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項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:實(shí)驗(yàn)室研究概貌：衰老相關(guān)疾病就是隨著年齡升高其發(fā)病率隨之上升的疾病，包括2型糖尿病、腦卒中、腸胃潰瘍等。根據(jù)我們的衰老理論，衰老就是各器官組織功能衰退導(dǎo)致的，而不同器官組織功能的加速衰退就會(huì)導(dǎo)致各種衰老相關(guān)疾病。因此，衰老與衰老相關(guān)疾病具有共同機(jī)制，解決了衰老相關(guān)疾病，就可以揭示衰老的關(guān)鍵機(jī)制，開發(fā)延緩衰老新策略。實(shí)驗(yàn)室研究成果：我們建立了新型藥物篩選平臺(tái)，以動(dòng)物為研究模型，篩選了大量化合物（主要為臨床用藥、新合成化合物、天然產(chǎn)物提取液）、基因工程改造的益生菌。篩選發(fā)現(xiàn)了一系列有望治愈2型糖尿病（圖1）、腦卒中（圖2）、腸胃潰瘍（圖3）等疾病的候選藥物。特點(diǎn)如下：療效好：活性較治療相應(yīng)疾病的臨床用藥活性高，相同條件下，可更有效降低血糖、治療蛋白尿、減少腦梗死體積、抑制腸胃潰瘍。靶點(diǎn)新：藥物相應(yīng)靶點(diǎn)（target）不同于已經(jīng)發(fā)表、各公司正在研發(fā)的靶點(diǎn)。同時(shí)新發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)有可能是導(dǎo)致疾病的真正基因。已知靶點(diǎn)有可能只是導(dǎo)致某些癥狀的表層靶點(diǎn)。劑量低：相對(duì)于現(xiàn)有臨床藥物，我們發(fā)現(xiàn)的小分子劑量為其臨床應(yīng)用劑量的1/400-1/10，因此長(zhǎng)期使用副作用將會(huì)更低。有治愈潛力：根據(jù)我們的數(shù)據(jù)，益生菌、小分子可以避免現(xiàn)有臨床藥的毒副作用，比如現(xiàn)有糖尿病治療藥物的肝腎、心臟毒性，并具有保肝護(hù)腎、降低動(dòng)脈粥樣硬化的功能。同時(shí)，我們選用的益生菌，本身就具有優(yōu)化腸道菌群，改善腸胃功能的效果。數(shù)量多：小分子化合物40余種，2020年底至今已申請(qǐng)專利14項(xiàng)。治療性益生菌5種。適應(yīng)癥廣：個(gè)別小分子、益生菌可同時(shí)預(yù)防和治療多種疾病。如一種益生菌可治療2型糖尿病（在2周內(nèi)顯著降低血糖）、缺血性腦卒中、腸胃潰瘍。這說(shuō)明經(jīng)過改造的益生菌，可以分泌穿透大鼠血腦屏障的納米尺度小泡，治療大腦相關(guān)疾病。合作需求：關(guān)于小分子和治療性益生菌，考慮在有生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)的高新區(qū)建立企業(yè)，也希望與大型藥企合作開發(fā)藥物。同時(shí)，我們可在以上所述研究領(lǐng)域提供技術(shù)服務(wù)、咨詢服務(wù)等。

實(shí)驗(yàn)室研究概貌： 衰老相關(guān)疾病就是隨著年齡升高其發(fā)病率隨之上升的疾病，包括2型糖尿病、腦卒中、腸胃潰瘍等。 根據(jù)我們的衰老理論，衰老就是各器官組織功能衰退導(dǎo)致的，而不同器官組織功能的加速衰退就會(huì)導(dǎo)致各種衰老相關(guān)疾病。因此，衰老與衰老相關(guān)疾病具有共同機(jī)制，解決了衰老相關(guān)疾病，就可以揭示衰老的關(guān)鍵機(jī)制，開發(fā)延緩衰老新策略。 實(shí)驗(yàn)室研究成果： 我們建立了新型藥物篩選平臺(tái)，以動(dòng)物為研究模型，篩選了大量化合物（主要為臨床用藥、新合成化合物、天然產(chǎn)物提取液）、基因工程改造的益生菌。篩選發(fā)現(xiàn)了一系列有望治愈2型糖尿病（圖1）、腦卒中（圖2）、腸胃潰瘍（圖3）等疾病的候選藥物。 特點(diǎn)如下： 療效好：活性較治療相應(yīng)疾病的臨床用藥活性高，相同條件下，可更有效降低血糖、治療蛋白尿、減少腦梗死體積、抑制腸胃潰瘍。 靶點(diǎn)新：藥物相應(yīng)靶點(diǎn)（target）不同于已經(jīng)發(fā)表、各公司正在研發(fā)的靶點(diǎn)。同時(shí)新發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)有可能是導(dǎo)致疾病的真正基因。已知靶點(diǎn)有可能只是導(dǎo)致某些癥狀的表層靶點(diǎn)。 劑量低：相對(duì)于現(xiàn)有臨床藥物，我們發(fā)現(xiàn)的小分子劑量為其臨床應(yīng)用劑量的1/400-1/10，因此長(zhǎng)期使用副作用將會(huì)更低。 有治愈潛力：根據(jù)我們的數(shù)據(jù)，益生菌、小分子可以避免現(xiàn)有臨床藥的毒副作用，比如現(xiàn)有糖尿病治療藥物的肝腎、心臟毒性，并具有保肝護(hù)腎、降低動(dòng)脈粥樣硬化的功能。同時(shí)，我們選用的益生菌，本身就具有優(yōu)化腸道菌群，改善腸胃功能的效果。 數(shù)量多：小分子化合物40余種，2020年底至今已申請(qǐng)專利14項(xiàng)。治療性益生菌5種。 適應(yīng)癥廣：個(gè)別小分子、益生菌可同時(shí)預(yù)防和治療多種疾病。如一種益生菌可治療2型糖尿病（在2周內(nèi)顯著降低血糖）、缺血性腦卒中、腸胃潰瘍。這說(shuō)明經(jīng)過改造的益生菌，可以分泌穿透大鼠血腦屏障的納米尺度小泡，治療大腦相關(guān)疾病。 合作需求： 關(guān)于小分子和治療性益生菌，考慮在有生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)的高新區(qū)建立企業(yè)，也希望與大型藥企合作開發(fā)藥物。同時(shí)，我們可在以上所述研究領(lǐng)域提供技術(shù)服務(wù)、咨詢服務(wù)等。

