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重要生理活性的復(fù)雜甾體天然產(chǎn)物Bufospirostenin A在國際上的首次不對稱全合成。團隊巧妙應(yīng)用經(jīng)典反應(yīng)，并利用新穎的烷氧基聯(lián)烯—炔參與的Pauson—Khand反應(yīng)作為關(guān)鍵反應(yīng)，以線性20步完成了Bufospirostenin A的高效不對稱全合成，這也是烷氧基聯(lián)烯的Pauson—Khand反應(yīng)首次應(yīng)用于天然產(chǎn)物全合成。

2020年4月14日，同濟大學生命科學與技術(shù)學院高紹榮團隊與江賜忠團隊在《Nature Communications》雜志在線發(fā)表了題為“Chromatin architecture reorganization in murine somatic cell nuclear transfer embryos”的研究成果。他們采用了經(jīng)過優(yōu)化的少量細胞全基因組染色質(zhì)構(gòu)象捕獲技術(shù)（sisHi-C），對小鼠SCNT胚胎發(fā)育過程進行連續(xù)采樣，并詳細描繪了SCNT植入前胚胎染色質(zhì)高級結(jié)構(gòu)的動態(tài)變化過程。 體細胞核移植（SCNT）技術(shù)是將已經(jīng)分化的體細胞移入去核卵母細胞內(nèi)，使體細胞的染色質(zhì)發(fā)生重編程，繼而重啟胚胎發(fā)育過程并獲得完整個體的技術(shù)。雖然SCNT是目前為止唯一一種可以使體細胞獲得完整全能性的手段，但是由于在重編程過程中出現(xiàn)了各種表觀遺傳水平修飾的異常，使得SCNT胚胎的發(fā)育能力處于較低水平，也極大程度地限制了該項技術(shù)的應(yīng)用前景。高紹榮教授團隊長期致力于小鼠SCNT胚胎發(fā)育異常原因的探索。2016年通過對早期克隆胚胎進行卵裂球活檢，并結(jié)合單細胞RNA測序技術(shù)首次建立了植入前核移植胚胎發(fā)育命運追蹤系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)了組蛋白去甲基化酶Kdm4b和Kdm5b分別對克隆胚胎2-細胞和4-細胞時期的發(fā)育阻滯起到關(guān)鍵作用。兩年后，又通過對不同發(fā)育命運體細胞克隆胚胎進行全基因組DNA甲基化高通量測序分析，詳細地研究了小鼠克隆胚胎著床前發(fā)育過程中DNA甲基化修飾的重編程過程，并揭示了異常的DNA再甲基化（DNA re-methylation）是導(dǎo)致克隆胚胎著床后發(fā)育異常的關(guān)鍵因素。在哺乳動物中，染色質(zhì)三維結(jié)構(gòu)對基因的調(diào)控起著非常重要的作用。但是，受制于小鼠SCNT胚胎樣本取材困難和Hi-C技術(shù)對細胞樣本起始量高的限制，小鼠SCNT植入前胚胎發(fā)育過程中染色質(zhì)三維結(jié)構(gòu)的動態(tài)變化過程尚未被全面研究過。 在本研究中，研究人員收集了核移植后多個時間點的胚胎并利用優(yōu)化的微量細胞sisHi-C技術(shù)對染色質(zhì)高級結(jié)構(gòu)進行了檢測，通過數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，在體細胞核被注射到去核的卵細胞后，隨著典型三維染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的消解，供核體細胞染色質(zhì)的近距離相互作用優(yōu)先解開，并迅速由間期轉(zhuǎn)化為類中期狀態(tài)。