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緩控釋技術(shù)和生物酶技術(shù)研發(fā)人員，理論與實(shí)踐二者兼而有之

本發(fā)明屬于農(nóng)產(chǎn)品加工及副產(chǎn)品綜合利用技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明對大豆乳清蛋白 廢水綜合利用，原料無需干燥，設(shè)備要求低，操作簡單，無環(huán)境污染。且 Kunitz型胰蛋白酶抑制劑回收率高，純度高，蛋白活性高。 低濃度的胰蛋白酶抑制劑是廣譜抗致癌因子，能預(yù)防結(jié)腸癌、肝癌、口腔癌、肺癌等多種癌癥的發(fā)生，還有降低膽固醇水平的作用；能增強(qiáng)胰臟生長和增加胰消化酶的活性，且對動物內(nèi)皮細(xì)胞生長因子具有活化作用；能控制腎小球腎炎或腎盂腎炎的一些炎癥發(fā)展過程。此外，微量胰蛋白酶抑制劑對于糖尿病治療，調(diào)節(jié)胰島素失調(diào)有一定效果。醫(yī)藥上提取胰蛋白酶抑制劑(抑肽酶) 治療急性胰腺炎。

4月22日，清華大學(xué)藥學(xué)院饒燏課題組與武漢大學(xué)宋保亮課題組合作在《藥物化學(xué)雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發(fā)表題為“降解對比抑制：開發(fā)靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經(jīng)典的治療血脂異常的藥物靶點(diǎn)。它的抑制劑（statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥®，輝瑞）在臨床被用于預(yù)防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當(dāng)一部分人對他汀類藥物不耐受，比如會發(fā)生骨骼肌損傷等較為嚴(yán)重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內(nèi)通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)導(dǎo)致HMGCR補(bǔ)償性表達(dá)升高有關(guān)。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術(shù)，對HMGCR在進(jìn)行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時可以避免HMGCR的高表達(dá)，從而有望降低副作用。 圖1.抑制劑與PROTAC對HMGCR的影響 在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細(xì)胞系作為細(xì)胞測試的基礎(chǔ)，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進(jìn)行了一系列的構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對HMGCR引起了明顯的上調(diào)作用（圖1）。 圖2.抑制劑和PROTAC對LDLR和膽固醇的影響 接下來，研究人員通過一系列的生化和細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗證實(shí)了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)發(fā)揮作用的機(jī)制；通過蛋白組學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)抑制劑和PROTAC引起的組學(xué)應(yīng)答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達(dá)水平上調(diào)的能力相當(dāng)（圖2）。 HMGCR是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的八次跨膜蛋白, PROTAC對此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術(shù)對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白進(jìn)行降解的可行性。另外，靶蛋白上調(diào)的現(xiàn)象還出現(xiàn)在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對此種情況時是PROTAC一個很好的應(yīng)用場景。 宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學(xué)基金、清華-北大生命聯(lián)合中心以及中國博士后基金的大力支持。 原文鏈接： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

本發(fā)明提供了一種檢測牛APAF1基因隱性致死突變的方法，涉及分子生物學(xué)領(lǐng)域，本發(fā)明方法基于焦磷酸測序技術(shù)，采用一對擴(kuò)增引物、一條通用引物和一條測序引物，其核苷酸序列如SEQ?ID?No.1、2、3、4所示，對牛5號染色體63150400bp位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)牛APAF1基因野生型純合子在C堿基處有峰，T堿基處無峰；而致死突變攜帶者在C堿基與T堿基處均有峰。本發(fā)明提供的方法操作簡單，靈敏度高，準(zhǔn)確性強(qiáng)，通量高，檢測成本低，可快速檢測APAF1基因隱性致死突變攜帶者的個體，在牛的育種過程中具有重要應(yīng)用價值。

本項目設(shè)計開發(fā)了一種新的碳化鉬負(fù)載的原子級分散Pt催化劑，能夠在低溫（150 ~ 190 ℃）條件下實(shí)現(xiàn)對水和甲醇的高效液相重整產(chǎn)氫。其中，原子級分散鉑-碳化鉬雙功能催化劑在190 ℃條件下，催化產(chǎn)氫速率可達(dá)~20000molH2/(molPt * h)，活性較傳統(tǒng)鉑基催化劑提升了兩個數(shù)量級。

