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克唑替尼是首個(gè)被批準(zhǔn)的ALK抑制劑，其療效顯著優(yōu)于化療。遺憾的是，約一半的患者在使用克唑替尼1年左右會(huì)出現(xiàn)耐藥。耐藥原因包括ALK基因的二次突變，腦部轉(zhuǎn)移瘤的進(jìn)展等。二代ALK抑制劑即是針對(duì)上述問題進(jìn)行開發(fā)，其能夠克服某些ALK二次突變導(dǎo)致的耐藥，同時(shí)具有更強(qiáng)的腦轉(zhuǎn)移瘤控制能力。目前，色瑞替尼（ceritinib）、阿來替尼（alectinib）、布加替尼（brigatinib）這三種二代ALK抑制劑已經(jīng)獲批，用于治療克唑替尼耐藥后的ALK陽性肺癌。遺憾的是，此前我國(guó)尚缺乏自行研發(fā)的二代ALK抑制劑，而恩沙替尼是我國(guó)第一個(gè)ALK領(lǐng)域的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，具有類似“殲-20”的重大意義。

本系統(tǒng)根據(jù)各個(gè)漿紙車間的液位、車速、濃度、流量等實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)，實(shí)時(shí)的計(jì)算全廠以及各個(gè)漿紙車間漿料的產(chǎn)、耗、存的情況，輔助生產(chǎn)調(diào)度人員進(jìn)行生產(chǎn)調(diào)度，實(shí)現(xiàn)全廠漿紙生產(chǎn)的穩(wěn)定，避免出現(xiàn)生產(chǎn)的不正常波動(dòng)，減少漿板的消耗量等。在實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)信息顯示以及計(jì)算的基礎(chǔ)上，本系統(tǒng)支持車間改產(chǎn)、停產(chǎn)等事件，以及對(duì)調(diào)配比的仿真計(jì)算，從而幫助調(diào)度人員更好地進(jìn)行改產(chǎn)、停產(chǎn)以及選擇更加合適的漿料的配比。主要功能：通過軟件系統(tǒng)建立漿紙平衡動(dòng)態(tài)優(yōu)化模型，其中包括：漿品種漿池存漿量計(jì)算模型；漿生產(chǎn)線產(chǎn)漿能力計(jì)算模型；紙機(jī)單位時(shí)間需漿能力計(jì)算模型；紙機(jī)一段時(shí)間區(qū)間需漿能力計(jì)算模型；根據(jù)紙改產(chǎn)時(shí)間，確定漿改產(chǎn)時(shí)間計(jì)算模型；漿紙總平衡計(jì)算模型等多個(gè)數(shù)學(xué)計(jì)算模型來實(shí)現(xiàn)漿紙的合理生產(chǎn)和優(yōu)化調(diào)度。計(jì)算結(jié)果以FLASH方式顯示，動(dòng)態(tài)刷新。1） 基于多層的B/S軟件體系結(jié)構(gòu)，方便用戶使用；2） 獨(dú)特的漿紙平衡相關(guān)計(jì)算模型，實(shí)現(xiàn)快速設(shè)計(jì)精確地計(jì)算漿紙平衡；3） 在線提供實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)，為合理地調(diào)度漿紙生產(chǎn)提供技術(shù)支持；4） 提供仿真計(jì)算環(huán)境，可以模擬系統(tǒng)生產(chǎn)狀況，為制定生產(chǎn)計(jì)劃提供技術(shù)支持。

2020年2月7日，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院朱光發(fā)及解放軍總醫(yī)院解立新共同在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊JAMA 在線發(fā)表題為“Epidemiologic and Clinical Characteristics of Novel Coronavirus Infections Involving 13 Patients Outside Wuhan, China”的研究，該研究報(bào)告了北京醫(yī)院收治的13例確診為2019-nCoV感染的患者的早期臨床特征。 在該研究中，患者的中位年齡為34歲。2019年nCoV流行后（平均住院時(shí)間為2.5天），有12名患者到了武漢，一名患者與武漢沒有任何已知的接觸。十二名患者報(bào)告住院前發(fā)燒（平均1.6天）。癥狀包括咳嗽（46.3％），上呼吸道充血（61.5％），肌痛（23.1％）和頭痛（23.1％）。4名患者進(jìn)行了胸部X光片檢查，而9名進(jìn)行了計(jì)算機(jī)斷層掃描。在6例患者中，在右肺或雙肺中均觀察到毛玻璃樣混濁。截至2020年2月4日，所有患者均康復(fù)，但仍有12名患者在醫(yī)院被隔離。 該病例系列提供了有關(guān)武漢以外地區(qū)疾病流行病學(xué)的信息。大多數(shù)患者來訪或與武漢人密切接觸，但有1名患者沒有，表明北京可能存在主動(dòng)病毒傳播。為防止病毒大規(guī)模傳播到中國(guó)其他城市，將需要進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)視。這些數(shù)據(jù)有助于了解2019-nCoV的早期臨床表現(xiàn)。

