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腫瘤靶向小分子多肽藥物的研發
該多肽可望直接開發為國家原創抗癌一類新藥或作為分子導彈用于抗腫瘤新藥研發和分子標記。
西南交通大學
2016-06-23
助力靶向性抗癌藥臨床使用
利用該化學蛋白質組學技術，團隊成功地實現了針對人乳腺癌腫瘤樣本中酪氨酸磷酸化蛋白及其復合物的高選擇性富集和規模化蛋白質組學分析。與傳統的免疫組化技術相比，該技術將重要藥物靶點蛋白Her2的檢測靈敏度提高了約100倍，有望更為精準地指導靶向性抗癌藥赫賽汀（Herceptin）的臨床使用。更為重要的是，該技術發現了一種針對Her2表達陰性的乳腺癌病人的潛在的新藥物靶點PDGFRB。乳腺癌動物模型實驗結果表明，該藥物靶點的抑制可以顯著地抑制乳腺癌腫瘤生長。總之，該化學蛋白質組學研究策略有望為新一代癌癥藥物靶點蛋白和生物標記物的規模化發現提供幫助。
南方科技大學
2021-04-13
發現新的鼻咽癌預后分子標記物
首個大規模鼻咽癌患者生存相關的遺傳學研究，涉及來自中國南方和新加坡等地多個隊列的5553例患者，發現RPA1基因變異與鼻咽癌患者總體生存期長短相關，進一步研究RPA1生物學功能，說明其可作為鼻咽癌預后分子標志物和放射治療增敏的潛在靶標。 該研究充分利用我校腫瘤防治中心在國內外鼻咽癌診治方面的優勢基礎，總共納入了自2003年至2015年就診于我校腫瘤防治中心的5008例鼻咽癌患者，并聯合自2008年至2018年就診于新加坡國立癌癥中心的545例鼻咽癌患者，具有研究隊列規模大、時間跨度長等優勢特點。2012年起，利用芯片技術獲得全外顯子范圍的遺傳學信息，通過關聯分析和兩階段多個獨立人群樣本相互驗證，發現位于17號染色體上RPA1基因3′-UTR區域的單核苷酸多態性（SNP）位點rs1131636與鼻咽癌患者總生存時長呈顯著關聯，攜帶風險等位基因的患者其死亡風險增加了33%?功能學研究發現，位于RPA1基因3′-UTR區域的rs1131636位點對RPA1基因的表達起重要的調控作用。體外細胞模型實驗結果表明，RPA1表達上調能夠促進鼻咽癌細胞的增殖、侵襲和轉移并且提高其對放療的抵抗性；動物實驗結果也證實了RPA1表達上調能夠提高鼻咽癌細胞在小鼠體內的成瘤能力；在復發患者腫瘤中，RPA1表達水平顯著增加，提示RPA1在鼻咽癌的進展過程中發揮著重要的作用。進一步研究發現，該rs1131636位點等位基因C提高與miR-1253結合能力，抑制其上游基因RPA1的正常翻譯，降低RPA1蛋白水平。這些結果提示，相比于rs1131636-CT和-TT基因型，攜帶-CC基因型患者腫瘤在miR-1253作用下，RPA1表達水平下降，放射射線敏感性提高，腫瘤惡性程度降低，預后情況良好。 該項研究成果首次發現RPA1基因可作為新的鼻咽癌預后預測分子標記物，同時RPA1是潛在的放療增敏劑和靶向藥物作用靶點，為后續開展疾病的精準治療和藥物研發提供了堅實的理論基礎，有望最終提高鼻咽癌患者的治療效果和遠期生存率。
中山大學
2021-04-13
靶向性納米與微球抗癌藥物
