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本發明提供了一種由以下通式I表示的化合物，或其藥學上可接受的鹽，以及解析的對映異構體與純化的非對映體，其中：R1是H或C1-12烷基；R2是H，-C(O)R1a，-C(O)OR1a或-S(O)2R1b，其中R1a是H或C1-6烷基，R1b是選自H或C1-6烷基，鹵代烷烴，苯基或芳基的基團；R3是可選被C1-4烷基取代的氨基，鹵素，羥基，巰基，胍基，硝基或氰基；以及R4是-(CH2)nCO2H，-(CH2)nP(O)(OH)2，-(CH2)nCO2R1a，-(CH2)nP(O)(OR1a)2，其中R1a是H或C1-6烷基，n是0到4的整數，或以上基團的鹽。本發明還提供了新的通式I表示的環己烯化合物的制備方法，以及它們作為流感病毒神經氨酸酶抑制劑在用于制備預防或治療流感疾病的藥物中的應用。

成果描述：本發明公開了一種可控側向約束力作用下混凝土接縫抗水滲透性能的試驗裝置及方法，用于對新舊混凝土接縫部位試塊進行抗水滲透性能測試。具有用于放置新舊混凝土接縫抗滲試塊5的雙層方筒4，方筒的底部密封，方筒的上口具有外凸緣14，方筒下部設置有具有中間開口10的內凸緣9，內凸緣將方筒4分隔為試塊艙6和進水艙13兩部分；試塊艙設置有便于調節夾持抗滲試塊5且橫穿試塊艙兩側的雙頭螺桿15的調力孔16；混凝土抗滲試塊由頂部左蓋板1和右蓋板2及蓋板緊固螺栓3壓緊固定；內凸緣上設置有彈性密封墊圈8；左蓋板和由緊固螺栓壓緊固定在方筒的外凸緣上。本發明能實現在可控側向約束力作用下新舊混凝土接縫部位的抗水滲透性能試驗。市場前景分析：軌道交通基礎設施建設領域。與同類成果相比的優勢分析：技術先進，性價比較高。

項目簡介 乙型病毒性肝炎（viral hepatitis type B）是由乙型肝炎病毒引起的以肝臟病變為主的一種傳染病。慢性乙型肝炎是指乙肝病毒檢測為陽性，病程超過半年或發病日期不明確而臨床有慢性肝炎表現者。如若得不到及時的治療，將會發展為肝硬化甚至肝癌。目前乙肝抗病毒藥主要分為核苷類抗病毒藥物以及干擾素，核苷類停藥會復發，易產生耐藥性。而干擾素，副作用大，治療藥物極其缺乏。  本項目包括兩部分，其一是以提取分離得到的口山酮類化合物為代表的紫紅獐牙菜化學成分通過抑制HBsAg和HBeAg表達等作用實現抗病毒和保肝作用。 A、1,7-羥基-3,4甲氧基口山酮（1）、當藥醇苷（4）和7-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基] -1,8-二羥基-3-甲氧基口山酮（5）對HepG2.2.15細胞HBsAg的表達呈現出非常強的抑制作用，其抑制率分別為31.74%、25.37%和37.66%，顯著高于陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細胞HBsAg的抑制率（陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細胞HBsAg的抑制率為22.58%）； B、7-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基] -1,8-二羥基-3-甲氧基口山酮（5）對HepG2.2.15細胞HBeAg的表達呈現出最為顯著的抑制作用，其抑制率達到了31.72%，顯著高于陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細胞HBeAg的抑制率（陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細胞HBeAg的抑制率僅為8.27%）。   其二是提取分離的化合物1,7-二羥基-3,4,8-三甲氧基口山酮（ZYC-6）對于DMN誘導的肝纖維化大鼠具有確切的治療作用，通過降低ALT和AST等肝酶活性，經由氧化應激通路、凋亡通路以及氨基酸調節，抗肝纖維化作用和保護肝臟作用。  ZYC-6對二甲基亞硝胺(Dimethylvinphos，DMN) 模型大鼠肝組織膠原纖維沉積的影響（Masson染色）；A：正常組大鼠；B：模型組大鼠；C：ZYC-6組大鼠；D：陽性藥IFN-α2b組大鼠。應用范圍 化合物1,4,5用于抗乙肝病毒和化合物ZYC-6可用于肝纖維化的治療。流行病學結果表明，我國每年有超過 120 萬人出現病毒性肝炎發病，假設僅僅10%的病人（12萬）接受10000元的抗病毒或抗纖維化等治療，則年銷售額可望達到12億元。 項目階段 本項目處于臨床前研究階段，有成熟的中藥提取工藝，體外實驗表明化合物1,4,5具有抗乙肝病毒作用。化合物ZYC-6在整體動物模型上具有較好的抗肝纖維化作用和保肝作用，顯著降低ALT、AST和TBIL水平，顯著提高ALB水平，顯著降低羥脯氨酸含量，顯著降低α-SMA和TGF-β1表達，顯著提高SOD水平同時顯著降低MDA水平，防止GSH耗竭，恢復GST活性，降低GSH-PX活性，減少DMN代謝氧自由基的產生，顯著抑制肝臟細胞凋亡，調節膽汁酸和氨基酸平衡。5 mg/kg給藥劑量，口服給藥4周，具有顯著抗肝纖維化作用和保護肝臟作用。

