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揭示轉(zhuǎn)錄因子Sox2調(diào)節(jié)體細(xì)胞重編程的新機制
揭示了轉(zhuǎn)錄因子Sox2同時結(jié)合DNA和RNA并協(xié)同調(diào)控體細(xì)胞重編程的新機制，著重強調(diào)了在體細(xì)胞重編程過程中Sox2與RNA的直接相互作用的功能。?通過PAR-CLIP和RNA SELEX確認(rèn)了Sox2與RNA直接相互作用，進一步的測序分析發(fā)現(xiàn)Sox2偏好性結(jié)合一個CCCY核心基序和一個CGCG的二級基序。隨后，研究人員利用EMSA和RNA免疫沉淀（RNA-immunoprecipitation assay）等手段確定了Sox2的RNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域（RBM），該結(jié)構(gòu)域具有優(yōu)先結(jié)合富含GC的RNA序列的特征。另外，通過RNA fishing實驗和競爭性結(jié)合實驗等的進一步分析，發(fā)現(xiàn)在DNA和RNA共同存在的情況下，Sox2使用其HMG結(jié)構(gòu)域結(jié)合同源DNA序列，并同時利用RBM結(jié)構(gòu)域在體外介導(dǎo)三元RNA/Sox2/DNA復(fù)合物的形成。除此之外，通過比較Oct4、Klf4、c-Myc (OKM)“雞尾酒”以及不同Sox2突變體誘導(dǎo)下iPSC生成的效率發(fā)現(xiàn)，刪除Sox2 的RBM結(jié)構(gòu)域會影響iPSC的生成，并且顯著地改變了體細(xì)胞重編程過程中的選擇性剪接事件。 該研究加深了人們對Sox2蛋白調(diào)控多能性重編程機制的理解，進一步闡明了DRBPs對RNA代謝的調(diào)控機制。
中山大學(xué)
2021-04-13
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凝血因子診斷試劑
項目進展情況：已完成?
西安交通大學(xué)
2021-01-12
針對炎癥因子IFP35
我們新近發(fā)現(xiàn)了人體中存在一類新型危險信號類炎癥因子（DAMPs）：IFP35 家族蛋白，包含 IFP35 和 NMI 兩個成員，發(fā)現(xiàn)它們與膿毒癥等炎癥疾病的發(fā)生密切相關(guān)，與膿毒癥預(yù)后直接相關(guān)。鑒于已知的蛋白類 DAMPs 基本都被開發(fā)或正在開發(fā)應(yīng)用于包括膿毒癥在內(nèi)的各類急、慢性炎癥疾病的診斷及治療靶標(biāo)等，我們認(rèn)為我們的此項新發(fā)現(xiàn)非常重要，并具有廣闊的醫(yī)用前景。我們將進一步開發(fā)針對 IFP35 的檢測試劑盒及單克隆抗體藥物。
中山大學(xué)
2021-04-11
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細(xì)胞因子與疾病診斷
全血中檢測細(xì)胞因子的含量和動態(tài)分泌過程有助于在分子水平闡明免疫調(diào)節(jié)機制，為臨床生物分析新方法的開發(fā)與疾病的診斷、監(jiān)測和治療提供有力支持。 酶聯(lián)免疫分析法（ELISA）簡單迅速，可高度定量化且易于標(biāo)準(zhǔn)化，是生物醫(yī)學(xué)研究和臨床診斷中最為常用的體外檢測的方法。
南京大學(xué)
2021-04-14
新型免疫受體信號通路負(fù)性調(diào)控因子
發(fā)現(xiàn)p38IP蛋白抑制多種免疫受體信號通路，其中包括TCR受體信號通路和LPS信號通路，且在自身免疫疾病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血單個核細(xì)胞中p38IP蛋白水平顯著下調(diào)。研究進一步揭示，p38IP采用雙重調(diào)控方式抑制免疫受體信號通路中的關(guān)鍵蛋白激酶TAK1活性：（1）通過競爭性結(jié)合TAK1從而解離TAK1-TAB2激酶復(fù)合物。TAK1的活化主要依賴于其結(jié)合蛋白TAB2介導(dǎo)的非錨定多聚泛素鏈與TAK1的結(jié)合。