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有關冷凍電鏡解析的人源蛋白酶體26S全酶高分辨三維動態結構的研究
蛋白酶體是細胞中用來調控特定蛋白質的濃度和清除錯誤折疊蛋白質的主要機制的核心組成部分，是細胞中最普遍的不可或缺的大型全酶超分子復合機器之一，也是迄今為止發現的最大的蛋白降解機器。人源蛋白酶體全酶包含至少64個亞基，由蓋子 (Lid)和基座(Base)亞復合體組成的調控顆粒RP(Regulatory Particle)所激活。2016年，該課題組與其合作者在《美國科學院院刊》報道了人源蛋白酶體的基態近原子分辨的冷凍電鏡結構，以及三個亞納米分辨的RP-CP亞復合體亞穩或過渡態的共存結構，并首次發現其中一個亞穩態構象的CP的底物轉運通道處于開放狀態（見PNAS 2016, 113: 12991-12996）。這一發現被德國馬普所Baumeister課題組及其合作者在2017年的一篇《美國科學院院刊》論文中通過酵母蛋白酶體全酶的冷凍電鏡亞納米精度分析進一步證實、引用和比較（見PNAS 2017, 114, 1305-1310）。然而，在這些工作中，CP開放態的全酶結構離近原子分辨還有較大距離，未能充分揭示人源蛋白酶體全酶的激活后的運動行為。毛有東、歐陽頎課題組及其合作者在前期工作的基礎上，利用他們自主開發的基于統計流行算法的高性能計算軟件ROME（見PLoS ONE 2017, 12:e0182130）與優化的冷凍電鏡處理方法，對ATP-γS結合狀態下的人源蛋白酶體的全酶冷凍電鏡單顆粒數據展開了深入分析，得到了6個共存的動態結構，其中包括3.6埃分辨率的基態結構，3.5埃的開放態CP結構，和三個CP開放態對應的亞穩簡并態全酶4.2埃，4.3埃和4.9埃的結構。另外兩個中間態結構分辨率為7.0埃和5.8埃。三個CP開放態對應的全酶結構的主要差別在于位于RP的AAA-ATPase激酶馬達模塊，伴隨其不同的構象變化，至少有四個ATP-γS分子穩定結合在不同的AAA-ATPase亞基上，為其在不同核酸結合狀態下形成的非穩定動態構象提供了重要證據。該研究首次觀察到位于AAA-ATPase激酶馬達模塊中心的底物轉運通道呈現從螺旋到鞍形不同的拓撲結構變化，為進一步分析底物和蛋白酶體全酶的相互作用奠定了重要基礎。人源蛋白酶體全酶AAA-ATPase馬達模塊中心的底物轉運通道發生大幅度的拓撲變構
北京大學
2021-04-11
【第57屆高博會系列報道之三】第二屆云端教學發展大會在陜西西安舉辦
大會以“云網融合教育創新突出應用示范引領”為主題，聚焦教育信息化和教育資源數字化建設，共研新形勢下教育變革路徑，共商新時代云端教學發展大計，共助高校教育教學模式創新與發展。
中國高等教育學會
2022-08-06
一種基于InDel分子標記鑒定辣椒雄性不育三系配套雜交種真實性和純度的方法
本發明提供了一種基于InDel分子標記鑒定辣椒雄性不育三系配套雜交種真實性和純度的方法。其方法為：將辣椒雜交種和親本培育至芽苗期，提取DNA，應用核心引物對雜交種和親本進行篩選，只有共顯性標記的引物可以作為該雜交種真實性鑒定的分子標記。若辣椒雜交種和親本在核心引物庫中無法篩選出共顯性標記，則結合次級核心引物庫中繼續篩選，直至篩選出共顯性標記。本發明建立的快速、同時鑒定辣椒雄性不育三系配套雜交種真實