世界上還沒有這類產品上市或進入臨床研究。本項目技術具有完全的我國知識產權，有關技術與工藝正準備申請國家發明專利。 與國內外現有的抗癌藥物相比，靶向性納米與微球抗癌藥物具有以下的優點： （1）毒性低。本產品在體內具有較低的滲透壓與毒性，特別是能在腫瘤部位選擇性地釋藥，特異性地殺死癌細胞同時又不損傷正常細胞，有效地降低藥物的毒副作用，其毒性比臨床應用的抗癌藥物至少低2倍。 （2）具有腫瘤靶向性與專一選擇性。小鼠體內藥物分布實驗表明，靶向性納米與微球抗癌藥物能與腫瘤細胞特異性結合和內化，主動地改變在體內的自然分布，導向并富集至腫瘤組織或細胞內，可被腫瘤攝取，在體內顯示特異性分布，在靶腫瘤中的濃度較高，選擇性殺傷癌細胞，從而實現靶向給藥。 （3）療效好，抗癌活性高。靶向性高分子抗癌藥物具有良好的控制釋放性能，且在釋藥過程中能較好地維持有效血藥濃度，特別是能在腫瘤部位選擇性地釋藥，特異性地殺死癌細胞同時又不損傷正常細胞，能有效地誘導人體肝癌等細胞（Bel-7204）凋亡。其抗癌活性至少是臨床應用抗癌藥物的4倍。 （4）療效時間長。臨床應用的抗癌藥物在體內最多只能維持30分鐘，而靶向性高分子抗癌藥物可富集于腫瘤組織或細胞內，在腫瘤（如人體肝癌Bel-7204等細胞）具有較長的停留時間，便于長時間選擇性殺傷癌細胞，從而實現靶向給藥。而且療效時間長短，可以隨意調節控制。 （5）用藥量小。靶向性高分子抗癌藥物具有良好的控制釋放性能，極大提高藥物的生物利用率，而且對藥物具有很好的保護功能，減少藥物在體內被破壞。與臨床應用的抗癌藥物相比，其給藥劑量至少可以減少2倍。 （6）不需要頻繁服藥，可以減少病人的痛苦。 （7）具有完全的我國知識產權，有關技術與工藝正準備申請國家發明專利。 目前已經完成了靶向性高分子抗癌藥物實驗室小試研制、制備工藝優化與體內外動物實驗。將進行中試研究，生產足夠的產品，重新進行正式的結構表征，并邀請有權限的專業醫院進行臨床前體內外動物實驗，收集整理充足的藥物數據，準備申請進入臨床試驗。
武漢工程大學
2021-04-11
肥胖與代謝疾病的靶向性先導藥物
中試階段/n該成果是篩選、獲取并驗證特異性高、活性好、成藥性強的靶向性先導化合物；完成臨床前的原理驗證工作。階段性成果或結題成果情況：論文/共享專利；與藥企共同研發實現產業化。臨床前驗證工作預期需要3-5 年完成。(預期)成果的先進性或獨特性：新藥創制的源頭創新環節，是一級新藥（First-in-class）創制的基礎。成果的社會/經濟意義(價值):為肥胖、2 型糖尿病等重大慢性疾病的新藥研發提供全新的
武漢大學
2021-01-12
錳鋅鐵氧體靶向納米復合載體及其制備方法
本發明涉及一種錳鋅鐵氧體靶向納米復合載體及其制備方法，采用化學共沉淀法，將殼寡糖、γ?聚谷氨酸與錳鋅鐵氧體復合，三種物質交聯反應后生成100nm以下的顆粒，該方法操作簡單，得到的錳鋅鐵氧體靶向納米復合載體呈現典型的核殼結構，這種磁性納米晶可通過改變磁場及溫度具有靶向和緩釋的能力，比單一錳鋅鐵氧體更具有臨床實際應用的前途。
曲阜師范大學
2021-05-07
新型肝素/PEI腫瘤靶向基因治療載體研發
