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"組織工程角膜上皮構(gòu)建技術(shù)是現(xiàn)代組織工程領(lǐng)域的前沿技術(shù)。廈門大學(xué)“組織工程角膜上皮的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用”項(xiàng)目組在973計(jì)劃項(xiàng)目等國家級基金資助下，歷時(shí)10余年，針對組織工程角膜上皮構(gòu)建技術(shù)開展了系統(tǒng)的基礎(chǔ)研究，發(fā)現(xiàn)了角膜上皮干細(xì)胞體內(nèi)以及體外擴(kuò)增的多種調(diào)控因子；優(yōu)化了組織工程角膜上皮構(gòu)建系統(tǒng)，制備了高效的組織工程角膜上皮生物反應(yīng)器；構(gòu)建了多種羊膜來源的細(xì)胞載體，開發(fā)了多種新的滋養(yǎng)層細(xì)胞，顯著提高了組織工程角膜上皮的質(zhì)量和功能。該項(xiàng)目在國內(nèi)首次注冊基于羊膜載體組織工程角膜上皮的臨床實(shí)驗(yàn)，率先開展自體細(xì)胞來源的組織工程角膜上皮移植術(shù),應(yīng)用于嚴(yán)重角膜上皮干細(xì)胞缺乏患者的治療，獲得了良好的臨床效果。該項(xiàng)目的開展，填補(bǔ)了我國眼科臨床組織工程角膜上皮移植的多項(xiàng)空白，為大量角膜上皮干細(xì)胞缺乏患者帶來了光明的希望，取得了顯著的社會(huì)效益。 該項(xiàng)目自開展以來在國際雜志發(fā)表論文28篇，主要論文已被SCI收錄論文引用800余次；主持編寫或者參編專著或教材8本，申請5項(xiàng)中國發(fā)明專利，并在高水平國際學(xué)術(shù)會(huì)議進(jìn)行大會(huì)報(bào)告和專題講座70余次。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人獲得了運(yùn)盛青年科技獎(jiǎng)、紫金科技創(chuàng)新獎(jiǎng)、中華眼科學(xué)會(huì)獎(jiǎng)、華夏醫(yī)學(xué)科技

組織工程角膜上皮構(gòu)建技術(shù)是現(xiàn)代組織工程領(lǐng)域的前沿技術(shù)。廈門大學(xué)“組織工程角膜上皮的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用”項(xiàng)目組在973計(jì)劃項(xiàng)目等國家級基金資助下，歷時(shí)10余年，針對組織工程角膜上皮構(gòu)建技術(shù)開展了系統(tǒng)的基礎(chǔ)研究，發(fā)現(xiàn)了角膜上皮干細(xì)胞體內(nèi)以及體外擴(kuò)增的多種調(diào)控因子；優(yōu)化了組織工程角膜上皮構(gòu)建系統(tǒng)，制備了高效的組織工程角膜上皮生物反應(yīng)器；構(gòu)建了多種羊膜來源的細(xì)胞載體，開發(fā)了多種新的滋養(yǎng)層細(xì)胞，顯著提高了組織工程角膜上皮的質(zhì)量和功能。該項(xiàng)目在國內(nèi)首次注冊基于羊膜載體組織工程角膜上皮的臨床實(shí)驗(yàn)，率先開展自體細(xì)胞

角膜（Cornea）作為眼部的重要組織之一，不僅承擔(dān)著屈光、維持眼部正常結(jié)構(gòu)的功能，對外界的病原體及塵埃顆粒也起到阻擋作用。然而，角膜同時(shí)也容易受到諸如細(xì)菌或病毒導(dǎo)致的眼部感染、化學(xué)或機(jī)械性損傷，以及腫瘤和自身免疫性疾病等影響。因角膜而引起的失明已成為全球第四大致盲原因，主要治療方法就是角膜移植。當(dāng)今全球單側(cè)角膜失明人數(shù)約2300萬，雙側(cè)角膜失明人數(shù)約490萬，但每年角膜供體供應(yīng)量只有約10萬。此外，如果受體患者出現(xiàn)角膜血管化或先前排斥史,移植失敗率可高達(dá)70%。因此，尋找臨床上可大量獲得并且具有良好的生物相容性人工角膜，是當(dāng)前亟待解決的問題。? 郭瓊玉與約翰·霍普金斯大學(xué)助理教授Anirudha Singh，美國工程院、醫(yī)學(xué)院兩院院士Jennifer H. Elisseeff合作，在國際上率先提出并實(shí)現(xiàn)了蛋白多糖類似物對膠原蛋白納米纖維結(jié)構(gòu)的有效調(diào)控（圖2）。 據(jù)悉，角膜膠原纖維的直徑大小與排列方式對角膜材料的透光率和機(jī)械性能起著決定性的作用。該研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)糊精類環(huán)狀低聚糖能夠調(diào)節(jié)膠原纖維的玻璃化、排列和超微結(jié)構(gòu)，尤其是β－環(huán)糊精添加到I型膠原蛋白中后產(chǎn)生了與供體角膜相似的纖維層狀結(jié)構(gòu)，從而得以獲得一種具有優(yōu)越透明性和機(jī)械韌性的人工角膜植入物，并且在體外和兔角膜部分切除術(shù)模型上驗(yàn)證了該仿生人工角膜的生物相容性和手術(shù)性能。這項(xiàng)工作為體外制備具有臨床轉(zhuǎn)化前景的仿生人工角膜研究奠定了基礎(chǔ)。

