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新型多靶標(biāo)抗耐藥菌抗生素
本成果可用于臨床耐藥性支原體、肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌等引起的重癥肺炎，以及耐藥性化膿鏈球菌等引起的軟組織感染。本候選化合物的優(yōu)勢是雙靶標(biāo)，不僅僅抑制蛋白質(zhì)合成，還抑制DNA復(fù)制過程，既提高了抗耐藥菌活性，還大大減低了耐藥性突變，提高臨床使用壽命。
一、項目分類
關(guān)鍵核心技術(shù)突破
二、技術(shù)分析
抗生素濫用，新型抗耐藥菌抗生素缺乏，預(yù)計2050年因耐藥菌感染死亡的人數(shù)將超過“頭號殺手”癌癥（死亡人數(shù)820萬）的死亡人數(shù)。大環(huán)內(nèi)酯抗生素是臨床上很重要的一類抗生素。阿奇霉素等在治療支原體肺炎和上下呼吸道細(xì)菌性感染療效顯著。但臨床上耐多藥細(xì)菌的普遍流行使得抗生素療效降低乃至喪失。我國部分地區(qū)重癥加強(qiáng)治療病房（ICU）患者多重耐藥菌（MDR）的感染率已達(dá)36.12%，且因感染而死亡患者占ICU總死亡患者50%以上。2016年全球統(tǒng)計顯示下呼吸道感染是前五大死因之一，其中主要是社區(qū)獲得性肺炎。我國抗生素制劑市場中，高端高效抗生素供應(yīng)嚴(yán)重不足，低端仿制藥品過剩，自主知識產(chǎn)權(quán)缺乏。
本成果可用于臨床耐藥性支原體、肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌等引起的重癥肺炎，以及耐藥性化膿鏈球菌等引起的軟組織感染。本候選化合物的優(yōu)勢是雙靶標(biāo)，不僅僅抑制蛋白質(zhì)合成，還抑制DNA復(fù)制過程，既提高了抗耐藥菌活性，還大大減低了耐藥性突變，提高臨床使用壽命。該化合物結(jié)構(gòu)不同于臨床上國內(nèi)外使用以及臨床在研的各類大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，具有較高的結(jié)構(gòu)新穎性和獨特的作用機(jī)制。
北京理工大學(xué)
2022-08-18
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rhIFN-Fc：重組人長效干擾素
成果創(chuàng)新點 本研究利用 IgG1 的 Fc 片段與 IFNα-2b 連接構(gòu)成融合 蛋白 IFN-α/Fc，以提高 IFN-α 的體內(nèi)半衰期。 利用基因工程技術(shù)把甲醇誘導(dǎo)型啟動子 AOXI 變換成組 成型 pGAP 啟動子，降低了危險系數(shù)，簡化了蛋白表達(dá)過程， 而且通過優(yōu)化發(fā)酵條件（改變 pH 條件、增加表面活性劑） 增加了干擾素蛋白產(chǎn)量。 應(yīng)用范圍 干擾素-α（IFN-α）是一種具有多種功
中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)
2021-04-14
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鹽酸多西環(huán)素抗腫瘤藥物開發(fā)
鹽酸多西環(huán)素可與細(xì)胞遷移運動相關(guān)的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）和黏著斑激酶（FAK）發(fā)生相互作用，通過抑制腫瘤細(xì)胞粘附并誘導(dǎo)其失巢凋亡，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的支持性生長、侵襲和血道轉(zhuǎn)移，綜合發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。
一、項目分類
重大科學(xué)前沿創(chuàng)新
二、成果簡介
癌癥是世界嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)公布的數(shù)據(jù)顯示，每年全球約 800 萬人死于癌癥。《2012 年中國腫瘤登記年報》提出，嚴(yán)重威脅我國居民健康的癌癥主要是肺癌。男性其他主要腫瘤死亡包括肝癌、胃癌、食管癌；女性其他主要腫瘤死亡包括乳腺癌、胃癌、肝癌等。目前我國腫瘤的發(fā)病率為 285.91/10 萬，平均每天每分鐘有 6 人被診斷為惡性腫瘤，因此抗腫瘤藥物的研發(fā)非常迫切。
