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本實(shí)用新型公開(kāi)了一種板砌體墻體組合梁托換加固結(jié)構(gòu)，涉及砌體結(jié)構(gòu)墻體加固技術(shù)領(lǐng)域，緊貼在需要托換加固的砌體墻體表面上的加固鋼板；若干間隔設(shè)置在所述加固鋼板上的用于將所述加固鋼板緊固在需要托換加固的砌體墻體上的對(duì)拉螺栓；本實(shí)用新型的鋼板磚砌體組合梁托換加固結(jié)構(gòu)有效地增大原砌體結(jié)構(gòu)墻體托換成組合梁后的強(qiáng)度和整體剛度以及承載能力；本實(shí)用新型的加固鋼板、槽鋼和對(duì)拉螺栓組件采用工廠(chǎng)化制作，現(xiàn)場(chǎng)安裝，機(jī)械施工程度高，施工簡(jiǎn)便，造價(jià)低；利用結(jié)構(gòu)膠填充需要加固的砌體結(jié)構(gòu)墻體與加固鋼板之間形成的空隙，不但改善了墻體的受

本發(fā)明公開(kāi)了一種利用組合結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)承重墻托換方法，該方法包括步驟:施工前障礙物清除，掏空 鋼柱位置磚墻，設(shè)置支撐安全措施;基礎(chǔ)放線(xiàn)定位開(kāi)挖，鋼筋制作，架設(shè)模板，預(yù)埋地腳螺栓，澆筑基 礎(chǔ)混凝土并養(yǎng)護(hù);鋼柱及節(jié)點(diǎn)板制作，柱腳安裝及節(jié)點(diǎn)連接;原磚墻包鋼加固，加固框梁包鋼處理;鋼 梁制作與安裝;鋼結(jié)構(gòu)防腐處理;待鋼框架穩(wěn)定無(wú)異常后，清理鋼框架周?chē)s物并進(jìn)行基礎(chǔ)回填，對(duì)鋼 梁和混凝土樓

阿爾茨海默病(AD)是最常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，目前尚無(wú)有效的治療方法。據(jù)報(bào)道，金屬離子觸發(fā)的淀粉樣β肽(Aβ)聚集和乙酰膽堿失衡是AD發(fā)病的可能因素。因此，需要一種既能抑制和減少Aβ聚集，又能同時(shí)調(diào)節(jié)乙酰膽堿失衡的聯(lián)合治療來(lái)實(shí)現(xiàn)阿爾茨海默病的治療。 近日，生命科學(xué)學(xué)院常津教授團(tuán)隊(duì)在Advanced Science (IF:15.8)上發(fā)表了題為“A Novel Targeted and High-Efficiency Nanosystem for Combinational Therapy for Alzheimer’s Disease”的研究論文。本工作報(bào)道了一種共載Clioquinol（金屬離子螯合劑）和Donepezil（乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊），并修飾了TAT（跨膜肽）和GM1（具有靶向Aβ功能的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂）的人血清白蛋白納米粒(dcHGT NPs)對(duì)阿茲海默病治療機(jī)制的研究。研究結(jié)果顯示（1）TAT和GM1可顯著效提高載藥人血清白蛋白藥物遞送納米系統(tǒng)的入腦效率和腦內(nèi)滯留能力。（2）dcHGT納米粒可在體外顯著抑制和消除Aβ聚集，減輕小膠質(zhì)細(xì)胞乙酰膽堿相關(guān)的炎癥反應(yīng)，并減輕Aβ寡聚體對(duì)原代神經(jīng)細(xì)胞的毒性。（3）在阿爾茲海默病小鼠模型中，dcHGT納米粒可有效減少Aβ沉積，改善神經(jīng)元形態(tài)學(xué)改變，挽救記憶障礙并顯著提高乙酰膽堿調(diào)節(jié)能力，從而減緩疾病的發(fā)病進(jìn)程。該研究有望提供一種多功能、高效協(xié)同、生物安全性好的阿茲海默病治療新候選方案。

