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本發明公開了Bacillus horneckiae DSM23495發酵提取物在防治植物病害與甜菜夜蛾中的應用，屬于微生物農藥領域。所述菌株保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏編號為CGMCC No.13551。所述Bacillus horneckiae DSM23495發酵提取物經培養基搖床發酵，乙酸乙酯萃取，硅膠柱層析得到，對番茄灰霉病菌、棉花枯萎病菌、蘋果腐爛病菌與白菜黑斑病菌等植物病害具有較好的抑制活性，最小抑制濃度（MIC）分別為4、8、8與10μg/mL；此外，對甜菜夜蛾也具有較好的殺蟲活性，0.4 mg/mL濃度，抑制取食率達86.1±2.2%。因此，Bacillus horneckiae DSM23495發酵提取物可用于制備防治植物病害與甜菜夜蛾的微生物農藥，相比化學合成農藥，不易產生抗藥性且環境兼容性好，具有較好的應用前景。

【發 明人】郭盛；段金廒；錢大瑋；宿樹蘭【摘    要】本發明公開了一種大棗葉活性提取物及其在制備防治肝損傷藥物或保健品中的應用。本發明首次采用大孔樹脂耦合聚酰胺樹脂，然后通過制備液相制備大棗葉精制提取物，較傳統的分離純化方法分離效率更高，且分離得到的活性成分含量高，生物活性強，安全性高。經實驗研究表明，大棗葉提取物可顯著降低CCl4、D-GalN和乙醇所致肝損傷模型小鼠血清ALT、AST活性及肝組織MDA含量，增強肝臟SOD活性，對肝損傷具有很好的防治功效。因此大棗葉及大棗葉提取物有望開發成為新一代安全有效，用于防治肝損傷的藥物或保健品，同時也為大棗葉廢棄資源變廢為寶及棗樹資源綜合利用提供了途徑。

【發 明 人】郭盛；段金廒；錢大瑋；宿樹蘭 【摘要】 本發明公開了一種大棗葉活性提取物及其在制備防治肝損傷藥物或保健品中的應用。本發明首次采用大孔樹脂耦合聚酰胺樹脂，然后通過制備液相制備大棗葉精制提取物，較傳統的分離純化方法分離效率更高，且分離得到的活性成分含量高，生物活性強，安全性高。經實驗研究表明，大棗葉提取物可顯著降低CCl4、D-GalN和乙醇所致肝損傷模型小鼠血清ALT、AST活性及肝組織MDA含量，增強肝臟SOD活性，對肝損傷具有很好的防治功效。因此大棗葉及大棗葉提取物有望開發成為新一代安全有效，用于防治肝損傷的藥物或保健品，同時也為大棗葉廢棄資源變廢為寶及棗樹資源綜合利用提供了途徑。

海上風電是一個技術復雜程度較高的領域，加之海上風電環境的復雜性使得其技術難度進一步提高。從其環境來講，海上風電的環境影響因素主要是指風、浪、流等氣象水文條件因素。在風電場建成后，浪、流等水動力作用會對風機基礎單樁產生嚴重的局部沖刷，從而影響風機基礎單樁的穩定性。為了提高海上風電場的防沖刷能力進而提高其結構穩定性，就需要對海上風電場進行防沖刷防護處理，現實中海上風電場防護面臨如下問題： 以淤泥、粉質砂土等為主的海床地質條件的海床土壤易液化，海底的浪、流會在基礎單樁的周圍沖刷形成底坑，影響了基礎單樁的穩定性；海水在流動的過程中會對基礎單樁進行沖刷，長此以往基礎單樁外部會受到嚴重腐蝕。 本技術采用改變樁周流場的主動防護理念改善海上構筑物基礎的沖刷問題，具有理念清晰、治理成本低、安裝簡單、防護效果好等優勢。 創新點 該成果的創新之處在于提出從改變流場的主動防護模式實現海上樁基沖刷防治。 市場前景 隨著我國海上風電的大規模建設，海上風電樁基尤其是大容量的風電樁基不斷出現。目前，我國沿海分布有約3000臺海上風電樁基，這些樁基普遍面臨著沖刷的威脅。保障樁基沖刷安全、避免樁基沖刷引發風機傾覆損失的需求更加迫切。現階段我國海上風電樁基沖刷災變防控技術尚不成熟，具體體現在地基沖刷機理和防治手段不清晰、防護方法不徹底等方面，有效防護方法的缺失增加了風機結構運行的風險，推高了海上風電樁基的建設與運維成本。