缺乏安全、高效率的基因導入載體是當前基因治療面臨的關鍵科學問題和技術難題。我們在前期研究中，針對目前常用的聚乙烯亞胺（PEI25K）非病毒基因載體面臨的不可降解、毒性大、難代謝、靶向性差等問題，采用肝素與小分子量聚乙烯亞胺（PEI）為主要原料，設計、制備了一種新型的肝素/PEI腫瘤靶向基因治療載體，具有可降解、毒性低、可靶向腫瘤、可靜脈注射等特點，顯示了較好的臨床應用前景。本項目將在前期研究的基礎上，進一步優化肝素/PEI的制備工藝，闡明影響肝素/PEI生物學效應的關鍵因素，研究其體內分布、代謝和早期安全性，研發一種具有臨床應用前景的新型肝素/PEI靶向腫瘤基因治療載體，為創制新型腫瘤基因治療藥物提供新的基因導入系統選擇。 針對當前常用PEI25K（聚乙烯亞胺）非病毒基因載體不可降解、毒性高和靶向性差的缺點，首先采用肝素偶聯小分子量PEI制備了一種新型可降解、毒性低、轉染效率高的陽離子肝素-PEI基因載體，進一步利用肝素具有腫瘤靶向性、帶負電荷、可在腫瘤部位快速降解、生物相容性好等特點，通過在DNA/肝素復合物表面修飾肝素，制備了一種腫瘤靶向的新型肝素/PEI基因載體。下一步將研究肝素/PEI的粒度分布、行貌、表面電位、穩定性、基因裝載能力、降解行為、基因釋放行為等理化性質，闡明制備工藝對這些重要理化性質的影響規律。研究肝素/PEI的細胞毒性、轉染效率、腫瘤靶向性、體內分布等生物學效應，闡明肝素/PEI的理化性質對這些體內外生物學效應的影響規律。基于我們已有的非病毒基因載體中試生產平臺，設計肝素/PEI中試生產流程，開展中試制備工藝研究。
四川大學
2016-04-15
用于鼻咽癌診斷預后判斷治療效果評估試劑盒
鼻咽癌診斷的金標準是鼻咽鏡下進行組織活檢取材，之后由病理醫生進行病理診斷。由于取材有創、 取材組織小、且依賴鏡下肉眼觀察，因此約有10%的患者在首次取材時診斷失敗，醫生和患者需面臨再次 或多次取材、或隨訪觀察的抉擇。在此情況下，目前臨床上缺乏特異性輔助診斷的方法用于參考。 EBV相 關的血清學指標（包括VCA-IgA、EA-IgA等）已納入臨床檢測。但這些血清學抗體指標最大的缺點是不 能實時反映鼻咽癌發病和進展狀況，且指標存在特異性以及靈敏度不足的問題，在臨床上僅能提供有限參 考。
中山大學
2021-04-10
一種治療癌性疼痛的中藥組合物及其制備方法
【發 明 人】吳勉華；程海波；郭立瑋；許惠琴；朱華旭【技術領域】本發明涉及一種治療癌性疼痛的中藥組合物及其制備方法，屬中藥領域。【摘要】本發明涉及治療癌性疼痛的中藥組合物，簡稱癌痛平。由原料藥鼠婦3-5重量份、蚤休4-重量份、蓽拔3-5重量份、制白附子3-6重量份、制乳香1-3重量份、制天南星2-6重量份制成；本發明還提供了癌痛平的制備方法。經藥理藥效試驗和臨床應用，癌痛平具有良好的鎮痛作用，提高癌癥患者的生活質量，而且具有較好的抗癌作用；增強非特異性免疫功能和細胞免疫功能明顯。臨床治愈顯效率為53％，總有效率為90％。該制劑藥源豐富、價格低廉、服用方便、無明顯毒副作用，具有良好的開發前景。
南京中醫藥大學
2021-04-13
一種硫酸頭孢喹諾的肺靶向 PLGA
本發明提供了一種硫酸頭孢喹諾的肺靶向PLGA微球制劑及其制備方法，制劑載藥量 較高，包封率也大大提高，可以實現藥物選擇性集中于肺部，提高藥效，減少毒副反應， 同時可實現藥物在肺部緩慢釋放，起到長效的作用。有效解決了我國對頭孢喹諾及其制42 劑的研究開發相對較晚，與之相匹配的劑型種類較少，在體內半衰期較短，需要多次注 射給藥等臨床中的不便。
青島農業大學
2021-04-11