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惡性腫瘤是嚴(yán)重危害人類健康的一類疾病，盡管自1942年耶魯大學(xué)的Gilman等首次證明鹽酸氮芥對(duì)小鼠Gardner淋巴瘤有治療作用以來(lái)，腫瘤的藥物治療取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展，并成為當(dāng)前臨床治療不可或缺的主要措施。但高毒副作用、耐藥等問(wèn)題仍然是臨床腫瘤藥物治療遇到的主要障礙。新的作用靶點(diǎn)和作用機(jī)制的創(chuàng)新抗腫瘤藥物的研發(fā)是改變腫瘤治療現(xiàn)狀的重要途徑，也是新世紀(jì)抗腫瘤藥物研究的主導(dǎo)方向。 根據(jù)前期合成構(gòu)效關(guān)系的研究基礎(chǔ)上，對(duì)靶點(diǎn)Pim蛋白激酶進(jìn)行合理藥物設(shè)計(jì)。結(jié)合Pim-1蛋白晶體結(jié)構(gòu)的對(duì)接研究，構(gòu)建新的類似化合庫(kù)。通過(guò)對(duì)候選化合物庫(kù)進(jìn)行虛擬篩選和系統(tǒng)地體外酶水平和細(xì)胞水平實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步研究構(gòu)效關(guān)系，提煉3D藥效團(tuán)。對(duì)篩選出的1-2個(gè)成藥性高的化合物進(jìn)行激酶選擇性研究和體內(nèi)抗腫瘤藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，為一類基于新靶點(diǎn)藥物研發(fā)提供重要依據(jù)。 通過(guò)研究建立一套快速、有效針對(duì)Pim激酶的藥效團(tuán)模擬，虛擬篩選的組合化學(xué)方法學(xué)。通過(guò)系統(tǒng)研究候選化合物結(jié)構(gòu)、分子量大小、成藥性和功能基等因素與細(xì)胞、酶抑制能力以及毒性大小等的關(guān)系，篩選出一批低毒、低成本、高效的pim激酶抑制劑，用于腫瘤模型的綜合考察。為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的針對(duì)抗腫瘤藥物，奠定良好的應(yīng)用基礎(chǔ)。在已建立小鼠腫瘤模型上，綜合考察Pim激酶抑制劑在體內(nèi)對(duì)腫瘤的治療效果。為Pim激酶在動(dòng)物體內(nèi)的新功能探討提供更多的理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。 通過(guò)本項(xiàng)目的實(shí)施，將獲合成50個(gè)以上TZD類似物，經(jīng)過(guò)體外和體內(nèi)篩選，爭(zhēng)取獲得 1-2個(gè)結(jié)構(gòu)新穎、具有高活性，毒副作用較低的抗腫瘤藥物的候選化合物。通過(guò)探討噻唑二酮類化合物結(jié)構(gòu)與激酶選擇性的關(guān)系，以及通過(guò)腫瘤動(dòng)物模型的研究，進(jìn)一步豐富Pim激酶的新功能及通過(guò)新的信號(hào)通路調(diào)控腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制凋亡的研究?jī)?nèi)容。

從分子辨識(shí)分離的基本科學(xué)原理和分子間多重相互作用入手，首創(chuàng)了天然活性同系物分子辨識(shí)萃取分離新方法，發(fā)明了弱極性甾類同系物分子辨識(shí)萃取分離關(guān)鍵技術(shù)、表面活性同系物相間分配可控的低乳化分子辨識(shí)分離關(guān)鍵技術(shù) 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、技術(shù)分析 該成果從分子辨識(shí)分離的基本科學(xué)原理和分子間多重相互作用入手，首創(chuàng)了天然活性同系物分子辨識(shí)萃取分離新方法，發(fā)明了弱極性甾類同系物分子辨識(shí)萃取分離關(guān)鍵技術(shù)、表面活性同系物相間分配可控的低乳化分子辨識(shí)分離關(guān)鍵技術(shù)，在國(guó)際上率先實(shí)現(xiàn)24-去氫膽固醇的工業(yè)制備，形成了由分子辨識(shí)分離的理論基礎(chǔ)，到核心技術(shù)創(chuàng)建和工業(yè)應(yīng)用突破的完整體系。

近年來(lái)，原位環(huán)境透射電子顯微鏡（ETEM）成為了一種重要的表征手段，廣泛應(yīng)用于納米材料生長(zhǎng)、催化反應(yīng)、電池反應(yīng)、納米力學(xué)、高溫相變等現(xiàn)代材料研究領(lǐng)域。不同于常規(guī)透射電鏡表征的靜態(tài)分析，環(huán)境透射電子顯微技術(shù)可以在真實(shí)的反應(yīng)環(huán)境中（熱/電/磁/氣氛）實(shí)時(shí)研究材料原子級(jí)別的動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)演變及其對(duì)性能的影響，為催化反應(yīng)機(jī)理研究提供了更準(zhǔn)確的信息。這就像破案時(shí)直接調(diào)取“監(jiān)控”而非根據(jù)事后的“現(xiàn)場(chǎng)勘測(cè)”分析倒推“過(guò)程”。

1.長(zhǎng)期從事表面活性劑的合成。 2.熟悉表面活性劑的復(fù)配。 3.三次采油驅(qū)油領(lǐng)域、聚合物合成技術(shù)領(lǐng)域相關(guān)技術(shù)專家。 4.油氣壓裂領(lǐng)域、聚合物合成技術(shù)領(lǐng)域相關(guān)專家。

