通過邁克爾加成反應(yīng)共價(jià)修飾到蛋白質(zhì)的半胱氨酸殘基上。 此前，兩個(gè)課題組 合作發(fā)現(xiàn)，用于非天然糖代謝標(biāo)記的全乙酰 化疊氮糖 探針，在細(xì)胞中可以通過 無酶催化形式標(biāo)記蛋白質(zhì)組中大量的半胱氨酸位點(diǎn) (Qin W., et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2018.) 。 基于該反應(yīng)，兩個(gè)課題組在本工作中合作 開發(fā)了 新一代 特異性 半胱氨酸標(biāo)記 糖 探針1-OH-Az ，并結(jié)合定量化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)技 術(shù)， 成功 地在 巨噬細(xì)胞蛋白質(zhì)組中 鑒定到 260個(gè)衣康酸修飾的半胱氨酸位點(diǎn) 。作者進(jìn)一步分析 發(fā)現(xiàn)糖酵解中的三個(gè)關(guān)鍵酶ALODA，GAPDH和LDHA 都 可以被衣康 酸修飾，其中 最 上游的ALDOA 蛋白中兩個(gè)半胱氨酸（ Cys73和Cys339 ） 上 在被脂多糖刺激的巨噬細(xì)胞中發(fā)生了 內(nèi)源的衣康酸修飾。 生化 和細(xì)胞 實(shí)驗(yàn)表明 衣康酸可以 通過修飾這兩個(gè)半胱氨酸殘基 顯著地抑制ALDOA的催化活性， 進(jìn)而 抑制巨噬細(xì)胞 內(nèi) 的糖酵解通路， 從而 發(fā)揮抗炎活性。

研發(fā)階段/n具有抑菌抗炎活性的瓜子金發(fā)酵口服液，是以瓜子金、糯米、甜酒曲為原料，經(jīng)固體發(fā)酵后，除蛋白、多糖，正丁醇萃取后蒸干，所得浸膏用蒸餾水溶解，加入甜味劑即得而成。體外抑菌試驗(yàn)證明，瓜子金發(fā)酵口服液對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、假單孢桿菌均有一定的抑制作用，其中對(duì)金黃色葡萄球菌的抑菌作用更強(qiáng)。抗炎實(shí)驗(yàn)：二甲苯致小鼠耳廓腫脹試驗(yàn)中對(duì)小鼠的腫脹抑制率為４２．５２％；鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)：小鼠扭體法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)中對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛抑制率為５８．０８％，表明具有較強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛的作用。在急性毒性實(shí)驗(yàn)中，小鼠最大耐受

青白散對(duì)慢性軟組織損傷模型大鼠的抗炎和抗氧化作用

【發(fā) 明 人】高月平【技術(shù)領(lǐng)域】 本發(fā)明涉及消癥飲在制藥中的新用途，具體地說是涉及消癥飲在制備治療盆腔炎、盆腔瘀血綜合征藥物中的應(yīng)用?！菊恳环N消癥飲在制藥中的新用途，即在制備治療盆腔炎和盆腔瘀血征藥物中的應(yīng)用，消癥飲是由鹿角片、白芥子、桃仁、熟地、淫羊藿、生薏苡仁、三棱、醋柴胡、大血藤、延胡索、按一定重量配比制成，該藥物可制成湯劑、膠囊劑、片劑、沖劑、口服液、糖漿或合劑等，經(jīng)臨床試驗(yàn)結(jié)果表明150例符合慢性盆腔炎診斷患者，分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組用抗婦炎膠囊，治療組用消癥飲湯劑，結(jié)果，治療組和對(duì)照組的總有效率為100%和78%；90例盆腔瘀血綜合征患者，對(duì)照組予血腑逐瘀口服液治療，治療組用消癥飲湯劑，結(jié)果，治療組痊愈34例，有效11例，總有效率100%，而對(duì)照組痊愈10例，有效22例，無效13例，總有效率71. 1%。  