糖尿病性血管病變是導(dǎo)致患者致殘和死亡的主要原因，目前糖尿病性外周血管病變 的形態(tài)病理學(xué)資料尚不完善，且發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，治療方法也有待提高。 該課題利用動(dòng)脈造影方法，直接觀察糖尿病外周血管病變的形態(tài)學(xué)特征，為認(rèn)識(shí)該 病變提供形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)。同時(shí)為部分患者實(shí)施介入治療，以改善患者外周肢體的血供，從 而盡可能地保留肢體。該研究還采用了簡(jiǎn)單而易行的方法（靜脈閉塞試驗(yàn)了解內(nèi)皮 t PA 和 NO 儲(chǔ)備釋放功能以及超聲法檢測(cè)血管舒張功能）以判斷血管的的內(nèi)皮功能，有助于 了解血管病變的程度和預(yù)后。此外，采用基因芯片和免疫組化技術(shù)進(jìn)行糖尿病性血管病 變的分子生物學(xué)研究，為臨床上闡明糖尿病性血管病變的發(fā)病機(jī)制提供了理論根據(jù)。同 時(shí)利用此技術(shù)觀察了糖尿病鼠外周血管在使用他汀藥物時(shí)的基因譜差異性表達(dá)，及其相 關(guān)蛋白的表達(dá)，旨在循環(huán)醫(yī)學(xué)證據(jù)的基礎(chǔ)上闡明糖尿病使用他汀治療外周血管病變的分 子學(xué)改變，從而說(shuō)明糖尿病患者使用他汀的合理性和不同類別他汀的有效性，為糖尿病 患者的血管病變預(yù)防治療提供依據(jù)。 該研究從不同層次探討了糖尿病性外周血管病變的狀況，有助于認(rèn)識(shí)糖尿病外周血 管病變的發(fā)病規(guī)律，為診斷和治療提供了合理方法和理論依據(jù)。經(jīng)專家討論認(rèn)為該研究 達(dá)到國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平。

【發(fā) 明 人】王旭；洪兵；孫斯凡；徐奚如；金晶【摘要】本發(fā)明公開了一種治療糖尿病的中藥復(fù)方外用制劑及其制備方法和應(yīng)用，該中藥復(fù)方由下列重量份數(shù)的原料組成：生大黃5~15份，黃柏5~15份，黃連3~10份，苦參10~50份，金銀花10~30份，乳香5~15份，沒藥5~15份，白及10~30份。本發(fā)明提供的中藥復(fù)方外用制劑，根據(jù)中醫(yī)藥理論，采用辨證論治的理論進(jìn)行中藥配比組方，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的中藥復(fù)方能夠有效糾正糖代謝紊亂，降低血糖，改善胰島B細(xì)胞功能，改善胰島素抵抗，且實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的中藥復(fù)方具有很好的抗炎和促進(jìn)傷口愈合的作用，可以有效防治糖尿病的并發(fā)癥，且可以方便制備成噴霧劑或洗液等劑型，臨床使用方便，安全。

