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酶法拆分生產（S）-萘普生
萘普生是一種傳統的非處方消炎、鎮痛藥物。作為一種手性藥物，其（S）-構型化合物的消炎活性是（R）-構型的28倍。對化學法合成的消旋萘普生進行拆分，得到光學純的（S）-萘普生，可以有效地提高藥效，減少毒副作用。我們采用自行開發的重組酯酶催化消旋萘普生甲酯的立體選擇性水解，（S）-萘普生甲酯水解生成相應的（S）-萘普生，未反應的（R）-萘普生甲酯在強堿環境下進行消旋，得到消旋萘普生甲酯，回收后與新鮮底物混合，重新用于拆分反應。由于萘普生甲酯在水中溶解性差，與酶接觸面積小，反應時底物濃度通常比較低，本項目中，我們采用簡單的機械破碎的方法，對底物進行粉碎，獲得細微的底物顆粒，極大地增加了萘普生甲酯顆粒的表面積，從而有效地提高了純水相反應介質中萘普生甲酯的酶促反應速率，底物濃度可達到5%，并且反應結束后通過簡單過濾即可實現底物與產物的分離，工藝簡單。相關技術已申請中國發明專利，申請號201010114462.8
華東理工大學
2021-04-13
酶法拆分生產D-泛酸技術
D-泛解酸內酯是D-泛酸鈣與D-泛醇的重要手性中間體。D-泛酸作為一種重要的藥物、食 品添加劑和飼料添加劑，用途廣，市場大，目前全球D-泛酸鈣消費量大約17000t/a，歐美各國 是D-泛酸鈣的主要消費市場，其中美國約3200t/a、歐洲約2800t/a、亞洲約2500t/a、拉美等地 區約500t/a。D-泛酸鈣在全球市場呈現平穩增長態勢，自然年增長率約5%。市場分析，泛酸鈣 作為飼料添加劑其銷量將穩步增長，而它作為抑郁癥的輔助治療劑以及風濕性關節炎的輔助治 療藥物前景十分光明。D-泛醇又稱為維生素原B5，在體內能轉化為泛酸，進而合成輔酶A，具 有促進蛋白質、脂肪、糖類的代謝，保護皮膚表面和毛發光澤、防止疾病發生的作用，廣泛應 用于化妝品和個人洗護用品。隨著D-泛酸鈣和D-泛醇新用途的不斷被發掘，預計其國際市場 銷售有望迅猛增長。 該反應中DL-泛內酯濃度20~25%，單次拆解率>30%；單批次反應周期<24 h；固定化酶重 復使用不少于50次。
華東理工大學
2021-04-13
L-2-氨基丁酸的酶法合成
已有樣品/n項目以L-蘇氨酸作為原料通過“一鍋法”酶法生產L-2-氨基丁酸，反應時間為7-8h，已實現L-2-氨基丁酸轉化率超過97%，產物濃度80g/L，ee>99%。整個反應過程不需要復雜的反應器，完全在常壓、常溫（30℃）下進行。此外，該工藝耦合了輔酶再生體系，在一株工程菌中同時表達反應所需的所有酶，并利用全細胞進行催化，使得在轉化體系內不需要額外添加輔酶，從而降低了生產成本。醫藥級的L-2-氨基丁酸的售價約11-12萬元/噸，本項目L-2-氨基丁酸的生產成本約5-5.5萬元/噸(不計分
中國科學院大學
2021-01-12
α－ 葡萄糖苷酶制備及酶法生產低聚異麥芽糖
低聚異麥芽糖作為一種健康糖源和功能性食品添加劑廣泛應用于醫藥、食品和飼料添加劑行業中。在低聚異麥芽糖的制備過程中，α-葡萄糖苷酶的轉糖苷作用是關鍵步驟。目前國內用于低聚異麥芽糖生產的α-葡萄糖苷酶大多為進口品。本項目獲得的?-葡萄糖苷酶生產菌株發酵液酶活達到 11 U/mL，為國內外現 有報道中的最高水平，發酵工藝簡單易控。重組菌發酵液經過濾除菌并濃縮后可以直接作為酶液進行轉化。酶轉化生產低聚異麥芽糖轉化率與進口酶相似，可以替代進口品。
江南大學
2021-04-11
酶法立體選擇性水解生產（R）-扁桃酸
扁桃酸作為一種手性羥基酸，是重要的合成中間體。而光學活性的扁桃酸不僅是重要的醫藥中間體，也是化學手性拆分中常用的拆分劑。 本項目中，我們使用固定化的含重組腈水解酶的大腸桿菌整細胞催化消旋扁桃腈的立體選擇性水解，（R）-扁桃腈水解產生相應的（R）-扁桃酸，而未水解的（S）-扁桃腈在偏堿性的反應環境中會發生自發消旋化，從而可以接近 00%的轉化率直接得到（R）-扁桃酸，工藝簡單，收率高。 本項目已在實驗室中進行了公斤級規模的小試制備，固定化酶可以重復使用幾十次，底物濃度達到0.5 M，產品光學純度高于98%。
華東理工大學
2021-02-01
水酶法同時提制植物油脂和蛋白技術