在這期間出現(xiàn)了一個非常有趣的現(xiàn)象，當供體細胞在去核卵母細胞中被人工激活1個小時后，基因組經(jīng)歷了從類有絲分裂中期向類第二次減數(shù)分裂中期的轉(zhuǎn)變。 圖1. SCNT胚胎基因組在短時間內(nèi)由有絲分裂類中期轉(zhuǎn)變?yōu)闇p數(shù)分裂類中期 在SCNT胚胎發(fā)育6小時進入類原核期（對應(yīng)正常受精胚胎PN3時期）后，重新出現(xiàn)了較弱的區(qū)室結(jié)構(gòu)和拓撲相關(guān)結(jié)構(gòu)域（TADs）信號，這很可能是再次退出中期的結(jié)果。隨后，TADs信號在一細胞晚期逐漸減弱，直到2細胞早期降到最低值，在2細胞晚期到8細胞卵裂期逐步重新建立，直到囊胚期成熟（圖2）。 圖2. SCNT胚胎發(fā)育各個階段的TAD強弱變化 隨后研究人員將小鼠SCNT與正常受精胚胎發(fā)育sisHi-C公共數(shù)據(jù)集進行比較分析后發(fā)現(xiàn)，SCNT胚胎在2細胞期的遠距離（>2 Mb）相互作用較正常受精胚胎明顯降低。同時，早期（2到8細胞期）受精胚胎與SCNT胚胎的區(qū)室結(jié)構(gòu)及TADs也存在著明顯的差異。 前期的很多研究表面小鼠SCNT胚胎在合子基因組激活（ZGA）時期有大量的基因未能被正常激活。于是，研究人員想到染色質(zhì)空間結(jié)構(gòu)的異常是否會導(dǎo)致增強子與啟動子之間的相互作用無法成功建立？結(jié)果表明，在小鼠正常受精卵的ZGA時期的關(guān)鍵基因Zscan4d的啟動子與上游的超級增強子有著強烈的相互作用，而這種互作卻無法在SCNT胚胎中被觀察到（圖3）。這類基因的激活異常很可能就是SCNT胚胎發(fā)育能力低下的原因之一。那么，造成染色質(zhì)高級結(jié)構(gòu)的異常的原因究竟是什么呢？研究人員證實這是由于供體細胞基因組中持續(xù)存在的組蛋白H3K9me3修飾無法被正常擦除造成的。通過在SCNT胚胎中過量表達組蛋白去甲基化酶Kdm4d來降低H3K9me3修飾水平， SCNT胚胎的染色質(zhì)空間構(gòu)象會趨向正常受精胚胎，且Zscan4d的啟動子與超級增強子的互作也得到了部分的修復(fù)（圖3）。這說明H3K9me3修飾是核移植胚胎中染色質(zhì)高級結(jié)構(gòu)重編程的重要障礙，也證實了在胚胎基因表達調(diào)控過程中組蛋白修飾和染色質(zhì)高級結(jié)構(gòu)的協(xié)同作用。 圖3. SE-P互作異常影響ZGA相關(guān)基因表達，并能被過量表達Kdm4d部分糾正 綜上，這項研究對小鼠SCNT胚胎發(fā)育過程中的染色質(zhì)三維結(jié)構(gòu)重塑進行了系統(tǒng)的研究，這也為今后進一步糾正SCNT胚胎發(fā)育過程中的表觀遺傳屏障提供了新的思路。 圖4 本研究的模式圖 同濟大學生命科學與技術(shù)學院博士研究生陳墨、朱乾書和李翀副研究員為本文共同第一作者，高紹榮教授、江賜忠教授和劉曉雨研究員為本文共同通訊作者。該研究得到了科技部、基金委和上海市科委項目的支持。