建立了雞白痢、雞傷寒防治新技術體系，不僅可提高我國雞白痢、雞傷寒的防治水平，而且可在保障養禽業健康發展，促進家禽產品出口方面發揮重要作用。 2006 年教育部高等學校科學技術（科學技術進步）二等獎。

寒區道路病害防治與保障技術，主要通過野外調研、室內試驗、理論分析、野外監測以及數值模擬相結合的研究手段，對寒區熱管傳熱參數及其高等級公路的降溫效果、穩定性和防治技術進行了研究，篩選出了影響熱管路基傳熱特性的主要因素。 一、項目分類 關鍵核心技術突破 二、成果簡介 寒區道路病害防治與保障技術，主要通過野外調研、室內試驗、理論分析、野外監測以及數值模擬相結合的研究手段，對寒區熱管傳熱參數及其高等級公路的降溫效果、穩定性和防治技術進行了研究，篩選出了影響熱管路基傳熱特性的主要因素，揭示了環境條件、熱管幾何結構、埋設方式等因素對熱管傳熱特性的影響規律，確定了路基中熱管傾斜角度以及長度比等關鍵參數的合理取值，通過室內試驗和野外監測，篩選出了寒區降溫效果和穩定性較好的熱管復合路基，給出了在氣候變暖條件下，能夠有效保證寒區區寬幅高等級公路穩定性的熱管復合路基結構，并利用數值模擬的手段，提出了適用于寒區寬幅高等級公路的新型遮陽通風路基結構，可為川藏高速、青藏高速公路、滇西北高速公路等寒區高等級公路的建設提供科學參考。 圖1 多年凍土區高等級公路研究路線 我國寒區范圍廣闊，有著強烈的道路工程建設需求，國家的交通網規劃中寒區是新的建設熱點區域之一，如圖2所示。滇西北位于北緯24°38'~29°15'、東經98°05'~101°16'之間，面積為7.98萬平方km，地處青藏高原與云貴高原的過渡地帶，位于喜馬拉雅山脈東部的橫斷山脈縱向嶺谷區，其中怒江、瀾滄江、金沙江最近處僅64km左右，形成獨特的“三江并流”奇觀。受青藏高原抬升和眾多河流切割影響，縱向嶺谷相間分布，山高谷深，地形起伏極大，擁有南亞熱帶、中亞熱帶、北亞熱帶、暖溫帶、溫帶、寒溫帶和寒帶等多種氣候類型，多數地區氣候寒冷，地勢險峻，土壤瘠薄，生態環境極其脆弱。 圖2 中國公路自然區劃圖 強烈的大溫差變化使得道路路基具有明顯的溫度效應，再輔以西南地區降雨量大的特點，加劇了道路路基的損傷變形和病害的產生。這些病害在川藏公路等低等級道路運營中危害較小，但是像川藏鐵路和川藏高速公路這種高標準、嚴要求的國家重大基礎設施工程，極易造成重大的交通安全隱患。因此，在川藏交通通道內，亟需調查道路路基病害現狀，分析建立路基水熱力耦合計算模型，深入理解道路路基病害形成機理，并提出合理的道路路基病害治理措施，評價復雜工程環境下道路路基長期服役性。 因此，正開展以下工作：以川藏通道內路基為研究對象，通過現場調查和文獻調研川藏通道內季節性凍土道路路基現場實際存在工程病害問題現狀，研究川藏通道季節性凍土路基在氣溫、降雨、地下水、交通荷載類型、積雪和地震等特殊條件下的工作狀態，分析路基病害問題及發生機理，初步確定產生路基病害的主要因素；采取理論研究、室內試驗和數值模擬相結合的研究手段，闡釋復雜工程環境（氣溫、降雨、地下水、交通荷載類型、積雪和地震等）作用下季節凍土區路基水熱力相互作用機理，建立路基水熱力相互作用計算模型，開展季節凍土區路基溫度場、水分場和應力（變形）場的數值模擬，進行室內大型模型試驗，評估季節凍土區路基土體凍脹區、水分聚集區和塑性區等變化規律，綜合考慮土體應力集中和塑性區特征，明晰季節凍土區道路凍融災害機理，提出路基病害發生的判別依據，揭示路基凍害形成機制及主控因素，進而提出相應的季節凍土區新型路基結構，評價其服役狀態（穩定、劣化、破壞等）。

