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2020年1月26日，同濟大學醫學院、附屬東方醫院左為團隊在預印本網站bioRxiv上發布的研究成果顯示：II型肺泡很可能正是2019-nCoV感染的靶細胞。 左為團隊基于中國科學院上海巴斯德研究所和中國科學院武漢病毒研究所的兩項最新研究成果，對新型冠狀病毒感染人的機制和通路繼續深入進行分析。團隊利用共享數據庫，采用高通量單細胞測序的方法，針對庫中當時的8名患者，分析了43000多個人體肺細胞的單細胞RNA測序數據（健康人），希望找到病毒最先攻擊的位置。“受體的門開在哪里，病毒會先攻擊哪個部位？都是我們非常想知道的。”左為說，研究結果顯示，病毒首先攻擊的不是上呼吸道，而是位于人體深部的肺泡。 

復旦大學生物醫學研究院藍斐課題組、復旦大學附屬上海市公共衛生臨床中心新冠研究團隊與上海艾躍生物單抗部門組成的新冠病毒聯合應急攻關團隊傳來好消息。該團隊從新型冠狀病毒肺炎康復患者來源的樣本中，分離單B細胞并PCR克隆抗體可變區，快速獲取且篩選了上百株全人源抗體，發現其中多株可識別新冠病毒（WHO最新命名為“SARS-CoV-2”）RBD抗原。這項研究為開發全人源中和性抗體藥（Human NeutralizationAntibody）提供了有效的快速研發方案以及候選抗體。上述成果的最大特點在于，這些抗體是來自康復病人體內天然產生的全人源新冠病毒抗體。據悉，組成應急攻關團隊的三方將進一步通過“產學研一體化”的方式緊密合作，繼續從近期康復者來源的樣本中篩選出更多病毒特異性抗體，完成中和性試驗，以期獲得可阻止病毒侵染人體細胞的全人源中和性抗體。應急攻關團隊積極響應科技部號召，把研究成果第一時間公布出來應用到戰勝疫情中，詳細數據和結果將會在近期發布。

中國科學技術大學第一附屬醫院、中國科學技術大學出版社特地組織相關專家加急編寫了《新型冠狀病毒肺炎護理手冊》，日前已由中國科學技術大學出版社出版。 本書由中國科學技術大學附屬第一醫院（安徽省立醫院）護理部主任儲愛琴主編，安徽省新型冠狀病毒感染肺炎醫療救治工作專家組組長、中華醫學會安徽省內科學分會主任委員、安徽省醫院協會護理專業委員會主任委員徐曉玲教授主審。本書將在中國科學技術大學出版社天貓旗艦店、當當店、京東店、暢想之星電子書平臺免費上架電子書，以供下載閱讀。 為提高各級醫院對新型冠狀病毒感染的肺炎的護理防控能力，有效幫助各級醫療單位，特別是基層醫院、非專業醫院以及相關醫護人員，開展抗疫工作提供規范化、同質化、標準化模板，強化護理規范，加強衛生防護，敏銳識別病例，本書根據國家各項關于新型冠狀病毒感染肺炎的防控、診療、監測方案及相關法律法規，總結了疫情防控經驗，梳理出適用于醫務人員的防護流程及策略，在提升醫務人員防控水平和應對能力、防止疫情擴散、保障醫療質量和醫務人員職業安全等方面發揮重要積極作用。本書內容涵蓋疫情應急護理管理、發熱門診建設、隔離病區建設、患者照護流程、住院患者照護措施、職業防護等與疫情防控工作密切相關的內容。