工業(yè)上有機(jī)磷化合物的起始原料都是從白磷（ P4 ）出發(fā)，傳統(tǒng)路線需要多步，使用氯氣，經(jīng)由 PCl3 劇毒化合物，同時(shí)釋放大量鹽酸，對(duì)環(huán)境污染大。從白磷活化直接合成有機(jī)膦化合物，因避開氯氣的使用，該過程具有簡(jiǎn)單、高效、綠色和環(huán)保等優(yōu)點(diǎn)。近三十年來，盡管白磷活化的研究一直被人們所關(guān)注并取得了一些進(jìn)展，但從白磷出發(fā)直接構(gòu)建有機(jī)膦化合物存在的主要問題是：反應(yīng)選擇性差；產(chǎn)率底。因此，由白磷直接、高效、高選擇性地合成有機(jī)膦化合物具有重要的理論意義和應(yīng)用價(jià)值。

項(xiàng)目概況 市政設(shè)施項(xiàng)目多數(shù)是各地政府財(cái)政投資為主的建設(shè)項(xiàng)目，這些項(xiàng)目投資建設(shè)是否成功，不僅關(guān)系到項(xiàng)目本身社會(huì)效益的發(fā)揮，而且關(guān)系到是否合理使用納稅人的錢的問題，因此，各級(jí)政府對(duì)市政設(shè)施投資項(xiàng)目的效果都十分關(guān)心。 通常項(xiàng)目建成投入使用后若干年，才能更客觀地評(píng)價(jià)投資效果。主要特點(diǎn) 通過對(duì)已投入使用2-3年后的市政投資項(xiàng)目進(jìn)行后評(píng)價(jià)研究，包括技術(shù)與經(jīng)濟(jì)后評(píng)價(jià)，實(shí)施過程后評(píng)價(jià)，環(huán)境影響后評(píng)價(jià)，社會(huì)效益后評(píng)價(jià)，項(xiàng)目管理后評(píng)價(jià)等內(nèi)容，從而提煉出一套市政投資項(xiàng)目后評(píng)價(jià)的指標(biāo)體系和科學(xué)方法。技術(shù)指標(biāo) 評(píng)價(jià)的經(jīng)濟(jì)效益指標(biāo)主要有償債能力指標(biāo)、盈利能力指標(biāo)、現(xiàn)金能力指標(biāo)、資產(chǎn)負(fù)債能力指標(biāo)、成長(zhǎng)能力指標(biāo)5類。

利用全基因組芯片對(duì)52對(duì)驅(qū)動(dòng)基因陰性肺腺癌腫瘤組織和相鄰正常組織進(jìn)行候選基因的篩選，通過KEGG信號(hào)通路富集分析發(fā)現(xiàn)Wnt/β-catenin信號(hào)通路在驅(qū)動(dòng)基因陰性肺腺癌中高度激活，并得到41個(gè)Wnt/β-catenin信號(hào)通路相關(guān)的差異表達(dá)基因。在實(shí)驗(yàn)階段，課題組運(yùn)用組織芯片技術(shù)(TMAs)和LASSO Cox回歸分析進(jìn)一步對(duì)41個(gè)候選基因進(jìn)行篩選，最終構(gòu)建了一個(gè)由CTNNB1、SOX9、DVL3和Wnt2b組成的預(yù)后相關(guān)classifier（CSDW）。依據(jù)CSDW classifier,驅(qū)動(dòng)基因陰性肺腺癌患者可被分為高風(fēng)險(xiǎn)組和低風(fēng)險(xiǎn)組，并且高風(fēng)險(xiǎn)患者的總生存率顯著差于低風(fēng)險(xiǎn)患者（[HR]10.42,6.46-16.79;p<0.001）。在驗(yàn)證階段，課題組收集了內(nèi)部驗(yàn)證組樣本和兩個(gè)獨(dú)立的外部驗(yàn)證組樣本。經(jīng)過驗(yàn)證分析，CSDW classifier被證實(shí)可作為預(yù)測(cè)驅(qū)動(dòng)基因陰性肺腺癌患者預(yù)后的可靠工具，同時(shí)為驅(qū)動(dòng)基因陰性肺腺癌的治療提供新的靶點(diǎn)。