項目組研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸多西環(huán)素可與細(xì)胞遷移運動相關(guān)的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）和黏著斑激酶（FAK）發(fā)生相互作用，通過抑制腫瘤細(xì)胞粘附并誘導(dǎo)其失巢凋亡，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的支持性生長、侵襲和血道轉(zhuǎn)移，綜合發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。
項目特色和創(chuàng)新之處：
項目組通過體外細(xì)胞增殖試驗和細(xì)胞侵襲試驗，篩選出多西環(huán)素對其具有較好抑制生長和抗遷移效果的3種腫瘤類型：肺癌、乳腺癌和黑色素瘤，其IC50 均在2.5 μM 以下；體內(nèi)小鼠荷瘤試驗結(jié)果顯示：多西環(huán)素對小鼠B16 黑色素移植瘤、小鼠Lewis 肺癌移植瘤、裸鼠MCF-7乳腺癌移植瘤以及裸鼠H446 小細(xì)胞肺癌移植瘤的生長有明顯的抑制作用，最高抑瘤率分別為73%、68%、98%和81%；此外，多西環(huán)素可以增加荷瘤小鼠的體重，改善荷瘤小鼠的生存狀態(tài)，表明多西環(huán)素對黑色素瘤具有很好的抗腫瘤活性，且毒性和副作用均較低。多西環(huán)素用于抗腫瘤治療，其用藥劑量不超過原說明書中抗菌治療的用法用量，安全性有保障，具有良好的前景和臨床應(yīng)用價值。
南開大學(xué)
2022-08-12
rhIFN-Fc：重組人長效干擾素
本研究利用 IgG1 的 Fc 片段與 IFNα-2b 連接構(gòu)成融合 蛋白 IFN-α/Fc，以提高 IFN-α 的體內(nèi)半衰期。 利用基因工程技術(shù)把甲醇誘導(dǎo)型啟動子 AOXI 變換成組成型 pGAP 啟動子，降低了危險系數(shù)，簡化了蛋白表達(dá)過程， 而且通過優(yōu)化發(fā)酵條件（改變 pH 條件、增加表面活性劑）增加了干擾素蛋白產(chǎn)量。
中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)
2023-05-24
微機(jī)三元素分析儀
產(chǎn)品詳細(xì)介紹主要特點：零點、滿度均可自動調(diào)整，無需精確調(diào)整，直讀吸光度或百分比含量，自動打印結(jié)果，包括爐號、日期、濃度百分含量；采用單片機(jī)控制電路，可儲存15條曲線；采用精密觸摸式鍵盤，32鍵音響提示，操作簡單、適用、穩(wěn)定性好；更換不同的冷光源或濾光片，可擴(kuò)大測量元素的種類和含量范圍；采用先進(jìn)的光電轉(zhuǎn)換技術(shù)，適用于各種金屬材料化驗。
南京金牛高速分析儀器有限公司
2021-08-23
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高濃度淀粉酶法液化、糖化技術(shù)
在傳統(tǒng)淀粉糖的生產(chǎn)過程中，淀粉乳投料濃度通常在 25%~35%之間，淀粉乳經(jīng)液化、糖化后的酶解液需經(jīng)過蒸發(fā)濃縮等工序，以提高產(chǎn)物濃度，這消耗了大量的水資源與能源，增加了生產(chǎn)成本。本技術(shù)針對淀粉在液化、糖化過程中的粘度過大所導(dǎo)致的投料濃度較低等行業(yè)難題，通過生物酶法和物理場預(yù)處理，可將淀粉乳的初始濃度提高至 40%以上，減少淀粉乳的初始水分含量，制備高濃度淀粉糖產(chǎn)品。該項技術(shù)應(yīng)用于玉米淀粉液化、糖化過程中，具有降低能耗、節(jié)約用水、提高產(chǎn)量、提高單位設(shè)備利用率、縮短生產(chǎn)周期、降低生產(chǎn)成本等特點，有著巨大的應(yīng)用價值。
江南大學(xué)
2021-04-11
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酶法拆分生產(chǎn)（S）-萘普生