近日，上海大學的趙春華教授團隊在中國科學院科技論文預發布平臺ChinaXiv發表重要工作，在7名新冠肺炎患者中進行臨床實驗，發現間充質干細胞移植療法能迅速、顯著改善重癥及危重癥患者的預后，有效規避細胞因子風暴，且無明顯副作用，為新冠肺炎患者的臨床治療提出新思路。目前認為，由于ACE2受體在肺泡2型細胞、血管內皮細胞等高度、廣泛表達，因此新冠病毒一旦入侵人體即迅速擴散，并容易過度刺激免疫系統，產生IL-2、IL-6、GSCF、IP10、MCP1等分子，進而觸發細胞因子風暴甚至導致死亡。最近發表在柳葉刀上的研究也顯示，重癥監護室中的新冠肺炎重癥患者血漿細胞因子水平顯著升高，提示細胞因子風暴在新冠病毒致死過程中扮演的重要角色。針對這種情況，臨床采用激素治療抑制細胞因子的產生；采用非載體抗炎藥和大劑量維生素C降低炎癥反應的程度；或直接采用IL-6等細胞因子的單克隆抗體，減弱免疫系統的攻擊性。但是這些手段主要針對免疫反應的下游，作用較為片面，免疫調節作用不強。因此，研究者將目光轉向間充質干細胞（MSCs）移植：這是一項成熟可靠的技術，已在移植排異和系統性紅斑狼瘡等免疫介導的炎癥疾病治療中得到廣泛應用。間充質干細胞存在于骨髓、器官間質等結締組織中，具有極強的分化能力；可通過干擾抗原提呈細胞的激活和成熟、抑制 T 淋巴細胞的增殖、誘導活化T細胞凋亡和影響樹突狀細胞的風化，進而起到免疫調節和免疫抑制作用。在2020年1月23日至2月16日期間，研究者共征集了首都醫科大學附屬北京安佑醫院的7名COVID-19患者，其中包括1名危重癥患者、4名重癥患者和2名輕癥患者，探究間充質干細胞移植后14天內，患者的免疫系統和炎癥系統功能變化，以及副作用的發生情況。新冠肺炎患者移植時間軸1. 無顯著不良反應間充質干細胞移植前，患者存在高燒（38.5°C±0.5°C）、虛弱、呼吸急促和低氧飽和度的癥狀；移植后2?4天，所有患者的所有癥狀均消失，安靜時血氧飽和度上升至95％以上。此外，移植后兩小時內未觀察到急性過敏反應，此后也未出現遲發性超敏反應或繼發感染，初步證明該療法的安全性。2. 迅速顯著改善患者臨床癥狀和生化指標研究中1例危重癥患者存在高血壓史，一度達到3級高血壓，1月31日接受間充質干細胞移植，療效尤其顯著。其直接效應表現在：移植后2周內，血漿淋巴細胞水平明顯下降，血漿C反應蛋白水平從105.5 g/L（2月1日達峰191.0 g/L）降低10倍左右，恢復到10.1 g/L，表明炎癥反應迅速緩解；在不額外吸氧的情況下，血氧飽和度從89%升高至98%，表明肺泡換氣功能基本恢復。間充質干細胞移植有效阻止免疫系統對器官的攻擊。2月1日，患者血漿天冬氨酸轉氨酶、肌酸激酶活性和肌紅蛋白分別激增至57 U/L、513 U/L和138 ng/ml，表明肝臟和心臟遭受嚴重損害；但這些功能性生化指標的水平均在移植后2?4天降至正常參考值，2月13日恢復至正常水平，分別為19 U/L，40 U/L和43 ng/ml。另外，MSC移植能顯著加快治療進程。移植后4天，新冠肺炎危重癥患者呼吸頻率降至正常范圍、發燒和呼吸急促等癥狀消失。移植后9天，胸部CT成像顯示毛玻璃樣混濁和肺炎浸潤已大大減少。危重患者肺部影像學顯示癥狀改善3. 有效規避細胞因子風暴研究者通過質譜流式分析發現間充質干細胞移植后，導致細胞因子風暴的元兇——過度活化的免疫細胞CXCR3 + CD4 + T細胞、CXCR3 + CD8 + T細胞和CXCR3 + NK細胞在3-6天內消失。另外，CD14 + CD11c + CD11bmid調控的樹突狀細胞數量急劇增加。另外，與安慰劑對照組相比，MSC治療組的TNF-α水平顯著降低而IL-10水平升高。以上結果在重癥患者中尤其顯著。輕癥和危重癥患者外周血細胞分析4. 間充質干細胞本身不會感染新冠病毒研究者對患者體內移植的間充質干細胞作RNA測序，發現其不表達新冠病毒受體ACE2或TMPRSS2。此外，抗炎和營養因子如TGF-β、HGF、LIF、GAL、NOA1、FGF、VEGF、EGF、BDNF和NGF等在MSC中高表達，進一步證明了其免疫調節和保護功能。此外，SPA和SPC在MSC中也高度表達，提示MSC后續分化為新冠病毒易感的肺泡2型細胞的潛在可能性。 移植患者血漿細胞因子的改變本研究為新冠肺炎重癥患者提出了除激素治療、抗炎治療以外的新思路，運用成熟的間充質干細胞移植技術有效規避細胞因子風暴，大大減少副作用，并顯著促進治療的進展。該方法的安全可靠性已經臨床實踐檢驗，為降低新冠重癥、危重癥患者的死亡率提供新的希望！參考文獻：Zikuan Leng, et al. Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. ChinaXiv. 28 Feb, 2020.張禮翼，等. 間充質干細胞在器官移植中發揮免疫抑制作用及機制探討的研究進展. 器官移植. 2019.點擊查看原文