本項(xiàng)目研發(fā)出防控土傳病害的全元生物有機(jī)肥系列產(chǎn)品以及配套施用技術(shù)，利用這些技術(shù)能有效控制土傳病害的發(fā)生，田間應(yīng)用效果十分顯著，技術(shù)水平處于國(guó)際領(lǐng)先。 一、項(xiàng)目分類 顯著效益成果轉(zhuǎn)化 二、成果簡(jiǎn)介 針對(duì)經(jīng)濟(jì)作物土傳病害已經(jīng)成為我國(guó)發(fā)展高效益農(nóng)業(yè)的瓶頸（由于我國(guó)經(jīng)濟(jì)作物的生產(chǎn)都是集約化生產(chǎn)模式，過量施用化學(xué)氮肥導(dǎo)致土壤酸化和養(yǎng)分不平衡，這給土傳病原菌創(chuàng)造了更有利的生長(zhǎng)環(huán)境，使我國(guó)土傳病害發(fā)生比國(guó)際上更嚴(yán)重）問題，成果完成團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事高產(chǎn)和抑病型土壤微生物區(qū)系特征解析研究，并在此基礎(chǔ)上研發(fā)調(diào)控高產(chǎn)和抑病型土壤微生物區(qū)系的技術(shù)途徑，從理論到實(shí)踐，收到了很好的效果。在實(shí)踐上，研發(fā)出防控土傳病害的全元生物有機(jī)肥系列產(chǎn)品以及配套施用技術(shù)，利用這些技術(shù)能有效控制土傳病害的發(fā)生，田間應(yīng)用效果十分顯著，技術(shù)水平處于國(guó)際領(lǐng)先。所研發(fā)的系列全元生物有機(jī)肥專利技術(shù)和產(chǎn)品已被全國(guó)20多家大型生物有機(jī)肥企業(yè)轉(zhuǎn)讓和轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生了顯著經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。在學(xué)術(shù)上，揭示了經(jīng)濟(jì)作物抑病型土壤微生物群落中的關(guān)鍵微生物和核心微生物，及其種群間互作關(guān)系，在國(guó)際土壤微生物領(lǐng)域權(quán)威刊物上發(fā)表了大量研究論文，產(chǎn)生了較大的學(xué)術(shù)影響，吸引了眾多國(guó)際著名專家前來(lái)開展合作研究。

本項(xiàng)目所涉及的多糖是以蝙蝠蛾擬青霉為原料，定向篩選的具有抗糖尿病、抗氧化、抗腎炎作用的活性多糖，能夠有效加速血糖代謝，保護(hù)糖尿病患者肝、腎功能，抑制糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。技術(shù)創(chuàng)新情況： ⑴ 完成抗糖尿病腎病活性的蝙蝠蛾擬青霉多糖的制備，該多糖分子量為3000-10000kDa，構(gòu)成多糖糖鏈的單糖分子包括D-阿拉伯糖、D-甘露糖及D-葡萄糖。 ⑵ 通過db/db小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，證明該多糖組成具有顯著的降血糖、降血脂、抗氧化、抗腎炎活性。該多糖通過調(diào)節(jié)機(jī)體Nrf2/HO-1信號(hào)通路，抑制NF-KB相同蛋白的表達(dá)，實(shí)現(xiàn)其抗糖尿病腎病活性。

本項(xiàng)目所涉及的多糖是以蝙蝠蛾擬青霉為原料，定向篩選的具有抗糖尿病、抗氧化、抗腎炎作用的活性多糖，能夠有效加速血糖代謝，保護(hù)糖尿病患者肝、腎功能，抑制糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。技術(shù)創(chuàng)新情況： ⑴ 完成抗糖尿病腎病活性的蝙蝠蛾擬青霉多糖的制備，該多糖分子量為3000-10000kDa，構(gòu)成多糖糖鏈的單糖分子包括D-阿拉伯糖、D-甘露糖及D-葡萄糖。 ⑵ 通過db/db小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，證明該多糖組成具有顯著的降血糖、降血脂、抗氧化、抗腎炎活性。該多糖通過調(diào)節(jié)機(jī)體Nrf2/HO-1信號(hào)通路，抑制NF-KB相同蛋白的表達(dá)，實(shí)現(xiàn)其抗糖尿病腎病活性。

本發(fā)明涉及一組用于同時(shí)檢測(cè)腐爛病菌、黃化病植原體和叢簇病菌的三種病原的核酸、試劑盒和檢測(cè)方法，其中，用于多重PCR同時(shí)檢測(cè)三種病原的核酸包括腐爛病菌、黃化病植原體和叢簇病菌的上、下游引物；用于熒光定量PCR同時(shí)檢測(cè)三種病原的核酸還包括有各病原對(duì)應(yīng)的探針。本發(fā)明還建立了一種比較高效、靈敏的，可同時(shí)檢測(cè)腐爛病菌、黃化病植原體和叢簇病菌這三種病原的檢測(cè)方法。該方法能有效提高檢測(cè)的靈敏度，避免假陰性結(jié)果的

本發(fā)明涉及一株解淀粉芽孢桿菌Bacillus?amyloliquefaciensHMQAU140045，2015年12月1日保藏于中國(guó)科學(xué)院微生物所內(nèi)中國(guó)微生物菌種保藏管理委員會(huì)普通微生物中心，保藏地址：北京市朝陽(yáng)區(qū)北辰西路1號(hào)院3號(hào)，保藏編號(hào)：CGMCC?No.11768。本發(fā)明為藍(lán)莓毛色二胞枝枯病提供了一個(gè)高效的微生物，開辟了一個(gè)新的途徑；本發(fā)明解淀粉芽孢桿菌菌株HMQAU140045對(duì)藍(lán)莓毛