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:阿爾茨海默病(AD)是最常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，目前尚無(wú)有效的治療方法。據(jù)報(bào)道，金屬離子觸發(fā)的淀粉樣β肽(Aβ)聚集和乙酰膽堿失衡是AD發(fā)病的可能因素。因此，需要一種既能抑制和減少Aβ聚集，又能同時(shí)調(diào)節(jié)乙酰膽堿失衡的聯(lián)合治療來(lái)實(shí)現(xiàn)阿爾茨海默病的治療。 近日，生命科學(xué)學(xué)院常津教授團(tuán)隊(duì)在Advanced Science (IF:15.8)上發(fā)表了題為“A Novel Targeted and High-Efficiency Nanosystem for Combinational Therapy for Alzheimer’s Disease”的研究論文。本工作報(bào)道了一種共載Clioquinol（金屬離子螯合劑）和Donepezil（乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊），并修飾了TAT（跨膜肽）和GM1（具有靶向Aβ功能的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂）的人血清白蛋白納米粒(dcHGT NPs)對(duì)阿茲海默病治療機(jī)制的研究。研究結(jié)果顯示（1）TAT和GM1可顯著效提高載藥人血清白蛋白藥物遞送納米系統(tǒng)的入腦效率和腦內(nèi)滯留能力。（2）dcHGT納米粒可在體外顯著抑制和消除Aβ聚集，減輕小膠質(zhì)細(xì)胞乙酰膽堿相關(guān)的炎癥反應(yīng)，并減輕Aβ寡聚體對(duì)原代神經(jīng)細(xì)胞的毒性。（3）在阿爾茲海默病小鼠模型中，dcHGT納米粒可有效減少Aβ沉積，改善神經(jīng)元形態(tài)學(xué)改變，挽救記憶障礙并顯著提高乙酰膽堿調(diào)節(jié)能力，從而減緩疾病的發(fā)病進(jìn)程。該研究有望提供一種多功能、高效協(xié)同、生物安全性好的阿茲海默病治療新候選方案。

本項(xiàng)目中我們將從分子結(jié)構(gòu)入手，設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)BODIPY使其不僅可以診斷早期AD，并能干預(yù)抑制AD發(fā)展，開(kāi)發(fā)出基于BODIPY的阿爾茲海默癥人工智能藥物，達(dá)到AD早期診斷和干預(yù)治療的目的，為臨床AD早期診療提供理論基礎(chǔ)和技術(shù)支持。整個(gè)研究工作具備以下特點(diǎn)：（1）設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)近紅外BODIPY熒光探針對(duì)細(xì)胞和活體進(jìn)行成像可避免生物背景熒光的干擾；（2）BODIPY對(duì)與AD早期相關(guān)的Aβ寡聚體具有特異響應(yīng)，為臨床前AD早期診斷提供科學(xué)依據(jù)；（3）BODIPY通過(guò)與Aβ聚集的作用點(diǎn)結(jié)合，呈現(xiàn)熒光，到達(dá)有效診斷的目的，在此基礎(chǔ)上Aβ聚集纏結(jié)的作用點(diǎn)被BODIOY占據(jù)從而達(dá)到一定程度上抑制AD發(fā)展的目的；（4）將抑制Aβ聚集的天然小分子藥物山柰酚與BODIPY有效結(jié)合，可進(jìn)一步提高AD早期診療的效果。   Scheme 1. Aβ derives from the proteolytic cleavage of a larger glycoprotein named amyloid precursor protein. (A) A near-infrared BODIPY probe (NB-K) was synthesized which detected and drove self-assembly of FF. (B) NB-K designed according to the structure of FF and the two aromatic rings of FF overlap well with the two aromatic rings of NB-K. When NB-K binds to Aβ oligomers, free rotation of three benzene rings of NB-K is restricted resulting in 1650% increasing of NB-K