針對(duì)化妝品活性成分中一些易氧化、失活，或難以透皮吸收的原料（如輔酶、白藜蘆醇、維生素、茶多酚等），構(gòu)建脂質(zhì)體類脂質(zhì)體、固體納米脂質(zhì)粒、高分子納米顆粒等納米技術(shù)包覆，實(shí)現(xiàn)活性成分保護(hù)和經(jīng)皮輸送，更大限度的發(fā)揮活性成分的功效。針對(duì)具有刺激性強(qiáng)、易揮發(fā)、易失活等活性成分（如香原料、水楊酸、防曬劑等），構(gòu)建微膠囊、多孔顆粒、聚合物微球、無(wú)機(jī)空心微珠等包埋體系，實(shí)現(xiàn)活性成分的緩釋，達(dá)到溫和、安全、持久的功效。

目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)所使用的霍亂毒素及標(biāo)記物產(chǎn)品，基本來(lái)自進(jìn)口商業(yè)渠道，價(jià)格昂貴，純度有限。中科院武漢物數(shù)所通過(guò)有毒蛋白的高效表達(dá)技術(shù)及蛋白復(fù)性組裝機(jī)制，大批量生產(chǎn)具有生物活性的霍亂毒素，純度高，可改造成衍生物，滿足國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥研究需求。 產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)如下： 1、操作簡(jiǎn)單，普通生化實(shí)驗(yàn)室易執(zhí)行 2、產(chǎn)品純度高，產(chǎn)量大，相應(yīng)的成本低 3、可進(jìn)行神經(jīng)環(huán)路示蹤標(biāo)記用于神經(jīng)解剖學(xué)研究，也可以改造發(fā)展出多種衍生物，用于滿足國(guó)內(nèi)科研和市場(chǎng)需求。

一、成果簡(jiǎn)介 目前，鈣營(yíng)養(yǎng)不足時(shí)當(dāng)今全球性健康問(wèn)題，缺鈣所導(dǎo)致的生命活動(dòng)出現(xiàn)障礙，以及引發(fā)疾病的發(fā)生已經(jīng)越來(lái)越受到重視。世界衛(wèi)生組織調(diào)查結(jié)果表明，全球有20億以上人患有鐵缺乏癥，缺鐵稱為第九類健康風(fēng)險(xiǎn)因素，因此，改善鐵營(yíng)養(yǎng)狀況，是世界也是我國(guó)迫切需要解決的問(wèn)題。但是目前市場(chǎng)常見(jiàn)的補(bǔ)鈣劑、補(bǔ)鐵劑具有毒副作用，且吸收率不高，導(dǎo)致補(bǔ)鈣效果不佳，所以開(kāi)發(fā)更好的補(bǔ)鈣產(chǎn)品和補(bǔ)鐵試劑勢(shì)在必行。

該研究利用水浴提拉法制備了雙層定向排列Ag NWs網(wǎng)絡(luò)。基于該網(wǎng)絡(luò)的柔性傳感器可以實(shí)現(xiàn)不同變形行為的在線監(jiān)測(cè)。基于該傳感器制備了實(shí)時(shí)手勢(shì)探測(cè)器，在計(jì)算機(jī)中對(duì)手勢(shì)進(jìn)行重建，為虛擬與現(xiàn)實(shí)交互提供了可能性。該研究成果已經(jīng)在SCIENTIC REPORTS 上成功發(fā)表，并入選該期刊年度下載次數(shù)Top 100。

本成果先在綿陽(yáng)賽茂科技有限公司實(shí)施產(chǎn)業(yè)化推廣應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)新增產(chǎn)值4900萬(wàn)元，利稅919萬(wàn)元，后技術(shù)轉(zhuǎn)讓乳源東陽(yáng)光磁性材料有限公司，兩年多時(shí)間內(nèi)共實(shí)現(xiàn)新增銷售收入12250萬(wàn)元，利稅2295萬(wàn)元。 本成果獲得國(guó)家發(fā)明專利14項(xiàng)，形成企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)12項(xiàng)，發(fā)表論文40余篇。本成果促進(jìn)了電子整機(jī)系統(tǒng)的多功能集成化、小型輕量化和提高可靠性，提高了我國(guó)軟磁鐵氧體企業(yè)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力和產(chǎn)品定價(jià)話語(yǔ)權(quán)，推動(dòng)了我國(guó)軟磁鐵氧體材料及器件產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和技術(shù)進(jìn)步。 本成果原創(chuàng)性地建立了Ni2

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介: 氟苯尼考是一種新型獸醫(yī)專用的廣譜抗菌藥，是氯霉素的替代品，其在目前的獸藥市場(chǎng)中占有及其重要的位置。但是，氟苯尼考的一個(gè)缺點(diǎn)是它的水容性很差，幾乎不溶于水，影響其藥效的發(fā)揮以及給藥的方便性。目前國(guó)產(chǎn)氟苯尼考產(chǎn)品幾乎是物理助溶的，其溶解度非常低。現(xiàn)在沒(méi)有成熟的、水溶性好的國(guó)產(chǎn)氟苯尼考產(chǎn)品。 本項(xiàng)目提供一種新型高水溶性氟苯尼考前藥，該藥品在動(dòng)物體內(nèi)代謝為氟苯尼考。溶解度約為56,600 ppm，比目前采用物理助溶法溶解的氟苯尼考1,200 ppm的溶解度，高了約46倍。這樣極大程度地發(fā)揮氟苯尼考藥效、提高給藥的方便性，是國(guó)內(nèi)氟苯尼考的更新?lián)Q代產(chǎn)品。保守預(yù)計(jì)這是一個(gè)數(shù)十億元的市場(chǎng)。效益分析: 該氟苯尼考前藥合成路線簡(jiǎn)潔，轉(zhuǎn)化率高，適合企業(yè)生產(chǎn)。知識(shí)產(chǎn)權(quán)類型:其他技術(shù)先進(jìn)程度:達(dá)到國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平成果獲得方式:獨(dú)立研究獲得政府支持情況:無(wú)