本發明（小試階段）采用的技術方案是：將野生型釀酒酵母細胞內的分子伴侶SSA1基因編碼的第483位亮氨酸突變為色氨酸，得到基因突變型SSA1-YS1酵母細胞；然后經SSA1-YS1酵母細胞的活化；初始OD值的調試；制備篩選待測藥物檢測溶液；從第一天起，隔天提取適量SSA1-YS1酵母細胞懸液稀釋后平板涂布；置于24℃恒溫培養箱中培養3天，再轉入4℃冰箱中培養7天，觀察SSA1-YS1酵母細胞的顏色。 將野生型釀酒酵母細胞內的分子伴侶SSA1基因編碼的第483位亮氨酸突變為色氨酸，得到基因突變型SSA1-YS1酵母細胞；然后經SSA1-YS1酵母細胞的活化；初始OD值的調試；制備篩選待測藥物檢測溶液；從第一天起，隔天提取適量SSA1-YS1酵母細胞懸液稀釋后平板涂布；置于24℃恒溫培養箱中培養3天，再轉入4℃冰箱中培養7天，觀察SSA1-YS1酵母細胞的顏色。

乙型病毒性肝炎（viral hepatitis type B）是由乙型肝炎病毒引起的以肝臟病變為主的一種傳染病。慢性乙型肝炎是指乙肝病毒檢測為陽性，病程超過半年或發病日期不明確而臨床有慢性肝炎表現者。如若得不到及時的治療，將會發展為肝硬化甚至肝癌。目前乙肝抗病毒藥主要分為核苷類抗病毒藥物以及干擾素，核苷類停藥會復發，易產生耐藥性。而干擾素，副作用大，治療藥物極其缺乏。 本項目包括兩部分，其一是以提取分離得到的口山酮類化合物為代表的紫紅獐牙菜化學成分通過抑制HBsAg和HBeAg表達等作用實現抗病毒和保肝作用。 A、1,7-羥基-3,4甲氧基口山酮（1）、當藥醇苷（4）和7-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基] -1,8-二羥基-3-甲氧基口山酮（5）對HepG 2.2.15細胞HBsAg的表達呈現出非常強的抑制作用，其抑制率分別為31.74%、25.37%和37.66%，顯著高于陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細胞HBsAg的抑制率（陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細胞HBsAg的抑制率為22.58%）； B、7-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基] -1,8-二羥基-3-甲氧基口山酮（5）對HepG2.2.15細胞HBeAg的表達呈現出最為顯著的抑制作用，其抑制率達到了31.72%，顯著高于陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細胞HBeAg的抑制率（陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細胞HBeAg的抑制率僅為8.27%）。 其二是提取分離的化合物1,7-二羥基-3,4,8-三甲氧基口山酮（ZYC-6）對于DMN誘導的肝纖維化大鼠具有確切的治療作用，通過降低ALT和AST等肝酶活性，經由氧化應激通路、凋亡通路以及氨基酸調節，抗肝纖維化作用和保護肝臟作用。 ZYC-6對二甲基亞硝胺(Dimethylvinphos，DMN)模型大鼠肝組織膠原纖維沉積的影響（Masson染色）；A：正常組大鼠；B：模型組大鼠；C：ZYC-6組大鼠；D：陽性藥IFN-α2b組大鼠。

