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G蛋白偶聯(lián)受體信號轉導多樣性的動態(tài)結構基礎
G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）家族是最大的一類膜蛋白家族受體，在視覺，嗅覺，味覺以及激素和神經遞質等信號轉導中發(fā)揮著重要的生理功能，同時也是關鍵的藥物靶標。近年來，隨著越來越多GPCR在失活和激活狀態(tài)下的晶體及電鏡結構的解析，人們對于這一大類受體的激活機制有了愈發(fā)深入的了解。然而，GPCR受體的失活和激活結構僅代表了信號轉導過程起始和終止時相對穩(wěn)定的構象狀態(tài)，受體在激活過程中發(fā)生了復雜多樣的動態(tài)構象變化，這些變化很可能與不同配體引起的信號轉導多樣性相關。目前，GPCR在激活過程中的動態(tài)構象變化仍不清楚，國際上這方面的研究尚處于起步階段。液體核磁共振方法能夠在原子分辨率水平研究蛋白質相互作用和構象變化，提供晶體或電鏡結構缺失的信息，是GPCR動態(tài)結構與激活機制研究中不可缺少的重要研究手段。 M2毒蕈堿型乙酰膽堿受體（M2R）是一個典型的GPCR，在調節(jié)人體心率和許多中樞神經系統(tǒng)功能中發(fā)揮重要作用，是研究GPCR 信號轉導、調節(jié)以及藥物設計的模式受體。該項研究通過在M2R中引入13CH3-ε-甲硫氨酸同位素標記探針，檢測受體在結合一系列配體小分子時的核磁圖譜變化（圖一），分析M2R動態(tài)構象變化與這些配體對G蛋白激活和抑制蛋白 （arrestin）招募效應差異的相關性。同時，結合分子動力學模擬實驗進一步解釋不同配體結合導致受體激活時構象和功能變化差異的分子機制。該項研究首次將M2R的配體結構、受體構象變化以及配體功能多樣性聯(lián)系起來，揭示了M2R信號轉導多樣性可能的分子機制，并為針對這類重要受體的藥物研發(fā)提供了理論指導。
北京大學
2021-04-11
關于蛋白質訂書機酶實現(xiàn)高效多肽-多肽偶聯(lián)反應
高效的 多肽 - 多肽偶聯(lián)反應對于 制備蛋白 - 藥物綴合物、調控蛋白質拓撲結構、生物成像 、化學生物學 等 領域 具有重要的意義 ，并因其可基因編碼的特性 而 備受關注 。目前， 研究 報道 此類連接方法 并不太多 見 ，其中 分選酶（ sortase ） 或 蝶豆粘酶 -1 （ butelase 1 ） 介導的偶聯(lián)反應具有較好的底物 序列特異性 ， 內含肽 （ intein ） 介導的蛋白質連接方法 可實現(xiàn) 可基因編碼的高效主鏈連接， 而 轉谷氨酰胺酶 （ transglutaminase ） 則 可以 介導 非特異性的 側鏈異肽鍵 偶聯(lián) 。近年來 ， 多肽 - 蛋白質反應對 的 蓬勃發(fā)展 為此類工具 的 發(fā)展 提供了新的契機 。 已 有 諜連接酶（ SpyLigase ）和探連接酶（ SnoopLigase ） 介導 的多肽 - 多肽偶聯(lián)體系 見諸報道 ，但其效率仍 有 待提高， 而 其 細 胞內的應用前景仍有待探索。 最近 ， 張文彬課題組發(fā)展了 獨特的具有無序結構的 諜訂書機 酶 （ SpyStapler ），可實現(xiàn) 諜標簽 （ SpyTag ）和北大 標簽 （ BDTag ）在 細 胞內和 細 胞外的高效偶聯(lián) （圖 1 ） 。
北京大學
2021-04-11
蘇云金芽孢桿菌殺蟲晶體蛋白的結構與功能研究
相對于人類病原微生物，生物防微生物與宿主互作的分子機理研究起步較晚。對殺蟲防病功能蛋白質的結構和功能進行分析，不僅對揭示這些蛋白分子的作用機理具有重要意義，同時也是構建新型高效廣譜微生物農藥的基礎。本項目選擇我國分離的蘇云金芽胞桿菌中具有自主知識產權的重要的殺蟲功能基因，通過解析其蛋白質的空間構象和開展生物學功能研究，揭示這些蛋白質的分子作用機理。同時進行蛋白與昆蟲中腸蛋白的互作，以明確其在昆蟲中腸的作用靶點，為分子設計此類蛋白以提高毒力和擴大殺蟲譜提供科學的理論依據(jù)。
北京理工大學
2021-04-13
一種結核桿菌融合蛋白及其制備方法和應用
本發(fā)明所構建的融合蛋白 EAMM 能在大腸桿菌中穩(wěn)定大量表 達，經純化得到純度較高的蛋白;構建的亞單位疫苗免疫動物能產生 針對結核桿菌特定抗原(ESAT-6、Ag85B、Mtb8.4 和 PPD)的特異 性的細胞免疫和體液免疫應答，具有較強的免疫原性。EAMM 亞單 位疫苗加強免疫后的結核菌載量明顯少于 PBS 組和僅 BCG 免疫組， 表明清除結核分枝桿菌的能力較強。從組織切片 HE 染色