fluorescence. (C) Overview of the amino acid sequences of the Aβ-related peptides Aβ1–40 and Aβ1–42. (D) Aβ produces β-folds and then aggregates to form tetrad oligomers. NB-K could be potentially useful in the early diagnosis (via imaging) of AD via binding to the FF of oligomeric Aβ. On the other hand, the tetramer could rotate 90° along the β-fold axis to form fibrils. Aβ源自β-和γ-分泌酶對(duì)糖蛋白（稱(chēng)為淀粉樣前體蛋白（APP））的蛋白水解切割（Scheme 1C）。二苯丙氨酸二肽（FF）是Aβ折疊起始作用點(diǎn)，對(duì)Aβ聚集過(guò)程起著關(guān)鍵作用。四個(gè)β折疊的Aβ通過(guò)FF的π-π堆積作用和其它氨基酸之間的氫鍵作用以面對(duì)面的方式排列形成Aβ寡聚物，這是AD早期的重要生理標(biāo)志，嚴(yán)重?fù)p害了大腦的健康。當(dāng)β折疊的Aβ形成四聚體Aβ寡聚物時(shí)，F(xiàn)F幾乎被完全暴露，這為近紅外BODIPY熒光探針（NB-K）與FF有意組合提供了極好的機(jī)會(huì)（Scheme 1D），并能夠通過(guò)熒光信號(hào)傳輸有效地診測(cè)早期AD。Aβ寡聚物沿β折疊鏈方向逐漸以90°旋轉(zhuǎn)，變成Aβ原纖維，其比Aβ八聚體更大，且與中期/晚期AD有關(guān)。當(dāng)β折疊的Aβ形成原纖維時(shí)，疏水性片段（包括FF）聚集在球形結(jié)構(gòu)的核心，大多數(shù)FF參與Aβ的自組裝并形成球形結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致NB-K與Aβ原纖維的結(jié)合不良（Scheme 1D）。而且，Aβ單體表現(xiàn)出更大的自由彈性，這可能導(dǎo)致NB-K對(duì)Aβ單體的不良反應(yīng)。總的來(lái)說(shuō)，NB-K可以有效地分化以響應(yīng)寡聚體和單體/原纖維，從而達(dá)到AD早期診斷的目的。如Scheme 1B所示，F(xiàn)F的兩個(gè)芳環(huán)與NB-K的兩個(gè)芳環(huán)很好地重疊，形成穩(wěn)定的π-π結(jié)構(gòu)。FF的羧基和氨基進(jìn)一步促進(jìn)了NB-K-FF的結(jié)合。NB-K和ThS在染色Aβ方面的主要區(qū)別如下：1）NB-K的分子量約為T(mén)hS的三倍。由于更大的空間位阻，NB-K不能進(jìn)入由芳香環(huán)形成的淺槽，因此NB-K不能染色結(jié)合Aβ原纖維。 2）Aβ中的NB-K結(jié)合基段為FF。當(dāng)Aβ形成β折疊時(shí)，折疊點(diǎn)恰好在FF，然后Aβ形成Aβ寡聚體。如Scheme 1所示，Aβ寡聚物中的FF幾乎完全暴露，結(jié)果是NB-K會(huì)牢固結(jié)合識(shí)別響應(yīng)Aβ寡聚物。    Figure 1. (A) Aβ aggregation assay: in vitro study to detect Aβ aggregation over time. ThT was used to detect formation of fibrillary Aβ species. Total fluorescence (%) was plotted as the fluorescence intensity divided by the maximum fluorescence intensity obtained during the plateau; (B) and (C) Fluorescence emission of NB-K and ThT response to buffer (background fluorescence, black line), oligomer and fibrils; (D) △I refers to the increased fluorescence intensity, I0 corresponds to background fluorescence of NB-K or ThT; Aβ morphology was evaluated by SEM after 160 hours incubation with NB-K (E) or ThT (F). 