工程問題涉及的學(xué)科面越來越復(fù)雜,技術(shù)難度越來越大,依靠過去單一的實(shí)驗(yàn)方法已很難解決生產(chǎn)中的實(shí)際問題，要求綜合各種技術(shù)方面、多學(xué)科、多專業(yè)的技術(shù)人員必須密切配合、協(xié)同作戰(zhàn)。采用多學(xué)科綜合研究的方法來解決生產(chǎn)中的重大課題是工程界必然的發(fā)展趨勢(shì)。工程數(shù)值模擬是指：針對(duì)某典型過程的特殊應(yīng)用要求，采用相應(yīng)的數(shù)學(xué)模型（數(shù)理方程及必要的物理、化學(xué)模型）及數(shù)值方法進(jìn)行計(jì)算機(jī)模擬，分析、評(píng)估在給定條件下的工程設(shè)計(jì)合理性，并確定修正措施的過程。CFD技術(shù)(CFD數(shù)值模擬)：CFD技術(shù)--流動(dòng)、傳熱、傳質(zhì)、燃燒、多相流、化學(xué)反應(yīng)、流變學(xué)、非牛頓流體等過程的數(shù)值模擬及分析技術(shù)的總稱。

【項(xiàng)目簡(jiǎn)介】 本項(xiàng)目屬中藥資源學(xué)科領(lǐng)域。圍繞我國(guó)中藥資源生產(chǎn)與利用過程中亟待解決的若干瓶頸問題，通過十余年的創(chuàng)新研究和探索實(shí)踐，先后在6項(xiàng)國(guó)家和省部級(jí)科技項(xiàng)目支持下，率先在國(guó)內(nèi)外提出和建立了中藥資源化學(xué)研究體系，并在10余種重要特色藥用生物資源生產(chǎn)和利用中得到成功實(shí)踐，產(chǎn)生了顯著的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。獲得國(guó)家授權(quán)發(fā)明專利12項(xiàng)；建立國(guó)家、地方及企業(yè)技術(shù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)36項(xiàng)；研制開發(fā)特色中藥新藥和功能性產(chǎn)品8個(gè)，其中3項(xiàng)已生產(chǎn)、5項(xiàng)獲國(guó)家新藥臨床批件；發(fā)表學(xué)術(shù)論文116篇，其中SCI刊源收載41篇；編著出版相關(guān)學(xué)術(shù)專著3部。 【研發(fā)團(tuán)隊(duì)】 本研究團(tuán)隊(duì)以繼承、發(fā)展、創(chuàng)新為團(tuán)隊(duì)理念，運(yùn)用中藥資源化學(xué)研究思路與研究技術(shù)體系探討中藥資源的基本規(guī)律，創(chuàng)新中藥資源生產(chǎn)與綜合利用技術(shù)，以保障中醫(yī)藥現(xiàn)代化的物質(zhì)基礎(chǔ)。集聚一批年富力強(qiáng)的中青年專家骨干，激發(fā)團(tuán)隊(duì)的創(chuàng)新潛力，使中藥資源研究學(xué)術(shù)水平、技術(shù)創(chuàng)新以及推廣應(yīng)用在全國(guó)取得顯著成就，并具有明顯優(yōu)勢(shì)。 【應(yīng)用前景】 本項(xiàng)成果應(yīng)用于中藥資源生產(chǎn)與利用過程，將顯著提升藥材品質(zhì)和產(chǎn)量，增加資源生產(chǎn)面積，拓展了國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)，推動(dòng)中藥材規(guī)范化和規(guī)模化生產(chǎn)，提高藥材生產(chǎn)區(qū)域和經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)的經(jīng)濟(jì)水平，為區(qū)域性農(nóng)村產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整做出了貢獻(xiàn)。    【獲得獎(jiǎng)項(xiàng)】獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。  