蘭州大學
2021-04-14
化妝品用和醫(yī)用生物活性膠原蛋白生產技術
采用高效預處理、低溫酶萃取、鹽析和膜分離等成套技術，從新鮮動物皮、魚皮、魚鱗等不同原料中制備未變性膠原蛋白，解決了獲取大量高純度、未變性的化妝品用和醫(yī)用生物活性膠原的技術難題；掌握了通過物理與化學改性手段調控未變性膠原的熱穩(wěn)定性、流變學等性能的方法和原理，為未變性化妝品用和醫(yī)用膠原的產業(yè)化利用提供了技術支撐。目前，化妝品用和醫(yī)用生物活性膠原蛋白生產技術已分別在成都新際生物活性膠原開發(fā)有限公司和廣東勝馳生物科技有限公司成功實現(xiàn)產業(yè)化，產品技術參數(shù)與天然膠原標準品一致，經濟效益顯著，具有較強的市場競爭力。
四川大學
2015-12-22
一種結核桿菌融合蛋白及其制備方法和應用
本發(fā)明所構建的融合蛋白EAMM 能在大腸桿菌中穩(wěn)定大量表達， 經純化得到純度較高的蛋白；構建的亞單位疫苗免疫動物能產生針對結核桿菌特定抗原（ESAT-6、Ag85B、Mtb8.4和PPD）的特異性的細胞 免疫和體液免疫應答，具有較強的免疫原性。
蘭州大學
2021-01-12
一種新型的酸化蛋白飼料補充料及制備和應用
本發(fā)明公開了一種新型的酸化蛋白飼料補充料，所述酸化蛋白飼料補充料由檸檬酸菌絲體、玉米蛋白粉和營養(yǎng)調控劑以質量比為1：1～2：0.05～0.1組成；所述營養(yǎng)調控劑為碳酸鈣、賴氨酸和酵母培養(yǎng)物以質量比1：0.5～1：3～5構成；本發(fā)明新型的酸性蛋白飼料補充料不僅大大提高其蛋白含量，而且具有酸香味，適口性好，能明顯改善畜禽胃腸道環(huán)境、維持動物腸道優(yōu)勢菌群，減少仔豬腹瀉率，提高畜禽生產性能；酸化蛋白飼料補充料應用方便，可以直接等量替代畜禽配合飼料中的玉米和豆粕，替代上限為20%，不需要另行調整配方，就能保持原有營養(yǎng)水平和生產性能。
浙江大學
2021-04-13
高性能角蛋白酶的高效表達與應用研究
角蛋白酶是一種特異性蛋白酶類，可降解結構復雜、硬質難溶的角蛋白，具有多種優(yōu)良的催化特性，在生物加工、綠色制藥、廢棄生物質處理、生物制革、生態(tài)紡織、洗滌劑等實際應用中備受關注，被認為是有著巨大應用潛力和市場前景的新一代蛋白酶類。 本項目從角蛋白酶基因挖掘、高效表達、性能改造及其應用研究等方面開展了一系列工作。課題組目前建立了角蛋白酶資源庫，是我國擁有角蛋白酶基因資源產權最多和最具多樣性來源的單位；實現(xiàn)了角蛋白酶基因在大腸桿菌及枯草芽孢桿菌等外源宿主中的克隆及高效表達；在 5L 罐上發(fā)酵酶活最高可達10000 U/mL 以上，是目前文獻報道的重組角蛋白酶表達最高水平；項目已完成了 1M3 規(guī)模中試試驗，成本降低 30%以上。在應用方面，本項目成功將角蛋白酶用于生物法制備納米銀粒子 AgNPs，與傳統(tǒng)化學法相比，酶法合成的納米銀具有更好的抑菌活性。另外，項目組已首次開發(fā)出無膠原活力的高特異性角蛋白酶，具有高角蛋白活力，不會對皮革膠原造成破壞，能保護膠原結構完整性，可開發(fā)出不傷及皮膚真皮的洗滌劑產品、藥品及化妝品，在生物制革領域也具有極大應用價值，可緩解制革工業(yè)中的爛皮現(xiàn)象；同時本研究所開發(fā)的角蛋白酶在活性多肽制備中也表現(xiàn)出良好的應用前景。
江南大學
2021-04-13
一種青環(huán)海蛇抗炎活性肽Hydrostatin-SN61及其編碼基因和在制藥中的應用
上海大學
2021-02-01
納米級氧化銦錫粉體和高密度ITO靶材的制備
氧化銦錫（indium-tin-oxide）簡稱ITO，ITO靶材是一種功能陶瓷材料，主要用于制造ITO透明導電膜玻璃。以金屬銦、錫為原料采用共沉淀法制備出納米級ITO復合粉體。粉體造粒成型后分別采用加壓和常壓燒結法制備出相對理論密度大于99.5%、氧化銦單一相的ITO靶材。 粉體純度大于99.99%、顆粒分散性好，粒徑10nm—80nm之間可控，BET比表面積30~60m2/g ，In2O3:90.0±0.5%，SnO2: 10.0±0.5%；ITO靶材相對理論密度99.5%。 威海市藍狐特種材料有限公司已采用該技術建設年產20噸納米級氧化銦錫復合粉體生產線，采用該粉體燒制的ITO靶材相對理論密度達到99%以上。國內相對理論密度大于99%的ITO靶材主采用進口產品。 金屬銦、錫是我國的優(yōu)勢資源，生產設備都是定型通用設備，年產20噸納米級氧化銦錫粉體和高密度ITO靶材的生產廠需要人員50名。納米級氧化銦錫粉體制備已建設年產20噸生產線。高密度ITO靶材的制備已完成實驗室小試。
北京化工大學
2021-02-01