人參作為傳統(tǒng)中藥材，早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中就被列為上品，具有“補(bǔ)中益氣，養(yǎng)血安神，強(qiáng)壯體魄”的功效，長期以來在中醫(yī)藥中占據(jù)著重要地位，尤其在提升體力、增強(qiáng)免疫力等方面有顯著作用。 隨著現(xiàn)代技術(shù)的發(fā)展，凍干技術(shù)的應(yīng)用為人參加工帶來了革命性變化。通過低溫和真空環(huán)境下的升華原理，凍干技術(shù)能夠去除新鮮人參中的水分，最大限度保留其活性成分、營養(yǎng)物質(zhì)和藥效。這不僅延長了產(chǎn)品的保質(zhì)期，還改善了產(chǎn)品的便捷性，便于儲存和運(yùn)輸，適應(yīng)了現(xiàn)代消費(fèi)者的需求。 本項(xiàng)目專注于人參凍干技術(shù)的研發(fā)，旨在提高人參產(chǎn)品的質(zhì)量與市場競爭力。凍干后的產(chǎn)品不僅保留了原有的藥效和營養(yǎng)成分，還具有更長的保質(zhì)期，能夠廣泛應(yīng)用于人參粉、營養(yǎng)補(bǔ)充品、保健食品等多個(gè)領(lǐng)域。同時(shí)，項(xiàng)目優(yōu)化了凍干工藝，提升了有效成分的提取率，確保最終產(chǎn)品在營養(yǎng)和藥效上的最大保留。 通過技術(shù)創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用，本項(xiàng)目將推動(dòng)人參產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)代化發(fā)展，提升人參附加值，滿足國內(nèi)外市場對高品質(zhì)人參產(chǎn)品日益增長的需求，為行業(yè)帶來更多發(fā)展機(jī)遇。 1. 目標(biāo)市場與市場規(guī)模： 本項(xiàng)目主要面向國內(nèi)外高端健康食品、保健品和營養(yǎng)補(bǔ)充品市場，重點(diǎn)關(guān)注中老年人、亞健康人群及健身愛好者。隨著生活水平提高，年輕消費(fèi)者也逐漸關(guān)注天然、綠色健康產(chǎn)品，凍干人參成為理想選擇。全球人參市場年增長率約為5%-7%，凍干人參的潛力尤為巨大，特別是在高端健康領(lǐng)域。 2. 市場競爭預(yù)測： 目前，國內(nèi)外已有企業(yè)涉足人參凍干技術(shù)，但大多數(shù)仍處于初步階段，技術(shù)尚不成熟，且現(xiàn)有產(chǎn)品集中于中低端市場，凍干工藝不夠精細(xì)，導(dǎo)致有效成分損失較大。競爭者包括傳統(tǒng)人參生產(chǎn)商和新興健康品牌。隨著消費(fèi)者對品質(zhì)要求提升，市場將向高品質(zhì)、高效能產(chǎn)品傾斜。本項(xiàng)目的凍干技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)品高端化，使其具備強(qiáng)大競爭力，有望迅速占領(lǐng)高端市場份額。 3. 本項(xiàng)目核心競爭優(yōu)勢： 本項(xiàng)目的核心競爭優(yōu)勢在于凍干技術(shù)創(chuàng)新。相比傳統(tǒng)工藝，項(xiàng)目技術(shù)能更好保留人參中的有效成分，提高營養(yǎng)價(jià)值和藥效。產(chǎn)品形態(tài)多樣（如粉末、顆粒、薄片等），滿足不同消費(fèi)者需求，提供便捷使用體驗(yàn)。項(xiàng)目在原材料采購、生產(chǎn)環(huán)節(jié)和質(zhì)量控制上的優(yōu)勢，確保產(chǎn)品的高品質(zhì)和穩(wěn)定性。隨著市場對高品質(zhì)健康產(chǎn)品需求增長，本項(xiàng)目具備較強(qiáng)的技術(shù)壁壘和市場競爭力。