可以量產/n本成果是在研究明確了魔芋軟腐病菌相關生物學特性和病害發生危害的基本規律的基礎上，制定了"魔芋軟腐病測報調查規范"和"魔芋抗病豐產栽培操作技術規程"，提出了"選用抗病品種藥袋套芋和包衣處理，優化耕作栽培模式，適時施用無害化藥劑"的綜防技術等，可有效控制軟腐病的發生危害。本成果具有較強的適用性和可操作性，適用于魔芋種植區，在軟腐病發生地區，通過推行"魔芋抗病豐產栽培操作技術規程"和"軟腐病綜防技術體系"，可全面提高魔芋產量和品質。應用前景：本成果經在湖北省魔芋種植區大面積推廣應用，魔芋軟腐病

【發 明 人】唐于平；李念光；段金廒【技術領域】 本發明涉及一種化合物，具體涉及一種以咖啡酸為母核經過結構改造而合成得到的咖啡酸雙酯類化合物，本發明還涉及咖啡酸雙酯類化合物的制備方法和應用。【摘要】 本發明公開了通式為(I)的咖啡酸雙酯類化合物及其制備方法和其在制備防治血栓藥物中的應用，實驗表明本發明合成得到的咖啡酸雙酯類化合物對ADP誘導的血小板聚 集有較強的抑制作用，通過50％聚集抑制濃度對比可以看出，本發明提供的咖啡酸雙酯類化合物比咖啡酸和乙酰水楊酸都具有更好的抑制血小板聚集的作用，咖啡酸和乙酰 水楊酸縮合后得到的咖啡酸雙酯類化合物能起到協同增效的作用，臨床用量可更低，不良反應降低。并且本發明提供的咖啡酸雙酯類化合物的制備方法，采用微波反應，可 減少反應時間，提高反應效率，節省成本，且可操作性強、對環境具有一定的保護作用。