萘普生是一種傳統(tǒng)的非處方消炎、鎮(zhèn)痛藥物。作為一種手性藥物，其（S）-構(gòu)型化合物的消炎活性是（R）-構(gòu)型的28倍。對化學(xué)法合成的消旋萘普生進(jìn)行拆分，得到光學(xué)純的（S）-萘普生，可以有效地提高藥效，減少毒副作用。 我們采用自行開發(fā)的重組酯酶催化消旋萘普生甲酯的立體選擇性水解，（S）-萘普生甲酯水解生成相應(yīng)的（S）-萘普生，未反應(yīng)的（R）-萘普生甲酯在強(qiáng)堿環(huán)境下進(jìn)行消旋，得到消旋萘普生甲酯，回收后與新鮮底物混合，重新用于拆分反應(yīng)。 由于萘普生甲酯在水中溶解性差，與酶接觸面積小，反應(yīng)時底物濃度通常比較低，本項目中，我們采用簡單的機(jī)械破碎的方法，對底物進(jìn)行粉碎，獲得細(xì)微的底物顆粒，極大地增加了萘普生甲酯顆粒的表面積，從而有效地提高了純水相反應(yīng)介質(zhì)中萘普生甲酯的酶促反應(yīng)速率，底物濃度可達(dá)到5%，并且反應(yīng)結(jié)束后通過簡單過濾即可實現(xiàn)底物與產(chǎn)物的分離，工藝簡單。
華東理工大學(xué)
2021-02-01
酶法拆分生產(chǎn)（S）-萘普生
萘普生是一種傳統(tǒng)的非處方消炎、鎮(zhèn)痛藥物。作為一種手性藥物，其（S）-構(gòu)型化合物的消炎活性是（R）-構(gòu)型的28倍。對化學(xué)法合成的消旋萘普生進(jìn)行拆分，得到光學(xué)純的（S）-萘普生，可以有效地提高藥效，減少毒副作用。我們采用自行開發(fā)的重組酯酶催化消旋萘普生甲酯的立體選擇性水解，（S）-萘普生甲酯水解生成相應(yīng)的（S）-萘普生，未反應(yīng)的（R）-萘普生甲酯在強(qiáng)堿環(huán)境下進(jìn)行消旋，得到消旋萘普生甲酯，回收后與新鮮底物混合，重新用于拆分反應(yīng)。由于萘普生甲酯在水中溶解性差，與酶接觸面積小，反應(yīng)時底物濃度通常比較低，本項目中，我們采用簡單的機(jī)械破碎的方法，對底物進(jìn)行粉碎，獲得細(xì)微的底物顆粒，極大地增加了萘普生甲酯顆粒的表面積，從而有效地提高了純水相反應(yīng)介質(zhì)中萘普生甲酯的酶促反應(yīng)速率，底物濃度可達(dá)到5%，并且反應(yīng)結(jié)束后通過簡單過濾即可實現(xiàn)底物與產(chǎn)物的分離，工藝簡單。相關(guān)技術(shù)已申請中國發(fā)明專利，申請?zhí)?01010114462.8
華東理工大學(xué)
2021-04-13
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超氧化物歧化酶含片
超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD)，是一種源于生命體的活性物 質(zhì)，能消除生物體在新陳代謝過程中產(chǎn)生的超氧陰離子自由基，從而能夠?qū)τ?超氧陰離子自由基引起的各種疾病和功能異常有預(yù)防和治療作用，如各種非特 異性炎癥、輻射損傷、自身免疫性疾病、缺血再灌注損傷等，因此在醫(yī)療、保 健品、化妝品領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用。
山東大學(xué)
2021-04-13
酶法拆分生產(chǎn)D-泛酸技術(shù)
D-泛解酸內(nèi)酯是D-泛酸鈣與D-泛醇的重要手性中間體。D-泛酸作為一種重要的藥物、食 品添加劑和飼料添加劑，用途廣，市場大，目前全球D-泛酸鈣消費量大約17000t/a，歐美各國 是D-泛酸鈣的主要消費市場，其中美國約3200t/a、歐洲約2800t/a、亞洲約2500t/a、拉美等地 區(qū)約500t/a。D-泛酸鈣在全球市場呈現(xiàn)平穩(wěn)增長態(tài)勢，自然年增長率約5%。市場分析，泛酸鈣 作為飼料添加劑其銷量將穩(wěn)步增長，而它作為抑郁癥的輔助治療劑以及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的輔助治 療藥物前景十分光明。D-泛醇又稱為維生素原B5，在體內(nèi)能轉(zhuǎn)化為泛酸，進(jìn)而合成輔酶A，具 有促進(jìn)蛋白質(zhì)、脂肪、糖類的代謝，保護(hù)皮膚表面和毛發(fā)光澤、防止疾病發(fā)生的作用，廣泛應(yīng) 用于化妝品和個人洗護(hù)用品。隨著D-泛酸鈣和D-泛醇新用途的不斷被發(fā)掘，預(yù)計其國際市場 銷售有望迅猛增長。 該反應(yīng)中DL-泛內(nèi)酯濃度20~25%，單次拆解率>30%；單批次反應(yīng)周期<24 h；固定化酶重 復(fù)使用不少于50次。
華東理工大學(xué)
2021-04-13