武漢大學人民醫院、武漢市金銀潭醫院、深圳市第三人民醫院等機構的研究人員從血型角度出發，試圖找出ABO血型與COVID-19易感性的聯系。先前已有病毒感染的易感性與血型相關的研究。如諾如病毒和乙型肝炎有明確的血型敏感性，也有報道稱O型血的人被SARS冠狀病毒感染機會較低。 這項新研究發現，A型血的人更容易感染，O型血的人相對風險更低。相關研究成果以“Relationship between the ABO Blood Group and the COVID-19 Susceptibility”為題發表在預印本平臺medRxiv上。值得注意的是，這是首個新冠病毒（SARS-Cov-2）感染和血型關系的研究。具體來說，研究人員共納入1775例武漢金銀潭醫院COVID-19患者（包含206例死亡病例）、113例武漢大學人民醫院COVID-19患者、285例深圳第三人民醫院COVID-19患者的ABO型血液樣本，并以武漢3694名和深圳23386名正常人最近兩次ABO血型分布調查作為對照組。統計分析采用的方法是單因素方差分析 (one-way ANOVA)和雙尾(2-tailed)卡方檢驗。作者還采用隨機效應模型(REM)，對不同醫院的數據進行Meta分析，置信區間為95%，并且計算了OR值。結果顯示，武漢市3694名正常人的ABO血型百分比分別為，A型32.16％、B型24.90％、AB型9.10％、O型33.84％。武漢市金銀潭醫院的1775例COVID-19患者的ABO血型百分比分別為，A型37.75％、B型26.42％、AB型10.03％、O型25.80％。總結來說， 不同血型人群感染SARS-CoV-2的相關風險也不同。A型血與風險增加相關，而O型血與風險降低相關。該研究成果還需要進一步研究來證明，但其對于臨床有著積極的意義：(1) A型血患者可能需要特別加強個人防護以減少感染的機會；(2) A型血患者感染SARS-CoV-2可能需要更警惕的監測和積極的治療；(3)作為SARS-CoV-2感染管理的常規部分，在患者和醫務人員中引入ABO血型分型可能會有所幫助。查看原文

近日，華南師范大學生命科學學院束文圣教授與合作單位廣東美格基因團隊組織研發骨干力量，在7天內快速研發了針對新型冠狀病毒高通量測序的優化技術方案，研制“新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測試劑盒（基于Q-PCR法）”成功。結合團隊前期系列技術與產品儲備，束文圣教授及其團隊美格基因建立了新型冠狀病毒創新檢測系統，這個新型冠狀病毒的整體解決方案，基于快速檢測試劑、檢測配套的設備、儀器和物聯網的熒光定量檢測病毒。“拿著這套設備，加上試劑盒，這套系統可以在任何地方隨時自行排查，普通人都可以操作。”束文圣表示，該系統簡單易用，既是小型化又是便攜式，只需人工加入樣品，就可以一鍵式全程自動化檢測，并且馬上判別是否感染。“以華師為例，可以在宿舍樓、飯堂或者校醫院，學生現場通過咽拭子等形式進行采樣檢測，僅需40分鐘即可完成檢測，檢測一次成本只需幾十塊錢。”束文圣介紹，該系統可投放到各類需求量大的公共場所，將檢測服務覆蓋到社區、村落，解決檢測系統下基層困難問題。據悉，優化技術方案顯著增加了測序結果中病毒序列的占比，甚至可達到50%以上，理想情況下可得到超過90%完整度的基因組，相同樣本的基因組覆蓋度也得到了極大提升。該項技術，不僅有助于疑似病例的篩查，而且對新冠病毒的溯源、變異和進化等研究具有重要價值。