青島農業大學
2021-01-12
華東師范大學科學家在三維拓撲體系中觀測到一維外爾費米子
近日，華東師大精密光譜科學與技術國家重點實驗室袁翔課題組在三維拓撲絕緣體HfTe5中觀測到一維外爾費米子。
華東師范大學
2022-10-11
基于聚焦離子束－掃描電子顯微鏡雙束的材料微納結構精確三維重構技術
基于聚焦離子束－掃描電子顯微鏡雙束(FIB-SEM)的切割－掃描操作, 能夠使材料的微納結構在三維空間的精確重構得以實現。經過多年經驗的積累，已開發出一套針對擁有復雜微納結構的金屬陶瓷復合材料進行三維重構的技術解決方案。該技術在固體氧化物燃料電池領域，為固體多孔電極材料的微納尺度精確定量分析提供了有力的技術支持。作為本領域的知名專家,美國西北工業大學的 Scott A. Barnett 教授曾在國際 SOFC 領域規模最大的年會 International Symposium on SOFC 中重
哈爾濱工業大學
2021-04-14
中國高等教育學會關于召開第三屆數字時代創新創業教育研討會的通知
黨的二十大擘畫了中國式現代化的偉大藍圖，正式宣告我國已進入創新型國家的行列。作為中國式教育現代化的有機組成，創新創業教育現代化是聯結“科技、教育和人才”的核心樞紐。加快實現創新創業教育現代化不僅是實現中國式教育現代化的自身之需，更是通往中國式現代化的必由之路。
中國高等教育學會
2023-09-22
Aigtek西安安泰電子 ATG-2000系列功率信號源 可輸出正弦波、方波、三角波、脈沖波
西安安泰電子科技有限公司
2022-06-01
天津市科技局關于2022年生物醫藥科技重大專項項目擬立項的公示
經過專家評審等程序，天津市科技局局長辦公會審核了2022年生物醫藥科技重大專項項目，現將擬立項情況予以公示。
天津市科技局
2022-05-27
荷葉堿和荷葉提取物作為制備治療萎縮性胃炎和/或阻斷胃炎癌轉化發生藥物的應用
本發明提供了一種物質作為制備治療慢性萎縮性胃炎、保護胃黏膜和阻斷胃炎癌轉化發生的產品的應用，所述產品為選自藥品、保健品、食品的一種，該物質是從下列中選出的：荷葉堿，荷葉堿的衍生物，荷葉提取物，以及前述物質中選出的至少兩種的混合物。所述應用包括治療慢性萎縮性胃炎、保護胃黏膜、阻斷胃炎癌轉化、治療胃癌前病變、阻止胃癌發生中的至少一種。體外實驗表明，荷葉堿能夠阻斷胃炎癌轉化細胞增殖。體內實驗表明，荷葉堿能夠治療大鼠慢性萎縮性胃炎(尤其是慢性萎縮性胃炎伴有腸上皮化生)、荷葉堿和荷葉提取物能夠保護大鼠胃黏膜損傷和抑制果蠅胃腸道干細胞異常增殖。
清華大學
2021-04-10
荷葉堿和荷葉提取物作為制備治療萎縮性胃炎和/或阻斷胃炎癌轉化發生藥物的應用
本發明提供了一種物質作為制備治療慢性萎縮性胃炎、保護胃黏膜和阻斷胃炎癌轉化發生的產品的應用，所述產品為選自藥品、保健品、食品的一種，該物質是從下列中選出的：荷葉堿，荷葉堿的衍生物，荷葉提取物，以及前述物質中選出的至少兩種的混合物。所述應用包括治療慢性萎縮性胃炎、保護胃黏膜、阻斷胃炎癌轉化、治療胃癌前病變、阻止胃癌發生中的至少一種。體外實驗表明，荷葉堿能夠阻斷胃炎癌轉化細胞增殖。體內實驗表明，荷葉堿能夠治療大鼠慢性萎縮性胃炎(尤其是慢性萎縮性胃炎伴有腸上皮化生)、荷葉堿和荷葉提取物能夠保護大鼠胃黏膜損傷和抑制果蠅胃腸道干細胞異常增殖。
清華大學
2021-04-10