單體Aβ可以在24小時(shí)內(nèi)衍變形成Aβ寡聚物，在72小時(shí)后開(kāi)始有Aβ纖維形成。硫黃素-T（ThT）是市售檢測(cè)Aβ原纖維的綠色熒光探針，以它為參照對(duì)比NB-K，以實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)單體Aβ隨時(shí)間的衍變聚集。在72小時(shí)后，ThT熒光強(qiáng)度略有增加，表明Aβ原纖維的形成（Figure 1A, ）。而對(duì)于NB-K，熒光強(qiáng)度在10小時(shí)后迅速增加，僅在40小時(shí)后才達(dá)到平穩(wěn)狀態(tài)，這表明NB-K縮短了Aβ衍變聚集成核相時(shí)間（Figure 1A, ）。 在24小時(shí)NB-K熒光強(qiáng)度急劇升高，這應(yīng)與NB-K陽(yáng)性Aβ物種有關(guān)，即Aβ寡聚體。換句話(huà)說(shuō)，NB-K抑制寡聚體轉(zhuǎn)變?yōu)樵w維。此外，使用熒光光譜法評(píng)價(jià)了NB-K在Aβ寡聚物和原纖維的溶液中區(qū)分識(shí)別Aβ寡聚物與Aβ原纖維的能力。對(duì)于Aβ寡聚物和Aβ原纖維，NB-K熒光分別增強(qiáng)了1650％±15％和450％±10％（Figure 1B, 1D）。相比之下，ThT熒光強(qiáng)度并未隨Aβ寡聚物而增加，而隨Aβ原纖維而增加了460％±10％（Figure 1C, 1D）。這說(shuō)明ThT只對(duì)Aβ原纖維有熒光響應(yīng)信號(hào)，而NB-K對(duì)Aβ寡聚物有很好的熒光響應(yīng)信號(hào)，相比之下，NB-K對(duì)Aβ寡聚物的熒光響應(yīng)性能高于ThT對(duì)Aβ原纖維熒光響應(yīng)。此外，分別在ThT和NB-K存在下，Aβ單體衍變聚集160小時(shí)后，通過(guò)SEM觀(guān)察Aβ單體最終衍變聚集形態(tài)。我們發(fā)現(xiàn)，在NB-K存在下，Aβ顯示出六邊形結(jié)構(gòu)（Figure 1E），而在ThT存在下，Aβ顯示出復(fù)雜的如斑塊狀的聚集體結(jié)構(gòu)（Figure 1F）。這表明NB-K可能影響Aβ的構(gòu)象聚集，從而產(chǎn)生有序排列的結(jié)構(gòu)，而ThT對(duì)Aβ單體衍變聚集沒(méi)有良性影響。    Figure 2. Epifluorescence microscopy of transgenic AD mouse (APP/PS1) brain stained with ThS or NB-K. ThS emission was obtained at 488 nm (left panels) and NB-K fluorescence was obtained at 561 nm (middle panels). Merged images of ThS and NB-K are shown on the right panels. Hippocampus is shown in A-C, whereas cortex is shown in D-F. G-I are magnified images from dotted squares in D-F, respectively. Scale bar: 100 µ (A-F), 50 µ (G-I). 在Aβ聚集的過(guò)程中，核心纏結(jié)成不溶性的原纖維，周?chē)怯煽扇苄怨丫畚锝M成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，這些可溶性寡聚物正在慢慢向原纖維衍變。AD腦組織的ThS / NB-K雙重染色清楚地表明了這種現(xiàn)象，如Figure 2所示，Aβ原纖維的ThS綠色熒光染色被Aβ寡聚物的NB-K紅色熒光染色所包圍。 另外，在正常對(duì)照小鼠的腦切片中，未觀(guān)察到NB-K染色，進(jìn)一步說(shuō)明NB-K對(duì)Aβ寡聚物的特殊識(shí)別性和熒光信號(hào)響應(yīng)性，這對(duì)AD早期診斷預(yù)防研究無(wú)疑是一個(gè)有價(jià)值的信息。