睡眠不足的人基本都有眼部不適的體驗(yàn)，劉祖國教授、李煒教授團(tuán)隊(duì)近5年來關(guān)注睡眠不足引起的眼部病變，發(fā)現(xiàn)睡眠不足導(dǎo)致眼表和淚液系統(tǒng)功能障礙，產(chǎn)生干眼，并闡明了其中的分子機(jī)制，同時(shí)在睡眠相關(guān)性眼表病變的治療方面進(jìn)行了有益探索。

三維結(jié)構(gòu)和細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成支架材料的微環(huán)境，關(guān)系到產(chǎn)品體內(nèi) 移植后的命運(yùn)與轉(zhuǎn)歸。脫細(xì)胞組織支架材料很好地保留了組織原有的 三維結(jié)構(gòu)，能滿足正常組織的生理需求，是構(gòu)建工程組織和器官的更 適宜載體。本技術(shù)成果以“脫細(xì)胞角膜基質(zhì)”為基礎(chǔ)，擁有一整套自 主知識產(chǎn)權(quán)，已獲得6項(xiàng)國家發(fā)明專利授權(quán)和3項(xiàng)PCT優(yōu)先權(quán)，申請美 國和歐盟專利各1項(xiàng)，3項(xiàng)國內(nèi)發(fā)明專利正在進(jìn)行實(shí)質(zhì)審查；按照企業(yè) 標(biāo)準(zhǔn)（YZB/粵0120-2009）制備的樣品已經(jīng)通過中國藥品與生物制品 檢定所檢測(檢測報(bào)告編號QZ201006553和QZ201101046)，獲得SFDA 的臨床試驗(yàn)許可。去細(xì)胞異種角膜基質(zhì)經(jīng)中山大學(xué)中山眼科中心倫理 委員會(huì)批準(zhǔn)（中山眼科中心倫理審查批件編號2011KYNL001），已開 展臨床試驗(yàn)。