?拓?fù)湓跀?shù)學(xué)上指圖形在連續(xù)形變中所保持不變的空間性質(zhì)，在化學(xué)領(lǐng)域則被用來描述分子在不斷裂化學(xué)鍵的前提下保有的原子間和鏈段間的連接關(guān)系和空間關(guān)系。在高分子中，拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)常常是調(diào)控高分子物理性能與功能的重要參數(shù)。在生命體系中，由于受到其生物合成機(jī)制的限制，新生蛋白質(zhì)的主鏈拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)均為線性結(jié)構(gòu)。然而，從自然界中存在的少數(shù)非線性拓?fù)涞鞍踪|(zhì)（如套索蛋白、打結(jié)蛋白以及索烴蛋白等）的例子中，人們發(fā)現(xiàn)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)可賦予蛋白質(zhì)額外的穩(wěn)定性和生物功能，因此拓?fù)湔{(diào)控可成為蛋白質(zhì)工程的一種新的策略。目前，人工設(shè)計(jì)的拓?fù)涞鞍踪|(zhì)結(jié)構(gòu)仍然較少，其合成方法單一，亟需發(fā)展新的合成方法，以適應(yīng)更多樣、更復(fù)雜的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的制備。 

從簡(jiǎn)單烯烴出發(fā)高效、高選擇性地合成高價(jià)值化合物一直是有機(jī)化學(xué)工作者追求的目標(biāo)。在這一過程中，過渡金屬催化劑起到了重要的作用。傳統(tǒng)的烯烴官能團(tuán)化反應(yīng)一般可分為兩類：極性過程或者自由基過程，二者有各自的優(yōu)勢(shì)和局限。如何通過設(shè)計(jì)新的催化過程，在一個(gè)反應(yīng)中融合上述兩種過程，取長(zhǎng)補(bǔ)短，是實(shí)現(xiàn)更加簡(jiǎn)潔、綠色合成的重要途徑。朱戎課題組提出利用鈷介導(dǎo)的自由基-極性交叉過程（Radical-Polar Crossover），在氫原子轉(zhuǎn)移（HAT）氫官能團(tuán)化反應(yīng)中初步實(shí)現(xiàn)了上述目標(biāo)。這一最新進(jìn)展發(fā)表在《美國(guó)化學(xué)會(huì)志》上（Xiao-Le Zhou1, Fan Yang1, Han-Li Sun, Yun-Nian Yin, Wei-Ting Ye and Rong Zhu*. Cobalt-Catalyzed Intermolecular Hydrofunctionalization of Alkenes: Evidence for a Bimetallic Pathway. J. Am. Chem. Soc. 2019, 141, 7250.）。 第一過渡系金屬催化的HAT氫官能團(tuán)化反應(yīng)是一類具有重要合成學(xué)意義的自由基反應(yīng)。研究在該體系中引入高價(jià)碘試劑作為雙電子基團(tuán)轉(zhuǎn)移氧化劑和親核試劑的前體，在鈷氫物種催化下，實(shí)現(xiàn)了自由基與極性過程互補(bǔ)融合的新反應(yīng)途徑。利用該方法在室溫下即可完成羧酸、酚、磺酰胺等各類親核試劑對(duì)非活化和活化烯烴形式上的加成，從而以高官能團(tuán)兼容性，一步合成較為復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，具有潛在的重要應(yīng)用價(jià)值。他們進(jìn)一步通過細(xì)致的動(dòng)力學(xué)研究和控制實(shí)驗(yàn)，揭示了鈷配合物在催化循環(huán)中所扮演的多重角色，并提出反應(yīng)可能經(jīng)過雙金屬過程。該過程涉及到的關(guān)鍵中間體中包括一類有機(jī)鈷配合物，這一發(fā)現(xiàn)有望為金屬催化自由基反應(yīng)中的配體調(diào)控提供新的思路。