本發明公開了一種可控側向約束力作用下混凝土接縫抗水滲透性能的試驗裝置及方法，用于對新舊混凝土接縫部位試塊進行抗水滲透性能測試。具有用于放置新舊混凝土接縫抗滲試塊5的雙層方筒4，方筒的底部密封，方筒的上口具有外凸緣14，方筒下部設置有具有中間開口10的內凸緣9，內凸緣將方筒4分隔為試塊艙6和進水艙13兩部分；試塊艙設置有便于調節夾持抗滲試塊5且橫穿試塊艙兩側的雙頭螺桿15的調力孔16；混凝土抗滲試塊由頂部左蓋板1和右蓋板2及蓋板緊固螺栓3壓緊固定；內凸緣上設置有彈性密封墊圈8；左蓋板和由緊固螺栓壓緊固定在方筒的外凸緣上。本發明能實現在可控側向約束力作用下新舊混凝土接縫部位的抗水滲透性能試驗。

2022年3月，植物免疫團隊康振生/張新梅組在小麥與條銹菌互作方面取得新進展，研究揭示了小麥感病基因負調控小麥抗條銹病的新機制。研究成果以“TaBln1negativelyregulateswheatresistancetostriperustbyreducingCa2+influx”為題在《PlantPhysiology》在線發表。植保學院2021級博士研究生郭雙元為第一作者，生命學院張新梅副教授為通訊作者。

青白散抗炎作用及對大鼠慢性損傷骨骼肌中炎性細胞因子表達的影響

本發明涉及一種具備K增益同時具備抗水、硫復合中毒脫硝催化劑及制備方法和應用，屬于環保催化材料和大氣污染治理領域。以有機溶劑為模板劑，以氧化鈰、氧化錳、氧化鎢、氧化鈦為活性組分，通過蒸發誘導自組裝法制備多孔結構、酸性強的鈰錳鎢鈦復合氧化物活性組分。該催化劑組分環境友好、成本低廉、制備方法簡單，特別適用于水泥行業復雜煙氣中NO<subgt;x</subgt;的穩定、高效凈化。

索非布韋（又譯為索氟布韋，英文名 Sofosbuvir，CAS：1190307-88-0）是全球首個丙型肝炎病毒(HCV)NS5B 聚合酶核苷酸類似物抑制劑，用于治療慢性丙型肝炎，目前國外已有產品在銷售，且利潤可觀。國內還沒有此類藥物，本項目具有重大的發展前景。 采用本課題組開發的新型氟取代反應，設計和開發了一條經濟、綠色和環保的具有巨大臨床價值和市場價值抗丙肝藥物索非布韋及其關鍵含氟醫藥中間體的制備工藝。本項目的目的是對本課題組開發的新穎制備工藝進行中試放大研究，進而實現商業化規模制備，從而產生良好的社會效益和經濟效益。 依托南開大學化學院良好的科研平臺，以及本課題組多年積累的有機氟化學及合成有機化學的基礎研究成果，我們對具有巨大臨床價值和市場價值的抗丙肝新藥索非布韋及其關鍵含氟中間體的制備工藝進行優化。小試規模研究結果表明，本制備工藝能以良好的經濟性、兼顧環保、安全等考量獲得預期質量要求的目標產品。后期通過小試放大研究、中試研究和商業化生產確認等產業化開發程序。