眼角膜作為視覺成像系統(tǒng)中一個(gè)至關(guān)重要的組織，是眼睛最前面的凸形高度透明物質(zhì)，可以保護(hù)眼內(nèi)的微結(jié)構(gòu)及組織，并為眼睛提供大部分屈光力。但是角膜損傷、感染及一些先天性因素導(dǎo)致角膜疾病成為全球第二大致盲疾病。同種異體角膜、人工角膜及人的羊膜移植是三類臨床上應(yīng)用最廣泛的角膜疾病治療方法，但是這些方法都會(huì)存在一定的問題或缺陷。因此，利用先進(jìn)的生物制造工程的方法（Biofabrication）開發(fā)出一種治療性的角膜支架，用于替代受疾病影響的角膜組織或誘導(dǎo)角膜組織自身再生，是至關(guān)重要的。目前，角膜組織誘導(dǎo)再生的難點(diǎn)在于角膜基質(zhì)層，該層組織是角膜的主要組成部分，具有多層正交定向的納米纖維板層組成的復(fù)雜結(jié)構(gòu)，利用傳統(tǒng)的生物工程的方法很難真實(shí)地模擬基質(zhì)層的結(jié)構(gòu)。纖維板層之間分布著角膜基質(zhì)細(xì)胞，這種細(xì)胞在體外培養(yǎng)及角膜組織損傷時(shí)很容易轉(zhuǎn)化為角膜成纖維細(xì)胞及肌成纖維細(xì)胞，導(dǎo)致角膜出現(xiàn)瘢痕。因此，制備能夠模擬天然角膜基質(zhì)結(jié)構(gòu)的支架，同時(shí)保持角膜基質(zhì)細(xì)胞的表型，誘導(dǎo)角膜基質(zhì)的再生，是一個(gè)重大的挑戰(zhàn)。針對這一難題，彌勝利和孫偉課題組提出了使用近場靜電紡絲技術(shù)制備網(wǎng)格狀的亞微米纖維支架，并和水凝膠技術(shù)結(jié)合，制備了纖維水凝膠復(fù)合支架，用于模擬正交定向的角膜基質(zhì)板層結(jié)構(gòu)和板層之間起連接作用的糖蛋白。課題組提出了一種最優(yōu)的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)及化學(xué)因子的組合，可以抑制角膜基質(zhì)細(xì)胞的成纖維分化，保持其表型，并最終實(shí)現(xiàn)角膜基質(zhì)的誘導(dǎo)再生。圖1：（a）近場靜電紡絲技術(shù)制備的具有不同纖維間距的PECL網(wǎng)格狀亞微米纖維支架在不同放大倍數(shù)下的SEM圖片；（b）接種在100um網(wǎng)格狀纖維支架上的角膜緣基質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞骨架及細(xì)胞核染色，細(xì)胞可以在支架上沿著纖維方向生長；（c）5% GelMA水凝膠內(nèi)封裝的角膜緣基質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行活死染色圖片；（d）5% GelMA水凝膠內(nèi)封裝的角膜緣基質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞骨架及細(xì)胞核染色圖片；（e）纖維水凝膠復(fù)合支架的SEM圖片。目前近場靜電紡絲技術(shù)應(yīng)用最廣泛的材料是PCL，但是由于PCL是疏水材料，不利于細(xì)胞的粘附，因此該研究利用PEG作為引發(fā)劑，合成了PEG和PCL的共聚物PECL，顯著提高了PCL的親水性。課題組首次利用近場靜電紡絲技術(shù)成功制備了正交定向的PECL亞微米纖維支架 (圖1a)，角膜緣基質(zhì)干細(xì)胞可以在支架表面黏附并沿著纖維方向鋪展及生長 (圖1b)。研究通過將MA修飾到明膠大分子鏈上合成了GelMA，探究出最優(yōu)的MA修飾度及GelMA濃度，可以使封裝在GelMA水凝膠內(nèi)的角膜緣基質(zhì)干細(xì)胞保持高的細(xì)胞活性(圖1c)并能鋪展開(圖1d)。課題組采用模具灌注的方式制備了纖維水凝膠復(fù)合支架 (圖1e)，通過研究不同纖維間距的網(wǎng)格狀支架對纖維水凝膠復(fù)合支架理化性能的影響，找出了最優(yōu)的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)可以使纖維水凝膠在力學(xué)性能、透光度和溶脹性方面最接近于天然的角膜組織。研究將角膜緣基質(zhì)干細(xì)胞接種在2D的細(xì)胞培養(yǎng)皿、3D的GelMA水凝膠及最優(yōu)的纖維水凝膠復(fù)合支架內(nèi)，并研究角膜緣基質(zhì)干細(xì)胞在含血清及不含血清的培養(yǎng)基中的分化及角膜基質(zhì)細(xì)胞表型的維持。研究表明，這種最優(yōu)的纖維水凝膠的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)及無血清培養(yǎng)基可以抑制角膜基質(zhì)細(xì)胞向成纖維細(xì)胞分化。圖2 大鼠角膜基質(zhì)內(nèi)板層移植實(shí)驗(yàn)及評估：（a）5種支架移植后裂隙燈觀察圖片；（b）支架移植后OCT觀察圖片，標(biāo)尺是1000um；（c）術(shù)后不同時(shí)間段中央角膜的厚度；（d）術(shù)后1個(gè)月和3個(gè)月免疫熒光染色圖片觀察組織誘導(dǎo)再生情況，標(biāo)尺是100um；（e）術(shù)后1個(gè)月和3個(gè)月HE染色圖片觀察組織誘導(dǎo)再生情況，標(biāo)尺是100um。最后，研究使用大鼠進(jìn)行角膜內(nèi)的板層移植實(shí)驗(yàn)，分別進(jìn)行了3D GelMA水凝膠、含化學(xué)因子3D GelMA、最優(yōu)纖維水凝膠支架及含化學(xué)因子最優(yōu)纖維水凝膠支架的移植，對照組為自體角膜移植（圖2a）。術(shù)后通過OCT、免疫熒光染色及HE染色進(jìn)行3個(gè)月的研究觀察（圖2b-e）發(fā)現(xiàn)相比于其他的支架，含化學(xué)因子的最優(yōu)纖維水凝膠支架的移植可以最好地實(shí)現(xiàn)角膜基質(zhì)的誘導(dǎo)再生。?論文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41467-020-14887-9

干鮮兩用辣椒,果實(shí)羊角形，果長 10-13 厘米,鮮椒單果重 20-25 克，干椒單果重 2.8-3.1 克，干椒果皮內(nèi)外紅色均勻，色價(jià)值 10-12,抗病性好。定植至鮮紅果采收 100-150 天，至干椒采收 180-210 天。平均畝產(chǎn)干椒 430 公斤左右。