本發(fā)明公開了一種由聚合物納米中空膠囊制備超級絕熱聚合物材料的方法，該方法首先利用雙親性大分子可逆加成斷裂鏈轉(zhuǎn)移試劑制備聚合物納米膠囊，然后制備膠囊間交聯(lián)劑，最后按膠囊與膠囊間交聯(lián)劑質(zhì)量比2.5:1至0.8:1的比例，將膠囊間交聯(lián)劑與聚合物納米膠囊乳液混合，調(diào)節(jié)pH至3.0～6.8，于60～90oC溫度下反應(yīng)30min至24h，使乳液凝膠化，再通過四氫呋喃置換出納米膠囊中的核芯石蠟，真空干燥得到聚合物納米多孔材料；本發(fā)明制備工藝簡單，孔隙率和孔徑大小可以通過改變納米膠囊乳液的固含量、醚化三聚氰胺甲醛樹脂的用量以及納米中空膠囊自身空隙率調(diào)節(jié)，并且該多孔材料相對于傳統(tǒng)的絕熱材料具有很高的力學強度。

針對漣鋼CSP熱軋板帶生產(chǎn)線的裝備和工藝特點設(shè)計和確定了合理的冷軋沖壓用鋼冶金成分控制范圍，開發(fā)了CSP工藝生產(chǎn)冷軋沖壓用鋼的轉(zhuǎn)爐冶煉、精煉成分控制及連鑄、熱連軋生產(chǎn)工藝控制技術(shù)，解決了相關(guān)技術(shù)難題，實現(xiàn)冷軋沖壓用鋼的大批量生產(chǎn)和應(yīng)用。并通過系統(tǒng)的實驗分析，得到了CSP生產(chǎn)冷軋沖壓用鋼加B和不加B對冷軋板的強度指標、成形性能參數(shù)n值、r值和鋼板的γ纖維織構(gòu)的影響規(guī)律，提出了不加B并采用合理的熱軋工藝和冷軋壓下量及退火工藝制度獲得較高成形性能的合理、經(jīng)濟的冷軋沖壓用鋼生產(chǎn)工藝技術(shù)路線。

高溫 TiAl 金屬間化合物多孔材料，解決了普通金屬多孔材料高溫抗氧化、抗酸堿腐蝕性能差，陶瓷多孔材料難以焊接組件化和強度較差等難點，提高了多孔材料的使用性能、擴展了服役環(huán)境。本成果涉及反應(yīng)燒結(jié)法制備高性能高溫TiAl 合金多孔材料的新技術(shù)和多孔材料孔隙形成機理。制備的 TiAl 多孔材料可應(yīng)用于環(huán)保、化工、石油、冶金、礦山、食品、醫(yī)藥及生物等領(lǐng)域作為過濾、分離、隔熱、生物骨架及催化劑載體等，對于廢氣廢液凈化回收、節(jié)能環(huán)保等具有重大意義。

目前從提倡節(jié)能減排的角度來審視我國現(xiàn)有的陽極焙燒爐節(jié)能技術(shù)，仍存在著較大的改進和提高空間。特別是焙燒爐火道墻在使用過程中出現(xiàn)較嚴重的表面和水平凹陷、側(cè)彎變型、導(dǎo)致火道墻使用壽命短、火道上表面溫度高、散熱量大等問題。這些都是造成陽極焙燒爐能耗高的原因，是鋁用陽極生產(chǎn)中的節(jié)能減排死角。項目研究利用黃金尾礦為主要原料，配制出高導(dǎo)熱超特大型鎖扣式透氣砌塊砌筑陽極焙燒爐火道墻，爐面頂部采用三層復(fù)合保溫結(jié)構(gòu)、輕質(zhì)澆注料結(jié)構(gòu)的火道墻頂部操作看火孔等技術(shù)，為礦產(chǎn)資源再生利用開辟了新的途徑；利用高導(dǎo)熱鎖扣式透氣砌塊、三層復(fù)合保溫結(jié)構(gòu)火道墻頂部、輕質(zhì)澆注料結(jié)構(gòu)的火道墻頂部操作看火孔等技術(shù)，研制開發(fā)出了鋁用陽極焙爐新型火道墻。 采用這種新型結(jié)構(gòu)火道墻砌筑陽極焙燒爐，可以預(yù)期陽極焙燒爐能夠達到如下技術(shù)指標：單耗可達到2.2Gj/t.陽極以下；火道墻砌塊導(dǎo)熱率達到1.9w/m.k；火道墻側(cè)彎變形小于15mm；火道墻水平凹陷變形小于30mm；火道墻壽命可達到6～8年。