由于p38IP的競爭性結(jié)合，阻斷了TAK1與TAB2及其結(jié)合的多聚泛素鏈的接觸，從而抑制TAK1活化。TAK1-p38IP復(fù)合物與TAK1-TAB2復(fù)合物在靜息細(xì)胞中達到一定的平衡。有趣的是，免疫信號刺激會誘導(dǎo)p38IP與TAK1發(fā)生瞬時解離，利于促進TAK1活化，之后再結(jié)合，從而抑制TAK1過度活化。究其動態(tài)結(jié)合原因，發(fā)現(xiàn)非錨定多聚泛素鏈可以像接力棒般從TAB2向TAK1傳遞；還發(fā)現(xiàn)TAB2和TAK1結(jié)合泛素鏈之后分別對TAK1和p38IP有更強的結(jié)合親和力。在這兩種因素的交織作用下，刺激誘導(dǎo)p38IP與TAK1發(fā)生動態(tài)結(jié)合，精確調(diào)控TAK1活化。（2）免疫信號刺激后，p38IP還作為接頭蛋白特異性地將去泛素化酶USP4招募到活化的TAK1，去除TAK1上共價和非共價結(jié)合的泛素鏈。因此，p38IP可通過感應(yīng)TAK1活性，精準(zhǔn)調(diào)控TAK1活化，從而防止免疫信號的過活化。本研究不僅發(fā)現(xiàn)了新的免疫受體信號通路負(fù)性調(diào)控因子，也為認(rèn)識p38IP生物學(xué)功能提供了新視角。
中山大學(xué)
2021-04-13
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新抗艾滋病因子CGF制備技術(shù)
CGF是從植物提取的單一成分，經(jīng)醫(yī)學(xué)科學(xué)院動物研究所“藥物細(xì)胞內(nèi)抗艾滋病毒藥效實驗”證明在安全藥物濃度62.5ug/ml—0.5mg/ml時對艾滋病病毒的抑制率為77%—97.6%，現(xiàn)在可以作為體外消毒藥應(yīng)用，也可進一步通過體內(nèi)實驗開發(fā)成體內(nèi)注射用藥。 對艾滋病病毒的抑制率為77%—97.6%。
北京航空航天大學(xué)
2021-04-13
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細(xì)胞因子融合蛋白的應(yīng)用開發(fā)技術(shù)
細(xì)胞因子是特異性細(xì)胞產(chǎn)生的，一類能夠在細(xì)胞間傳遞信息、具有免疫調(diào)節(jié)和效應(yīng)功能的蛋白質(zhì)。其中細(xì)胞因子介導(dǎo)的自身免疫是引起自身免疫性疾病的一種重要的機制。白介素-17（IL-17）是目前新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，是由 Thl7 細(xì)胞分泌的致炎細(xì)胞因子，在機體炎癥反應(yīng)以及自身免疫性疾病中發(fā)揮著重要作用。參與包括風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、 系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病等多種自身免疫性疾病的發(fā)病與發(fā)展。白介 素-17 與其受體結(jié)合后通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)而發(fā)揮作用。白介素-17 受體融合蛋白能與內(nèi)源性受體競爭結(jié)合白介素 17，是白介素-
蘭州大學(xué)
2021-01-12
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一種獲取耦合損耗因子的數(shù)值方法
本發(fā)明提出一種獲取耦合損耗因子的數(shù)值方法，該方法包括如下步驟：（１）將系統(tǒng)劃分成連續(xù)耦合的子系統(tǒng)；（２）計算子系統(tǒng)的模態(tài)；（３）計算相鄰子系統(tǒng)中模態(tài)間的耦合參數(shù)；（４）基于模態(tài)能量法計算模態(tài)上載荷輸入功率及模態(tài)振動能量在頻域內(nèi)的分布；（５）計算分析頻帶內(nèi)子系統(tǒng)上載荷的總輸入功率及子系統(tǒng)的總振動能量；（６）基于功率輸入法計算耦合損耗因子。本發(fā)明提供的獲取統(tǒng)計能量法理論中的耦合損耗因子的方法，是一種基于模態(tài)能量法和功率輸入法的獲取耦合損耗因子的數(shù)值方法，該方法把模態(tài)能量法與功率輸入法結(jié)合，可考慮非共振模態(tài)間的功率傳輸?shù)挠绊?，能夠精確計算統(tǒng)計能量法中子系統(tǒng)間的耦合損耗因子。