                                                                               南京阿凡達(dá)機(jī)器人簡(jiǎn)介        南京阿凡達(dá)機(jī)器人科技有限公司是一家專(zhuān)業(yè)從事智能服務(wù)型機(jī)器人研發(fā)、制造、銷(xiāo)售于一體的高新技術(shù)企業(yè)。公司目前已提交國(guó)家專(zhuān)利一百六十余項(xiàng)并獲授權(quán)約三分之一。        公司擁有豐富項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)、一流的智能機(jī)器人研發(fā)高端人才，研發(fā)團(tuán)隊(duì)在堅(jiān)持自主技術(shù)研發(fā)的同時(shí)，引進(jìn)、吸收國(guó)外同行業(yè)的先進(jìn)技術(shù)，使阿凡達(dá)機(jī)器人公司的產(chǎn)品在人工智能、大數(shù)據(jù)、定位導(dǎo)航、運(yùn)動(dòng)控制等智能化領(lǐng)域均達(dá)到同行業(yè)先進(jìn)水平。         公司目前主打人形智能產(chǎn)品——i寶（iPal）機(jī)器人，讓科技回歸生活。 i寶有著可愛(ài)的卡通外形，精細(xì)的工藝，最新一代智能自然語(yǔ)言理解系統(tǒng)，基于云端的應(yīng)用商店，靈活有趣的舞蹈動(dòng)作，會(huì)“思考”的人臉識(shí)別體系，極具創(chuàng)新力與吸引力。i寶全身14個(gè)自由度、擁有多個(gè)傳感器、胸前10英寸LCD觸摸屏、配備Wi-Fi和藍(lán)牙、搭載Intel硬件平臺(tái)及安卓系統(tǒng)，可以進(jìn)行自然語(yǔ)言對(duì)話(huà)、自主避障、觸摸式感應(yīng)、聲源定位、知識(shí)問(wèn)答等多方面功能的展現(xiàn)。        公司主要提供中小學(xué)人工智能實(shí)驗(yàn)室解決方案、幼兒園智慧童樂(lè)園解決方案、黨建服務(wù)平臺(tái)解決方案。        更擁有多版本服務(wù)機(jī)器人。學(xué)校版本機(jī)器人可以提供教學(xué)輔助、STEAM課程教育、機(jī)器人考勤等多項(xiàng)服務(wù)，豐富課堂生活，減輕教學(xué)壓力；營(yíng)業(yè)廳版機(jī)器人可以提供迎賓接待、業(yè)務(wù)自助辦理、廣告營(yíng)銷(xiāo)等服務(wù)，為打造智慧營(yíng)業(yè)廳增添活力；同時(shí)支持不同行業(yè)個(gè)性化定制，如金融、餐飲、醫(yī)療、酒店服務(wù)業(yè)等類(lèi)別機(jī)器人，全方位為客戶(hù)提供人工智能的產(chǎn)品支持和服務(wù)。        公司致力于從“中國(guó)制造”走向“中國(guó)智造”的跨越式變革。  

近日，清華大學(xué)新概念磁約束核聚變探索裝置——中國(guó)聯(lián)合球形托卡馬克2號(hào)（SUNIST-2）建成并首次放電。

肥胖癥已成為影響患者整體健康的主要公共健康問(wèn)題。鹽酸芬特明托吡酯緩釋膠囊是美國(guó)FDA最新批準(zhǔn)上市的有效治療肥胖藥物，目前國(guó)內(nèi)僅有西安楊森制藥有限公司的托吡酯片銷(xiāo)售，但價(jià)格昂貴，而文獻(xiàn)報(bào)道的托吡酯及鹽酸芬特明制備工藝均存在路線(xiàn)長(zhǎng)、操作繁瑣、三廢嚴(yán)重、總收率低、成本高等弊端。南京工業(yè)大學(xué)率先在國(guó)內(nèi)開(kāi)展托吡酯及鹽酸芬特明的綠色生產(chǎn)工藝研發(fā)，旨在通過(guò)技術(shù)攻關(guān)和創(chuàng)新，在國(guó)內(nèi)率先實(shí)現(xiàn)托吡酯及鹽酸芬特明的廉價(jià)、綠色生產(chǎn)，使鹽酸芬特明托吡酯緩釋膠囊早日上市，造福人民。本項(xiàng)目擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。