技術分析（創新性、先進性、獨占性） （1）耐藥菌感染已經成為危害公共安全和人類健康的重大疾病 近年來，隨著抗菌藥物的增加和廣泛應用，細菌耐藥性問題日益突出，尤其是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐青霉素肺炎鏈球菌(PRSP)、耐萬古霉素腸球菌(VRE)、產超廣譜β-內酰胺酶(ESBL)腸桿菌、多種耐藥性結核桿菌(MDRMT) 等超級耐藥致病菌相繼產生和擴散，嚴重危害公共安全和威脅人類健康，減少耐藥菌株的生成和研制新的抗菌藥物不僅成為醫藥界必須解決的重大問題，而且引起了國際社會和各國政府的高度關注。2014年，WHO首次發布了全球抗生素耐藥報告；2016年，聯合國在紐約聯合國總部召開“抗生素耐藥性問題高級別會議”，WHO再次發布報告，全面審視了全球的耐藥菌情況。2016年在杭州舉行的二十國集團（G20）領導人峰會，專門提出要推動全球應對抗生素耐藥性問題。美國、中國等國家高度重視耐藥菌的危害和防控，美國政府2015年制定了為期5年的抗擊耐藥細菌國家行動計劃；中國政府制定了《遏制細菌耐藥國家行動計劃（2016 —2020 年）》。耐藥菌感染，已經成為危害世界公共安全和人類健康的重大疾病。 （2）中醫藥防治感染性疾病具有確切的療效和明顯的優勢 感染性疾病在中醫典籍中常被稱為外感疾病，有外感熱病、傷寒、溫病、溫疫等稱謂。幾千年來，中醫藥為中國人民的健康，尤其是在預防和控制感染疾病方面做出了重大貢獻。中藥藥效物質研究是中藥實現現代化和國際化的突破口，《“十三五”中醫藥科技創新專項規劃》明確了中藥藥效物質研究是國家中長期重點關注的內容之一，強調發展前沿關鍵技術與創新方法的重要性；同時要求在中醫藥原創思維的指導下，加強系統生物學、合成化學、大數據等多學科前沿技術與中醫藥的深度交叉融合，促進中醫藥研究策略的優化和復雜系統研究方法學上的變革，解決當前中醫藥的研究瓶頸問題。 （3）項目建立了中藥防治耐藥菌創新藥物發現新模式 項目建立了以“方-病證-菌”、“藥-病證-菌”、“有效部位-病證-菌”、“有效成分-病證-菌”和“結構-網絡-靶標”的中藥防治耐藥菌創新藥物發現的新模式，建立了抗耐藥菌創新藥物發現與評價的技術體系和平臺，為解決日益嚴重的細菌耐藥性問題提供新思路、建立新體系、開發新藥物。 抗耐藥菌創新藥物發現新平臺 項目建立中藥防治耐藥菌創新藥物發現新模式，基于計算機輔助設計的防治耐藥菌創新中藥發現；基于高通量高內涵篩選的防治耐藥菌創新中藥發現；基于網絡藥理學的防治耐藥菌創新中藥發現；基于新靶點的防治耐藥菌創新中藥發現，突破了中藥防治耐藥菌新品種的評價技術：基于病證菌模型的創新中藥評價；基于毒效整合的創新中藥評價。 （4）篩選出中藥防治耐藥菌候選藥物兩個 ① 基于“方-病證-菌”、“藥-病證-菌”、“有效部位-病證-菌”理念篩選出中藥五類新藥1個-廣藿香油 通過前期對大量中藥方劑抗耐藥菌活性進行篩選，發現廣藿香在大量具有抗耐藥菌活性的中藥方劑中都有出現，初步活性測試也表明，中藥廣藿香具有較強的抗耐藥菌效價。進一步研究還發現廣藿香水提物和醇提物的抗耐藥菌效果遠不如廣藿香油，因此廣藿香油是廣藿香抗耐藥菌活性的有效部位。 廣藿香油的藥效學研究 針對廣藿香油能“芳香化濕”治療陰道炎的臨床應用，我們通過構建家兔陰道炎模型、大小鼠陰道炎模型、原發性痛經模型、斑馬魚血管損傷模型、多種動物離體子宮模型等，通過細菌篩選、細胞篩選等試驗平臺，借助超高分辨率激光共聚焦顯微鏡、高內涵成像系統、流式細胞儀等先進設備對廣藿香油治療陰道炎的物質基礎、量效關系、藥理作用機理等進行了研究，表明廣藿香油對于陰道炎具較好的治療效果。隨后項目對廣藿香油栓劑的制備工藝、質量標準草案等進行了研究制定，并對藥理作用與毒理進行了評價。 ② 基于“有效成分-病證-菌”理念篩選出抗耐藥菌新藥1個-廣藿香酮共軛取代衍生物（CDPC-B7）片劑 廣藿香酮是廣藿香油的有效成分之一，具有多種生物活性，包括胃腸道調節功能、抗炎和抗菌等作用。經實驗證明，廣藿香酮能夠抑制白色念珠菌（Candida albicans）、新型隱球菌（Cryptococcus neoformans）、黑根霉菌（Rhizopus nigricans）和其他真菌，體內研究表明對大腸埃希菌（E. coli）和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）均有抑制作用。而且，廣藿香酮單體對棒狀桿菌和金黃桿菌的最小抑菌濃度小于0.098 μg/mL。經藥代動力學研究表明，廣藿香酮具有良好的口服吸收效果。 為了進一步優化藥物抑菌療效，降低毒副作用，我們利用分子對接以及網絡藥理學等方法，研究了廣藿香酮復雜的抗菌作用機制和抗菌作用的靶點。并通過基于靶點藥物設計方法，針對性的設計了一類能與靶點緊密結合的廣藿香酮創新衍生物，并通過借助有機合成方法學手段對化合物合成工藝進行了設計和優化，實現了創新廣藿香酮衍生物庫的構建。隨后通過抗菌活性驗證、片劑制備工藝、質量標準草案等進行了研究制定，并對藥理作用與毒理進行了評價。

項目以高瓦斯突出礦井為研究對象，將瓦斯作為地質體的組成部分，運用地質學及其相關學科的理論與方法，從研究瓦斯形成、賦存、涌出、突出及控制因素與突出機理等入手，配合大量測試，重點研究采前煤層瓦斯含量大小，工作面瓦斯涌出量大小及煤與瓦斯突出危險性預測的技術難題，以及采前與采中瓦斯涌出與突出的治理問題。該成果經陜西省科技廳鑒定為國內領先水平，獲陜西省科學技術進步三等獎。成果先后在陜西韓城、銅川、河北邢臺、寧夏石嘴山及四川南桐等礦區得到應用，在礦井瓦斯預測防治中取得了良好應用。