本發(fā)明涉及一種全固態(tài)Tl離子選擇電極及制法,它是由樹脂管,Tl離子小體柱敏感材料的樹脂管底,樹脂頂蓋組成.用光譜純Tl2S,Ag2S和AgI,按50:25:25摩爾比經(jīng)充分混合研磨后,壓制成小長方體,放進(jìn)石英瓶中,在干燥氮?dú)獾臈l件下,加熱至350℃,保持4小時;然后自然退火,再把小長方體研磨碎,制成高/寬比為0.25～4的小柱體,放進(jìn)真空石英瓶中,加熱至350℃,保持4小時,然后自然退火,取出拋光,制得Tl離子選擇敏感柱形材料;用導(dǎo)電銀漿在小柱體一側(cè)焊接并引出一銅導(dǎo)線,將小柱體封裝在樹脂管底,管頂用樹脂蓋封死,制得全固態(tài)Tl離子選擇電極,攜帶方便,快速準(zhǔn)確檢測水,水果和蔬菜等中的Tl離子.

本發(fā)明公開了一種重要的化學(xué)合成中間體1，2-二酮衍生物，其結(jié)構(gòu)如式(1)所示，R1為取代苯基、萘基、吡咯基、噻吩基或呋喃基；R2為苯基或噻吩基。本發(fā)明還公開了上述1，2-二酮衍生物的制備方法，包括：將1，3-二酮化合物、亞硝酸叔丁酯、無水三氯化鐵加入到有機(jī)溶劑中，在20～35℃下攪拌反應(yīng)完全。該制備方法操作簡單，反應(yīng)過程使用的催化劑價廉易得、生物相容性好，制備過程環(huán)境友好。

本發(fā)明涉及電接觸復(fù)合材料的制備，旨在提供一種Ag/La1-xSrxCoO3電接觸復(fù)合材料的制備方法。該方法包括：采用溶膠-凝膠法制備La1-xSrxCoO3體系導(dǎo)電陶瓷微納粉體；將上述La1-xSrxCoO3微納粉體與銀粉在V型混粉器中混合均勻，La1-xSrxCoO3粉體占混合粉體總質(zhì)量的8％～20％；將混合均勻后的粉體通過等靜壓壓制成坯體，然后依次經(jīng)過燒結(jié)、復(fù)壓、復(fù)燒工藝，最后熱擠壓成型獲得Ag/La1-xSrxCoO3電接觸復(fù)合材料。本發(fā)明通過溶膠-凝膠法制得Ag/La1-xSrxCoO3電接觸復(fù)合材料中的增強(qiáng)相La1-xSrxCoO3為納米級粉末，其高比表面活性可改善電弧作用下電接觸材料表面微熔池中的熔體粘度，綜合提高電接觸材料的電導(dǎo)率、機(jī)械強(qiáng)度、耐磨性、抗電弧燒蝕等性能，同時不存在加工、成型困難的問題。

HL-1型信號式功能性電刺激治療儀采用進(jìn)口微處理器電腦芯片和先進(jìn)的漢字液晶顯示技術(shù)，通過聲光指令指導(dǎo)患者主動收縮和放松患側(cè)肌肉，加快受損的神經(jīng)和肌肉再生過程及運(yùn)動功能恢復(fù)。可針對不同病理需要，儀器設(shè)置了7種固定治療處方模式和自由編程處方模式。治療過程中，可隨時查看通過患者皮膚的實(shí)際功能性電流大小。應(yīng)用語音（聲音）和閃光燈（光信號）作為指導(dǎo)信號，無論是對于聽力差，還是視力差的患者，甚至聽力與視力均差的患者都能得到提醒與指導(dǎo)，然后將主動訓(xùn)練與被動電刺激相結(jié)合，引發(fā)肌肉的全收縮，帶動關(guān)節(jié)完成關(guān)節(jié)的功能活動。 1、光信號提示功能：治療中不同的語音信號和光信號提示患者收縮和放松肌肉，配合儀器進(jìn)行被動訓(xùn)練。 2、語音提示信號錄音功能：可錄入以我國的普通話或各地方言或外國語表達(dá)的提示語音，并可在微處理器的控制下播出，指導(dǎo)醫(yī)生或患者按操作指令進(jìn)行治療。 3、能實(shí)時檢測治療時通過患者局部皮膚的功能性刺激電流的大小。 4、微電腦程序控制，可在固定處方模式（7種治療處方）或自由編程模式下運(yùn)行。 5、設(shè)有兩組輸出通道，可同時進(jìn)行兩組肌肉或兩名患者同時進(jìn)行治療。 6、高清晰漢字液晶屏顯示。 7、友好的人機(jī)操作界面設(shè)計，具備語音和光信號提示，操作方便。8、造型美觀大方，攜帶方便。