【發(fā) 明 人】高月平【技術(shù)領(lǐng)域】  本發(fā)明涉及消癥飲在制藥中的新用途，具體地說是涉及消癥飲在制備治療盆腔炎、盆腔瘀血綜合征藥物中的應(yīng)用。【摘要】一種消癥飲在制藥中的新用途，即在制備治療盆腔炎和盆腔瘀血征藥物中的應(yīng)用，消癥飲是由鹿角片、白芥子、桃仁、熟地、淫羊藿、生薏苡仁、三棱、醋柴胡、大血藤、延胡索、按一定重量配比制成，該藥物可制成湯劑、膠囊劑、片劑、沖劑、口服液、糖漿或合劑等，經(jīng)臨床試驗(yàn)結(jié)果表明150例符合慢性盆腔炎診斷患者，分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組用抗婦炎膠囊，治療組用消癥飲湯劑，結(jié)果，治療組和對(duì)照組的總有效率為100%和78%；90例盆腔瘀血綜合征患者，對(duì)照組予血腑逐瘀口服液治療，治療組用消癥飲湯劑，結(jié)果，治療組痊愈34例，有效11例，總有效率100%，而對(duì)照組痊愈10例，有效22例，無效13例，總有效率71. 1%。  

"青白散抗炎作用及對(duì)損傷組織TNF-α、IL-6、iNOS 和 NO 表達(dá)的影響 "

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以慢性致殘性關(guān)節(jié)炎為特征的自身免疫性疾病，約占總?cè)丝诘?.5-1％，也是我國(guó)最主要的引起青壯年勞動(dòng)力喪失的原因之一。其病理特點(diǎn)是關(guān)節(jié)滑膜組織中大量炎癥細(xì)胞聚集增生，滑膜細(xì)胞和血管增生，增生的滑膜組織向關(guān)節(jié)軟骨面生長(zhǎng)并侵蝕關(guān)節(jié)軟骨并分泌多種炎性因子和酶類，引起關(guān)節(jié)軟骨及骨的破壞，最后關(guān)節(jié)畸形強(qiáng)直、功能障礙，導(dǎo)致殘疾。目前RA的發(fā)病機(jī)制并不明確，限制了治療手段的發(fā)展。事實(shí)上，越來越多的證據(jù)表明具有轉(zhuǎn)化特性的關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞參與關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的特征性表現(xiàn)。 滑膜細(xì)胞主要分為A型巨噬細(xì)胞樣滑膜細(xì)胞（Macrophage like synovial cell，MLS）以及B型成纖維樣滑膜細(xì)胞（Fibroblast like synovial cell, FLS）。在RA患者關(guān)節(jié)中滑膜細(xì)胞大量增生，分泌細(xì)胞因子，不僅為滑膜中其他炎癥細(xì)胞的生存提供“微環(huán)境”，而且具有轉(zhuǎn)化特性的滑膜細(xì)胞還具有參與關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞的RA特征表現(xiàn)，特別是FLS。 Dickkopf-1（DKK-1）是Wnt信號(hào)通路的內(nèi)源性抑制因子，Wnt/DKK-1它不僅參與了生物體的正常發(fā)育，在疾病的發(fā)生中也起著極為重要的作用，為我們了解疾病的發(fā)生機(jī)制提供了新的線索，試圖尋找到能夠抑制RA滑膜細(xì)胞骨破壞和炎性因子分泌的方法。 本研究在觀察RA患者FLSs中DKK-1表達(dá)情況的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探索了抑制DKK-1的表達(dá)對(duì)RA滑膜成纖維細(xì)胞功能的影響，旨在尋找靶向DKK-1的siRNA 潛在的治療價(jià)值。

本發(fā)明涉及一種治療非淋菌性尿道炎的中藥組合物，由以下組分按照重量分?jǐn)?shù)組成：土茯苓20 30份，白鮮皮5 15份，雷公藤3 9份，梔子3  9份，苦參3 9份，升麻3 9份；金銀花10 20份；穿心蓮5 15份；馬齒莧50 60份；白頭翁5 15份；魚腥草10 20份，白薇5 15份，地龍5  15份。本發(fā)明所述的中藥洗液，使用方便、毒副作用小，以中醫(yī)理論配伍而成，有效治療非淋菌性尿道炎。