11月4日，天津大學生命科學學院王濤課題組在Journal of Virology在線發表了最新研究成果，論文題目為“Enterovirus D68 Protease 2AproTargets TRAF3 to Subvert Host Innate Immune Responses”。 腸道病毒EV-D68（Enterovirus D68）可引起典型上呼吸道感染癥狀，同時還會誘發中樞神經系統疾病，如急性弛緩性麻痹和急性無力脊髓炎等。近年來，我國對EV-D68的檢出率逐漸升高，存在大規模暴發的風險。腸道病毒的非結構蛋白2A蛋白酶（2Apro）是協助病毒逃避宿主天然免疫的關鍵蛋白。 王濤團隊發現在感染EV-D68后，2Apro可顯著抑制SEV誘導的Ⅰ型干擾素反應。進一步研究發現，2Apro能夠分別在HeLa和HEK293T細胞中切割TRAF3的C端區域，切割后得到的條帶大小為40 kDa左右。同時，2Apro中第107位氨基酸的半胱氨酸被丙氨酸取代后，喪失對TRAF3的切割活性，而TRAF3中第462位氨基酸甘氨酸突變為丙氨酸時，表現出對2Apro切割的抗性。 本研究發現了EV-D68的2Apro能夠切割宿主天然免疫通路中的TRAF3蛋白，從而破壞宿主的先天免疫應答，并對2Apro和TRAF3切割的具體位點和機制做了詳細報道。

項目成果/簡介:11月4日，天津大學生命科學學院王濤課題組在Journal of Virology在線發表了最新研究成果，論文題目為“Enterovirus D68 Protease 2AproTargets TRAF3 to Subvert Host Innate Immune Responses”。 腸道病毒EV-D68（Enterovirus D68）可引起典型上呼吸道感染癥狀，同時還會誘發中樞神經系統疾病，如急性弛緩性麻痹和急性無力脊髓炎等。近年來，我國對EV-D68的檢出率逐漸升高，存在大規模暴發的風險。腸道病毒的非結構蛋白2A蛋白酶（2Apro）是協助病毒逃避宿主天然免疫的關鍵蛋白。 王濤團隊發現在感染EV-D68后，2Apro可顯著抑制SEV誘導的Ⅰ型干擾素反應。進一步研究發現，2Apro能夠分別在HeLa和HEK293T細胞中切割TRAF3的C端區域，切割后得到的條帶大小為40 kDa左右。同時，2Apro中第107位氨基酸的半胱氨酸被丙氨酸取代后，喪失對TRAF3的切割活性，而TRAF3中第462位氨基酸甘氨酸突變為丙氨酸時，表現出對2Apro切割的抗性。 本研究發現了EV-D68的2Apro能夠切割宿主天然免疫通路中的TRAF3蛋白，從而破壞宿主的先天免疫應答，并對2Apro和TRAF3切割的具體位點和機制做了詳細報道。

本發明公開了一類新的2，5，6位取代嘧啶酮衍生物，其具有良好的抗乙肝病毒（HBV）活性。目前臨床用于治療乙肝病毒的藥物皆為核苷類化合物。而抗HBV非核苷類化合物還處于研發階段。探究其作用機制，對于發展新型非核苷類抗HBV藥物，特別是對抗臨床常用藥物耐藥的問題，具有特別重要的意義。