項目以花生等高含油油料作物為原料，集成可控酶解、連續三相分離、膜分 離濃縮、高效破乳等技術，從油料中提取油脂與水解蛋白，工藝路線較為簡單， 實驗室小試條件下，游離油與水解蛋白得率分別達到 93%和 87%，中試實驗中， 游離油得率和水解蛋白得率均達到 80%左右，所得花生油達到國家三級花生油的標準。該深加工技術大大提高了花生的附加值，為花生的高效利用提供了一種有 廣泛市場前景的途徑。 創新要點 （1）處理條件溫和，可得到無黃曲霉毒素污染、無溶劑殘留的高質量的油 脂，同時有效回收原料中的蛋白質； （2）工藝綠色環保，比現行分離蛋白工藝更為節能降耗
江南大學
2021-04-11
高品質麥芽糊精的酶法生產關鍵技術
麥芽糊精是以淀粉為原料，通過生物酶法控制淀粉水解程度，從而得到DE 值處于 5-20 的淀粉水解產物。麥芽糊精的分子量介于淀粉和淀粉糖之間，是一種價格低廉、口感滑膩、沒有任何味道的營養性多糖。 高品質的麥芽糊精流動性良好，無異味，幾乎沒有甜度；溶解性能良好，有適度的粘度；吸濕性低，不易結團；有較好的載體作用，是各種甜味劑、香味劑、填充劑等的優良載體；成膜性能好，既能防止產品變形又能改善產品外觀；極易被人體吸收，特別適宜作病人和嬰幼兒童食品的基礎原料；對食品飲料的泡沫有良好的穩定效果；對結晶性糖具有抑制晶體析出的作用；有很好的乳化作用和增稠效果；有促進產品成型和良好地抑制產品組織結構的作用。由于麥芽糊精所具有的優良使用特性，使其廣泛應用于飲料、冷凍 食品、糖果、麥片、乳制品、保健品等行業，還可應用于紡織、日化、醫藥生產中。
江南大學
2021-04-13
一種酶法輔助制備棉籽蛋白的方法
其他成果/n一種酶法輔助制備棉籽蛋白的方法，包括如下步驟：步驟一、棉籽粉原料的制備；步驟二、將棉籽粉原料和水混勻，加入多糖復合酶酶解，并進行超聲波振蕩處理，得到振蕩酶解液；步驟三、一次堿提得到一次蛋白液和一次沉淀；步驟四、二次酶提得到二次蛋白液；步驟五、將一次蛋白液和二次蛋白液混勻，酸沉離心得到一次沉淀粉；步驟六、將一次沉淀粉和水混勻，并加入糖化酶酶解，滅酶離心得到二次沉淀粉；步驟七、將二次沉淀粉冷凍干燥，即得棉籽蛋白。本發明提供的酶法輔助制備棉籽蛋白的方法，工藝更簡單安全，棉籽蛋白提取率可達70％
武漢輕工大學
2021-01-12
α－環糊精葡萄糖基轉移酶的制備及酶法生產α－環糊精
環糊精在食品、香料、醫藥、農藥、化工等行業有著廣泛的應用。本項目通過基因工程技術構建了高效表達?-CGT 酶工程菌，通過發酵優化，發酵液酶活達到 100 U/ml (以?-環糊精的生成速率計)以上，70400 U/ml (以水解活性計)，具有發酵周期短，工藝簡單易控等特點。發酵結束后發酵液過濾除菌可以直接作 為酶液進行轉化反應。此外，通過蛋白質工程技術改造了酶的產物特異性，當以15%淀粉為底物時，環糊精總轉化率達到 55%以上，其中α-環糊精含量達到 85％以上
江南大學
2021-04-11
郁立舒
【項目來源】江蘇雙創計劃“越鞠丸快速持久抗抑郁機理”研究，江蘇省六大人才高峰計劃“越鞠丸快速持久抗抑郁有效成分”研究，江蘇自然科學基金項目“PACAP介導的越鞠丸抗抑郁研究”。 【類 別】中藥新藥。 【劑 型】丸劑。 【處方來源】該復方來源于理氣解郁的經典方越鞠丸的加味方。 【功能主治】抗抑郁 【主要技術指標】 1．療效評價：前期臨床數據及動物模型實驗結果發現郁立舒的抗抑郁作用能夠快速起效。臨床研究發現，郁立舒丸劑處方可在第3天即開始起效，很少副作用。而目前的西藥需要3周以上，副作用明顯。 2．主要藥效學研究：小鼠模型中，單次給藥可在30min起效，并且效果可持續到7天。在經典的慢性小鼠抑郁模型中，單次或短期給藥與傳統的SSRI類藥物氟西汀不能夠起到緩解抑郁表型的效果，而郁立舒單次給藥2小時后能夠逆轉快感缺失現象-糖水偏好，顯著減少絕望模型測試如懸尾測試和強迫游泳測試的不動時間，并且效果可以持續到6天，在抗焦慮的模型-陌生環境下攝食中，也能夠顯著減少首次攝食的延遲時間和增加攝食量，提示其也具有顯著的抗焦慮的作用。 【推廣應用前景】在我國，抑郁癥將成為疾病負擔第二的病種。隨著生活節奏的加快，生活壓力的加大，慢性疾病的發生增加，及社會關系變化，這些引發抑郁癥的危險因素都顯著增加。目前，我國正處于抑郁癥爆發的“窗口期”，必須及時采取有效的干預行動，阻止抑郁癥的快速發展，以及向患者提供優質的治療用藥品，快速減輕抑郁癥，增加病人的治療信心和依從性，防止自殺等悲劇的發生。中藥郁立舒研究開發成功，上市后將成為一個極具潛力的新藥。 【進展情況】已申請2項發明專利。
南京中醫藥大學
2021-04-13