東南大學(xué)
2021-04-11
細(xì)胞因子融合蛋白的應(yīng)用開収技術(shù)
細(xì)胞因子是特異性細(xì)胞產(chǎn)生的，一類能夠在細(xì)胞間傳遞信息、具 有免疫調(diào)節(jié)和效應(yīng)功能的蛋白質(zhì)。其中細(xì)胞因子介導(dǎo)的自身免疫是引 起自身免疫性疾病的一種重要的機制。白介素-17(IL-17)是目前新 發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，是由 Thl7 細(xì)胞分泌的致炎細(xì)胞因子，在機體炎癥 反應(yīng)以及自身免疫性疾病中發(fā)揮著重要作用。參與包括風(fēng)濕性關(guān)節(jié) 炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病等多種自身免疫性疾病的發(fā)病與發(fā)展。 白介素-17 與其受體結(jié)合后通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)而發(fā)揮作用。白介素-17 受 體融合蛋白能與
蘭州大學(xué)
2021-04-14
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EZH2蛋白降解藥物
組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶（EZH2）因其功能異常導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展而成為極具潛力的腫瘤治療靶點。目前EZH2抑制劑僅抑制自身甲基轉(zhuǎn)移酶活性，無力應(yīng)對其非催化功能驅(qū)動的致癌活性。研發(fā)靶向EZH2的蛋白質(zhì)水解靶向嵌合體(PROTAC)分子以及分子膠，以實現(xiàn)EZH2的致癌活性的完全阻斷并克服當(dāng)前雙功能嵌合型蛋白降解藥物成藥性不佳的問題。
基于前期發(fā)現(xiàn)的EZH2降解劑的基礎(chǔ)，通過進一步結(jié)構(gòu)優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子膠水ED6Y。其中E13是當(dāng)前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子，并展現(xiàn)了良好的成藥性；ED6Y是機制新穎的EZH2單價降解劑。在神經(jīng)母細(xì)胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等惡性腫瘤中，EZH2可通過非甲基轉(zhuǎn)移酶活性，持續(xù)激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通過誘導(dǎo)EZH2蛋白降解實現(xiàn)完全抑制EZH2致癌活性，在臨床前藥效學(xué)研究中展現(xiàn)了優(yōu)越的抗腫瘤效果，并可誘導(dǎo)腫瘤免疫原性。EZH2蛋白降解藥物為EZH2依賴性腫瘤治療方法提供了新的策略。
EZH2降解藥物的市場前景廣闊，以神經(jīng)母細(xì)胞瘤為例，惡性程度高、疾病進展迅猛且治療難度大，在兒童惡性腫瘤中約占8%至10%，死亡率15%。GD2單抗作為過去數(shù)十年唯一被批準(zhǔn)上市的用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的新藥，共有三款產(chǎn)品獲批上市，目前并沒有小分子化學(xué)藥物獲批上市。本項成果的成功將為以神經(jīng)母細(xì)胞瘤為代表的EZH2活化的腫瘤提供新穎的治療策略，將帶來良好的經(jīng)濟社會效益。
四川大學(xué)
2025-02-11